血清腺苷脫氨酶在急性白血病臨床檢驗(yàn)中的輔助診斷意義

胡靜

（棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 棗莊，277000）

急性白血病是臨床比較常見的惡性腫瘤，患者體內(nèi)造血干細(xì)胞惡性克隆增殖，對患者的健康乃至生命安全均造成危害。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，我國急性白血病患病率高達(dá)1.5%，其中超過70%急性白血病患者屬于髓系白血病[1]。我國急性白血病的發(fā)病率在1.62/10 萬左右，且成年患者中大多數(shù)為急性骨髓細(xì)胞白血病，而兒童患者中則以急性淋巴細(xì)胞白血病為主，通過有效的治療可達(dá)到延長患者生存周期的目的，且有一定概率完全治愈。急性白血病患者造血功能存在明顯的障礙，其中骨髓中的造血祖細(xì)胞在向成熟細(xì)胞分化時(shí)發(fā)生問題，使得白細(xì)胞發(fā)生過度增殖，導(dǎo)致其他功能細(xì)胞的發(fā)育均處于停滯狀態(tài)，大部分僅保留于早期階段，而該階段內(nèi)的細(xì)胞基本不具備任何細(xì)胞功能。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，急性白血病的治療效果提升，患者5 年生存率可達(dá)85%～90%。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確、高效診斷急性白血病，鑒別判斷疾病類型對提高治療效果、延長患者生存時(shí)間均有重要價(jià)值。血清腺苷脫氨酶（ADA）屬于人體與細(xì)胞免疫活性密切相關(guān)的核酸代謝酶，因其來源自肝臟，目前臨床將其視作反映肝損傷的主要指標(biāo)之一，而近幾年研究發(fā)現(xiàn)，該指標(biāo)可用于輔助診斷急性白血病，具有一定應(yīng)用價(jià)值[2]。本研究選取2020 年1月～2020 年12 月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的90 例急性白血病患者進(jìn)行研究，對比健康體檢者分析血清ADA 的診斷結(jié)果與應(yīng)用價(jià)值，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～2020 年12 月棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院收治的90 例急性白血病患者（觀察組），選擇同期體檢的健康者90 名（對照組）作為研究對象。對照組男50 名，女40 名；年齡20～85 歲，平均年齡（51.24±1.55）歲。觀察組男51 例，女39 例；年齡19～86 歲，平均年齡（51.23±1.54）歲；急性髓系白血病50 例，急性淋巴細(xì)胞白血病40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究通過棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者通過骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、血液檢查等確診為急性白血病；②年齡19～86 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神方面疾病者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③合并肝腎等臟器疾病者；④依從性差者。

1.3 方法

檢測儀器：全自動(dòng)分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼奧林帕斯，型號：AU2700）、全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼公司，型號：LH750）。ADA 檢測試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：寧波美康公司）；LDH 檢測試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：貝美國克曼公司）；WBC 檢測試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼公司）。所有研究對象均采集清晨空腹靜脈血，在確定采血日期后，由責(zé)任護(hù)士提前24 h 告知患者空腹采血要求，囑患者禁食，如胃部出現(xiàn)不適可少量飲用溫開水緩解。采血時(shí)選擇右側(cè)肘窩主靜脈穿刺，每人采血量控制在5 mL。采血者先對雙手進(jìn)行徹底消毒，同時(shí)選擇采血位置，對穿刺點(diǎn)進(jìn)行消毒，重復(fù)消毒2～3 遍，于采血穿刺點(diǎn)上方6 cm 處綁扎止血帶，針頭與皮膚夾角控制在35 °左右進(jìn)針。如患者血管條件較好，可適度抬高進(jìn)針角度，如患者血管條件較差，需放低進(jìn)針角度。穿刺入血管后壓低針頭，保證針頭在血管內(nèi)，連接真空抽血管，收集定量血液。拔除采血針，以無菌棉球按壓止血。采血后標(biāo)記受檢者基本信息，并在室溫下將血樣靜置30～60 min，待其充分凝固后轉(zhuǎn)運(yùn)至檢驗(yàn)科室。在血樣到達(dá)檢驗(yàn)科室后首先給予離心預(yù)處理，離心機(jī)加速度設(shè)定為1 400 r/min，連續(xù)離心10 min后提取上清液作為血清樣本，提取2 mL 即可，放置在低溫冰箱中進(jìn)行保存，環(huán)境溫度設(shè)定為-20 ℃。使用全自動(dòng)生化分析儀對血清中含有的指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括ADA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、乳酸脫氫酶（LDH）、同型半胱氨酸（Hcy），根據(jù)具體數(shù)據(jù)評估ADA 和其他指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較觀察組急性白血病患者與對照組健康體檢者各項(xiàng)檢測結(jié)果差異，包括ADA、ALT、AST、GGT、LDH、Hcy。另外，探討觀察組中不同類型白血病患者ADA、ALT、AST、GGT、LDH、Hcy。分析ADA 與其他檢測指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（））表示，符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布，采用中間數(shù)表示，組間數(shù)據(jù)內(nèi)相關(guān)性以Pearson 分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測結(jié)果比較

觀察組ADA、ALT、AST、GGT、LDH、Hcy 結(jié)果均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組檢測結(jié)果比較 （）

表1 兩組檢測結(jié)果比較 （）

2.2 觀察組不同類型白血病患者檢測結(jié)果比較

觀察組急性白血病患者中，髓系白血病患者檢測結(jié)果中ADA、ALT、AST、GGT、LDH、Hcy 結(jié)果明顯高于淋巴細(xì)胞白血病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同類型白血病患者檢測結(jié)果比較 （）

