13碳尿素呼氣試驗(yàn)聯(lián)合胃鏡檢查對(duì)幽門螺桿菌的診斷效能分析

孫美霞 袁建華

（山東黃河河務(wù)局山東黃河醫(yī)院內(nèi)科，山東 濟(jì)南，250000）

大多數(shù)人群均易感染幽門螺桿菌（Hp），可達(dá)到46.5%的感染率，感染細(xì)菌后會(huì)與不同類型的上消化道疾病產(chǎn)生聯(lián)系，很容易受Hp 侵襲[1]。Hp 常引發(fā)上消化道疾病，在患者感染后會(huì)表現(xiàn)出惡心、上腹部疼痛、噯氣、胃脹、嘔吐、厭食、腹脹及腹痛等癥狀，不僅會(huì)引發(fā)上消化道出血癥狀，還會(huì)對(duì)患者的日常生活造成影響。盡早檢測(cè)幽門螺桿菌并于早期實(shí)行有效干預(yù)，可預(yù)防病情發(fā)展[2]。胃鏡檢查優(yōu)勢(shì)顯著，有著較強(qiáng)的操作性，且可呈現(xiàn)高清晰圖像，適用于檢查上消化道疾病。13碳尿素-呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）可直接反映出機(jī)體Hp 感染情況，存在著較高的特異性和靈敏度，是非侵入性檢查的一種，呼氣試驗(yàn)方便操作，可提高患者干預(yù)依從性[3]。13C-UBT 應(yīng)用于上消化道疾病中，可明確是否有Hp 感染存在，是探尋發(fā)病原因的有效措施[4]。本研究的主要目標(biāo)是研究胃鏡下幽門螺桿菌感染的發(fā)病情況，分析13C-UBT 聯(lián)合胃鏡檢查診斷Hp 的臨床價(jià)值，為預(yù)防和治療幽門螺桿菌感染提供科學(xué)指導(dǎo)和依據(jù)，有效降低幽門螺桿菌發(fā)病率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2017 年1 月～2021 年1 月山東黃河醫(yī)院收治的上消化道疾病患者60 例作為研究對(duì)象，其中男35 例，女25 例；年齡22～78 歲，平均年齡（50.30±2.16）歲；疾病類型：十二指腸潰瘍6 例、反流性食管炎10 例、胃潰瘍13 例、胃炎31 例。上消化道疾病患者主訴癥狀：上腹部疼痛、噯氣及胃脹。患者均知情本研究，并自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)山東黃河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《消化內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，每位受試者在檢測(cè)前1 個(gè)月均未使用過鉍劑、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑及抗生素；②超過8 h 空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行胃鏡檢查者；③具備完整基礎(chǔ)資料者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重臟器疾病、嚴(yán)重精神疾病者；②因各種原因退出本研究者；③不具備良好依從性者。

1.3 方法

快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）與13C-UBT 檢測(cè)方法。給予胃鏡檢查（型號(hào)：PENTAX，EG29-i10），外徑長1.0 cm，所使用的胃鏡視野角為120°，患者在檢查前需禁食6～8 h，維持超過8 h 的空腹?fàn)顟B(tài)，且口服二甲基硅油（生產(chǎn)企業(yè)：河南中杰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023811），保持清晰視野，給予鹽酸達(dá)克羅寧膠漿（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041523），麻醉患者咽部，若患者伴有精神緊張，應(yīng)給予解痙藥，于左側(cè)梨狀隱窩進(jìn)鏡，循腔進(jìn)鏡，以輕柔動(dòng)作依次對(duì)食管腔、胃腔、十二指腸腔詳細(xì)觀察，于內(nèi)鏡下細(xì)致觀察十二指腸黏膜和胃黏膜的改變程度，并實(shí)行分級(jí)。消化性潰瘍呈3 級(jí)、十二指腸炎和胃炎呈2 級(jí)；胃炎呈1 級(jí)，內(nèi)鏡評(píng)估未產(chǎn)生變化為0 級(jí)，若出現(xiàn)黏膜病變及異常情況，需取檢送病理檢查。

