食管癌患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242表達(dá)水平及其臨床意義

劉曉會 王彩玲 桑 梓

食管癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其臨床特點(diǎn)是侵襲性強(qiáng)、致死率高[1]。在中國的發(fā)病率高，中國的食管癌病例占全球病例總數(shù)的一半以上[2]。在中國，超過 90%的食管癌是鱗狀細(xì)胞癌[3]。食管鱗癌的特點(diǎn)是癥狀不明顯、早期診斷率低、轉(zhuǎn)移潛能強(qiáng)、病情進(jìn)展快，大多數(shù)患者在確診前已發(fā)展為中晚期疾病，因此預(yù)后不良[4-5]。腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TMs)是指腫瘤細(xì)胞在生長、增殖過程中產(chǎn)生的，或機(jī)體應(yīng)對腫瘤的反應(yīng)而異常分泌的一系列物質(zhì)包括細(xì)胞角蛋白 19 片段 21-1 (CYFRA 21-1)和糖類抗原CA242[6-7]。胸腺嘧啶脫氧核苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)作為一種新的細(xì)胞增殖標(biāo)志物，具有用于早期腫瘤檢測、治療效果和預(yù)后評估的潛在作用[8-9]。本研究探討了血清CYFRA21-1、TK1和CA242在食管癌中的表達(dá)情況及其與患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存期的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年6月本院收治的食管癌患者90例，年齡38～69歲，平均(54.76±7.98)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《食管癌診療規(guī)范》[10]標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理組織活檢確診為食管鱗狀細(xì)胞癌；②未開始進(jìn)行放化療；③患者簽署自愿受試同意書，患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病患者；②合并其他惡性腫瘤患者；③合并其他器官嚴(yán)重性病變患者；④病歷資料不完整者。根據(jù)2009年國際抗癌聯(lián)盟修訂的食管癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[11]，Ⅰ期13例、Ⅱ期38例、Ⅲ期30例、Ⅳ期9例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例。

1.2 血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平檢測

按照試劑盒說明書進(jìn)行，抽取研究對象靜脈血5 ml，離心取上清待檢。通過酶聯(lián)免疫法檢測血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平，均購自上海羅氏診斷產(chǎn)品公司。

1.3 隨訪

采用電話及門診隨訪的方式收集數(shù)據(jù)，隨訪起點(diǎn)為病理活檢或者手術(shù)日期，隨訪間隔3個月，隨訪終點(diǎn)時間為2021年5月10日。觀察患者總生存時間至隨訪終點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 CYFRA21-1、TK1和CA242的表達(dá)與患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平與患者年齡、性別無關(guān)(P>0.05)，血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平與患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存時間有關(guān)(P<0.05)，見表1。

表1 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242的表達(dá)與患者臨床資料關(guān)系

2.2 影響食管癌患者生存時間的多因素logistic分析

多因素logistic 回歸分析顯示，血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平均為影響食管癌患者生存時間的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響食管癌患者生存時間的多因素logistic分析

2.3 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平聯(lián)合預(yù)測食管癌的預(yù)后價值

ROC曲線對血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平及聯(lián)合檢測預(yù)測食管癌的預(yù)后進(jìn)行價值分析，CYFRA21-1、TK1和CA242檢測AUC分別為0.721、0.622、0.700，聯(lián)合檢測AUC為0.823，高于其他三種單獨(dú)檢測的AUC值。見表3、圖1。

圖1 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平聯(lián)合預(yù)測食管癌的預(yù)后ROC曲線圖

表3 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平聯(lián)合預(yù)測食管癌的預(yù)后價值

3 討論

食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，患者早期可能有乏力、惡心、體重減輕等非特異性癥狀，難以診斷[12]。盡管食管癌的致癌機(jī)制和治療研究取得了很大進(jìn)展，但仍然沒有有效的治療方法，生存率依然很低。食管癌診斷晚、生長擴(kuò)散快、復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差[13]。與胃腸道的其他惡性腫瘤相比，食管癌沒有合適的生物標(biāo)志物，SCC-抗原2 和 CEA 已被用作食管癌的腫瘤標(biāo)志物，但它們的敏感性不高[14]。

腫瘤標(biāo)志物在健康人中的表達(dá)水平較低，但在癌癥患者中會增加，它們可以反映腫瘤的存在[15]。研究表明，血清TMs在癌癥的診斷、治療和預(yù)后、監(jiān)測中發(fā)揮著重要作用[16]。由于其方便和無侵襲性，血清TMs被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。細(xì)胞角蛋白 19 片段 21-1 (CYFRA 21-1)存在于正常細(xì)胞及其惡性細(xì)胞中[17]。它在支氣管樹的未復(fù)層或假未復(fù)層上皮中表達(dá)，被用作肺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，肺小細(xì)胞癌除外[18]。對于胃癌，CYFRA 21-1 顯示出Ⅳ期疾病的顯著增加[19]。食管上皮在其細(xì)胞骨架中含有細(xì)胞角蛋白，而食管鱗狀細(xì)胞癌含有細(xì)胞角蛋白19[20]。有研究展示了 CYFRA 21-1 在食管鱗狀細(xì)胞癌中的可能用途[21]。TK1 是線粒體胸腺激酶的同工酶，與DNA 合成、細(xì)胞增殖密切相關(guān)[22]。CA242 是一種糖類抗原，被證實(shí)在腫瘤組織中水平異常[23]。本研究中血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平與患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存時間有關(guān)，說明CYFRA21-1、TK1和CA242水平與食管癌有關(guān)。血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平均為影響食管癌患者生存時間的獨(dú)立危險因素。ROC曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYFRA21-1、TK1和CA242檢測AUC分別為0.721、0.622、0.700，聯(lián)合檢測AUC為0.823，高于其他三種單獨(dú)檢測的AUC值。在目前的研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步得出CYFRA21-1、TK1和CA242水平與食管癌預(yù)后有關(guān)，但有待后續(xù)的研究證實(shí)。

綜上所述，血清CYFRA21-1、TK1和CA242均在食管癌組織中異常表達(dá)，表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況具有相關(guān)性，具有較好的臨床應(yīng)用價值。CYFRA21-1、TK1和CA242水平檢測方法具有操作簡單，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。但是本研究具有一定的局限性，首先是本研究收集的樣本量有限，且患者大多來自于同一地區(qū)，因此需要未來研究進(jìn)一步明確。