表2 觀察組不同類型白血病患者檢測結(jié)果比較 （）

2.3 血清ADA 與其他檢測指標(biāo)的相關(guān)性

急性白血病血清ADA 指標(biāo)與ALT、AST、GGT、LDH、Hcy 各項(xiàng)指標(biāo)均呈正相關(guān)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血清ADA 與其他檢測指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

白血病也被稱為“血癌”，主要是由于人體骨髓內(nèi)造血干細(xì)胞發(fā)生惡性增殖后引發(fā)的疾病，患者的臨床表現(xiàn)主要包括皮下異常出血、貧血、繼發(fā)性感染、免疫功能障礙等[3-4]。白血病患者的骨髓組織中可以發(fā)現(xiàn)處于異常狀態(tài)的原始細(xì)胞、幼稚細(xì)胞，且均呈現(xiàn)快速增殖的狀態(tài)，這種無法達(dá)到成熟階段的細(xì)胞會(huì)大量累積在骨髓內(nèi)，從而導(dǎo)致骨髓無法生成具有造血功能的細(xì)胞，最終引起白血病癥狀。同時(shí)惡性增殖的骨髓細(xì)胞還會(huì)對肝臟、脾臟、淋巴結(jié)等組織產(chǎn)生浸潤效果，從而發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況。根據(jù)患者發(fā)病速度可將其分為急性和慢性白血病兩大類，其中急性白血病又被分為急性淋巴細(xì)胞白血病、急性骨髓細(xì)胞白血病。急性白血病患者的病情更加嚴(yán)重，且在不接受任何治療干預(yù)的前提下平均存活時(shí)間在90 d 左右，病情嚴(yán)重者可能在確診后的數(shù)日內(nèi)因并發(fā)癥死亡[5-6]。

導(dǎo)致白血病的原因相對較多，遺傳因子的影響較為明顯，如家族中擁有急性白血病患者，則發(fā)病率將會(huì)提升至7%，同卵雙胞胎的發(fā)病率則為普通群體的3 倍以上，另外，如具有先天性疾?。ㄈ缣剖暇C合征、先天性免疫球蛋白缺乏癥等）則出現(xiàn)急性白血病的概率也會(huì)明顯增加。電離輻射、化學(xué)藥物、病毒等也會(huì)誘發(fā)急性白血病，其中電離輻射距離人們的生活較遠(yuǎn)，而化學(xué)藥物則有可能接觸，包括香煙、染發(fā)劑等物品中包含的成分與白血病也有著密切關(guān)聯(lián)。另外，如慢性骨髓增生、慢性血小板增多、骨髓纖維化等病變也可能引起急性白血病。

臨床認(rèn)為，越早確診急性白血病越有利于治療。因此，診斷工作的高效性和準(zhǔn)確性就顯得尤為重要。其中血液指標(biāo)檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍較廣，操作便捷，可重復(fù)操作性強(qiáng)，數(shù)據(jù)獲得速度快，對患者造成的不良影響也相對較小，因此所有群體均可接受此類檢測。ADA 屬于人體內(nèi)自源性的、與免疫活性有關(guān)的、參與核酸代謝過程的酶類物質(zhì)，通常血清中包含的ADA 主要由肝臟細(xì)胞合成，其也是肝細(xì)胞液中的主要酶類物質(zhì)，因此在肝臟損傷診斷中的敏感性較強(qiáng)。同時(shí)紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞中也包含ADA，尤其是在T 淋巴細(xì)胞中活性更加明顯，近幾年臨床也開始將其運(yùn)用在白血病的早期診斷工作當(dāng)中[7-8]。根據(jù)近幾年研究顯示，越來越多的自體免疫性疾病和血液中ADA 指標(biāo)的關(guān)聯(lián)被醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)，且該酶類物質(zhì)在T 淋巴細(xì)胞中的活性高于B 淋巴細(xì)胞，且自身屬于非特異性因子，也是T 淋巴細(xì)胞增殖、分化過程中的重要細(xì)胞因子之一[9-10]。本研究結(jié)果指出，急性髓系白血病患者ADA、ALT、AST、GGT、LDH、Hcy 指標(biāo)均明顯高于急性淋巴細(xì)胞白血病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)急性白血病血清ADA 指標(biāo)與其他相關(guān)指標(biāo)均呈正比例關(guān)系。由此說明上述指標(biāo)均為反映白血病患者疾病類型的重要指標(biāo)，在臨床鑒別診斷白血病種類中有重要價(jià)值[11-12]。分析原因?yàn)檠錋DA是由巨噬細(xì)胞合成，是單核細(xì)胞分化過程中分泌的重要因子，可通過相應(yīng)受體和膜蛋白聚糖類產(chǎn)生結(jié)合后，在淋巴細(xì)胞分化或單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化等過程中便會(huì)大量合成[13-14]。因此，在急性白血病患者骨髓細(xì)胞異常增生的狀態(tài)下即可大量被合成，該因子在白血病患者血清中的含量遠(yuǎn)高于健康人群，可用于急性白血病的臨床診斷[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組急性白血病患者ADA 指標(biāo)（17.24±2.33）U/L 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該研究結(jié)果與劉沛等[17]結(jié)論相一致。由此證實(shí)通過檢測ADA 指標(biāo)能夠一定程度鑒別診斷白血病類型。

綜上所述，通過檢驗(yàn)血清ADA 指標(biāo)可用于臨床輔助診斷急性白血病，能夠有效鑒別急性白血病的類型，為臨床提供有效支持，值得臨床應(yīng)用。