在胃鏡檢查期間于胃竇部距幽門2～5 cm 位置選1 塊黏膜作RUT 所用試劑（生產(chǎn)企業(yè)：博源生化醫(yī)用品有限責(zé)任公司），再進(jìn)行大約5 min 的觀察，若試劑表現(xiàn)為紅色，則結(jié)果呈陽性，若試劑未變紅色，則表示結(jié)果呈陰性。實(shí)行胃鏡檢查后應(yīng)立即實(shí)行13C-UBT 檢測(cè)，生產(chǎn)公司需提供集氣袋、碳13 呼氣檢測(cè)儀，受檢者受試之前漱口，需于空腹情況下向第1 個(gè)收集袋中進(jìn)行第1 次呼氣，之后口服含有75 mg 尿素13C 的水溶液（生產(chǎn)企業(yè)：北京勃然制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061169），靜坐30 min 后進(jìn)行第2 次呼氣，向第2 個(gè)收集袋內(nèi)排入空氣，保持適中力度，可以換氣，禁止倒吸。在CO2集氣卡指示窗口內(nèi)的橙色指示劑向黃色轉(zhuǎn)變后應(yīng)停止吹氣，吹氣時(shí)間在2～3 min，將2 個(gè)收集袋于紅外光譜儀上放入實(shí)行相應(yīng)檢測(cè)，并打印出檢測(cè)結(jié)果，之后對(duì)13C-UBT 標(biāo)記的CO2呼出率DOB 值進(jìn)行記錄，DOB 值超過4%則為陽性，反之則為陰性，比較RUT與13C-UBT 檢查的診斷結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)估所有患者的黏膜病變分級(jí)程度，以胃鏡取黏膜組織行Hp 培養(yǎng)作為本研究Hp 感染的金標(biāo)準(zhǔn)。記錄不同檢測(cè)方法診斷的結(jié)果，真陰性（TN）=待研究檢測(cè)結(jié)果陰性和金標(biāo)準(zhǔn)陰性；假陽性（FP）=金標(biāo)準(zhǔn)陰性和待研究檢測(cè)結(jié)果陽性；假陰性（FN）=金標(biāo)準(zhǔn)陽性和待研究檢測(cè)結(jié)果陰性；真陽性（TP）=金標(biāo)準(zhǔn)陽性和待研究檢測(cè)結(jié)果陽性。使用特異性、靈敏性、陰性預(yù)測(cè)值和陽性預(yù)測(cè)值評(píng)估13C-UBT 聯(lián)合胃鏡檢查診斷效果。靈敏性=TP 例數(shù)/（TP+FN）例數(shù)×100%；特異度=TN 例數(shù)/（TN+FP）例數(shù)×100%。陽性預(yù)測(cè)值=TP 例數(shù)/（TP+FP）例數(shù)×100%；陰性預(yù)測(cè)值=TN 例數(shù)/（TN+FN）例數(shù)×100%。行ROC 曲線比較不同檢測(cè)方法的診斷效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布/非正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn)。繪制ROC 曲線分析不同檢測(cè)方法對(duì)Hp 的診斷效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 13C -UBT、RUT 聯(lián)合檢測(cè)與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性結(jié)果比較

患者的黏膜病變程度中0 級(jí)35 例，1 級(jí)9 例，2 級(jí)5 例，3 級(jí)9 例，其他（腫瘤）2 例。以4%作為13C-UBT 檢測(cè)Hp 的DOB 臨界值時(shí)，13C-UBT、RUT 聯(lián)合檢測(cè)與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性為96.67%。見表1。

表1 13C-UBT、RUT 聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)果比較

2.2 13C-UBT、RUT 檢測(cè)效能比較

以4.00%作為13C-UBT 檢測(cè)Hp 的DOB 臨界值時(shí)，與金標(biāo)準(zhǔn)相比，13C-UBT 檢測(cè)的真陽性19 例，真陰性33 例，假陽性5 例，假陰性3 例。RUT 檢測(cè)時(shí)真陽性14 例，真陰性33例，假陽性5 例，假陰性8 例。13C-UBT、RUT 兩者聯(lián)合檢測(cè)的真陽性21 例，真陰性37 例，假陽性1 例，假陰性1 例。行聯(lián)合診斷的靈敏性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于RUT 檢測(cè)、13C-UBT 檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單獨(dú)行13C-UBT、RUT 檢測(cè)的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），13C-UBT 檢測(cè)的靈敏性為86.36%，特異性為86.84%，陽性預(yù)測(cè)值為79.17%，陰性預(yù)測(cè)值為91.67%；RUT 檢測(cè)的靈敏性為63.64%，特異性為86.84%，陽性預(yù)測(cè)值為73.68%，陰性預(yù)測(cè)值為80.49%；聯(lián)合檢測(cè)的靈敏性為95.45%，特異性為97.37%，陽性預(yù)測(cè)值為95.45%，陰性預(yù)測(cè)值為97.37%。見表2、圖1。

圖1 不同檢測(cè)方法診斷Hp 的ROC 曲線圖

表2 13C-UBT、RUT 檢測(cè)效能比較 [n（%）]

3 討論

3.1 13C-UBT 聯(lián)合RUT 檢測(cè)對(duì)Hp 的診斷效能分析

Hp 感染的危害明顯，會(huì)誘發(fā)胃炎或引發(fā)消化性潰瘍、胃部腫瘤等上消化道疾病[6]。同時(shí)，感染Hp 會(huì)損傷胃黏膜，加重胃炎、胃潰瘍病情。Hp 感染的臨床檢查方法有組織病理學(xué)檢查、13C-UBT 檢查、RUT 檢測(cè)等。組織病理學(xué)檢查不僅能夠觀察制劑中的細(xì)菌，還可對(duì)黏膜準(zhǔn)確評(píng)估，盡早發(fā)現(xiàn)疾病，通常作為Hp 的金標(biāo)準(zhǔn)[7]。但是，病原菌培養(yǎng)的耗時(shí)較長，且創(chuàng)傷性檢查無法普遍用于Hp 篩查。本研究選取常用的簡(jiǎn)便安全的檢測(cè)手段進(jìn)行研究，分析13C-UBT 聯(lián)合RUT 檢測(cè)對(duì)Hp 的診斷效能。

本研究結(jié)果顯示，以4%作為13C-UBT 檢測(cè)Hp 的DOB臨界值時(shí)，13C-UBT、RUT 聯(lián)合檢測(cè)與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性為96.67%，行聯(lián)合診斷的靈敏性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均明顯高于RUT 檢測(cè)、13C-UBT 檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單獨(dú)行13C-UBT、RUT 檢測(cè)的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；13C-UBT 檢測(cè)的靈敏性為86.36%，特異性為86.84%，陽性預(yù)測(cè)值為79.17%，陰性預(yù)測(cè)值為91.67%，由此可見實(shí)行13C-UBT 聯(lián)合RUT 檢測(cè)方案，可提升上消化道疾病患者Hp感染的診斷準(zhǔn)確率，有助于Hp 感染的及時(shí)檢出，而單獨(dú)13C-UBT 或單獨(dú)RUT 檢測(cè)診斷上消化道疾病患者Hp 感染的效能接近。

RUT 是利用Hp 的尿素酶催化分解反應(yīng)形成氨，使介質(zhì)酸堿度增加的檢測(cè)方法[8]。該方法的檢測(cè)速度快，通過內(nèi)鏡可檢測(cè)胃腸道上部位置的組織，然而其反應(yīng)強(qiáng)度與組織中Hp 的分布有關(guān)，易于出現(xiàn)假陽性或假陰性[9]。13C-UBT 檢測(cè)方法屬于非侵入性檢查，操作簡(jiǎn)單、快速，檢查費(fèi)用低廉。13C-UBT 檢測(cè)可實(shí)時(shí)獲取Hp 感染情況，具有較高的可重復(fù)性[10]。同時(shí)，由于13C 的穩(wěn)定性高，不會(huì)對(duì)患者造成放射性損傷，該檢測(cè)方法的適用范圍廣[11]。凌明強(qiáng)等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，13C-UBT 檢測(cè)Hp 的靈敏性為96.17%，特異性為 76.47%，這與本研究結(jié)果相一致。謝丹萍[13]的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，治療前胃炎患者采用13C-UBT 檢查Hp 感染的靈敏度為92.11%，其雖高于RUT 檢測(cè)（75.44%），但是兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果相符。RUT 檢測(cè)診斷Hp 的靈敏度不佳，13C-UBT 聯(lián)合RUT 檢測(cè)可達(dá)到較高的診斷靈敏度，與胃黏膜多點(diǎn)活檢病原菌培養(yǎng)的診斷靈敏度接近。13C-UBT 聯(lián)合RUT檢測(cè)可檢查胃黏膜病變部位，辨別病情發(fā)展，進(jìn)行活檢和幽門螺桿菌檢查，提升臨床診斷符合率?？紤]到檢查的簡(jiǎn)便性、檢查費(fèi)用和受檢者的安全性，推薦采用13C-UBT 聯(lián)合RUT 檢測(cè)用于上消化道疾病患者 Hp 感染的臨床診斷和篩查。

3.2 13C-UBT 檢測(cè)DOB 臨界值的分析

關(guān)于13C-UBT 檢測(cè)時(shí)DOB 臨界值的選取尚無定論，最初研究者認(rèn)為以5.00%為DOB 的臨界值，后來有研究者提出將4%作為13C-UBT 檢測(cè)的臨界值，可達(dá)到較高的診斷效果[14]。本研究結(jié)果顯示，DOB 臨界值為4%時(shí)，13C-UBT、RUT 聯(lián)合檢測(cè)與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性可達(dá)到96.67%，13C-UBT 檢測(cè)與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性約為86.67%，通過聯(lián)合檢測(cè)可達(dá)到良好的診斷靈敏性和特異性。以往有研究認(rèn)為，DOB 值與內(nèi)鏡檢查胃和十二指腸黏膜病變可能具有相關(guān)性，若DOB＜10%，則可經(jīng)內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為胃炎，若DOB 值在10%～20%，可確認(rèn)為胃十二指腸炎，若DOB 值＞20%，則確認(rèn)為消化性潰瘍[15-17]。而不同上消化道疾病患者的Hp 感染率不同[18]，消化性潰瘍患者的Hp 感染率和嚴(yán)重程度均高于胃炎，這也反過來說明根據(jù)13C-UBT 檢測(cè)的DOB 值在Hp 感染診斷中的意義。依據(jù)13C-UBT 檢查結(jié)果實(shí)行胃鏡檢查，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍等上消化道疾病起到關(guān)鍵性作用。

綜上所述，13C-UBT 聯(lián)合胃鏡檢查適用于幽門螺桿菌感染的檢測(cè)和復(fù)查，可輔助患者明確病因，能提升上消化道疾病患者Hp 感染的診斷準(zhǔn)確率。