復(fù)方α-酮酸聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎功能衰竭的影響

高菊

（盤錦遼油寶石花醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 盤錦，124010）

慢性腎功能衰竭是因?yàn)槎喾N因素造成腎臟顯著萎縮，腎實(shí)質(zhì)受損，無法維持正常機(jī)體功能的一種臨床綜合征，且常常伴代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)紊亂，使身體重要器官受累[1]。近年來，血液透析以及腎臟移植手術(shù)雖有一定的療效，但是這兩種療法的費(fèi)用過于昂貴，很難在臨床上進(jìn)行普及，限制了其應(yīng)用，因此尋找有效治療藥物，延緩慢性腎功能衰竭的發(fā)展是臨床亟待解決的重要課題，在臨床上具有重要的意義。復(fù)方α-酮酸能有效促進(jìn)慢性腎功能衰竭患者機(jī)體中含氮代謝物的代謝，顯著改善蛋白質(zhì)代謝，緩解氮質(zhì)血癥的嚴(yán)重程度，改善代謝性酸中毒，促進(jìn)機(jī)體脂代謝功能的改善；還能減輕胰島素抵抗，改善血糖水平，減輕炎性反應(yīng)等[2]。本研究將復(fù)方α-酮酸與阿托伐他汀聯(lián)用，分析其對(duì)慢性腎功能衰竭的療效，且分析其對(duì)生化指標(biāo)、血鈣、PTH和血磷水平的影響，為藥物治療提供依據(jù)，現(xiàn)詳細(xì)敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2019 年1 月～2021 年12 月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的860 例慢性腎功能衰竭患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組，每組430 例。觀察組男227 例，女203 例；年齡34～77 歲，平均年齡（52.48±5.73）歲；病程1～3 年，平均病程（1.13±0.47）年；臨床分期：Ⅰ期192例，Ⅱ期238 例。對(duì)照組男229 例，女201 例；年齡35～77歲，平均年齡（53.17±8.46）歲；病程1～3 年，平均病程（1.08±0.54）年；臨床分期：Ⅰ期195 例，Ⅱ期235 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)盤錦遼油寶石花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過?；颊呒凹覍賹?duì)本研究知情同意，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②半年內(nèi)無手術(shù)、外傷、缺血性心臟病和腦血管病病史者；③無血液病、嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤者；④1 個(gè)月內(nèi)未使用抗血小板聚集藥物者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)行血液透析的腫瘤者；②急性腎功能衰竭者；③對(duì)復(fù)方α-酮酸和阿托伐他汀過敏者；④伴有精神障礙者。

1.3 方法

兩組患者均采取低蛋白飲食，控制血壓、血脂和血糖，給予低蛋白飲食，同時(shí)糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等常規(guī)治療。

對(duì)照組：口服復(fù)方α-酮酸片（生產(chǎn)企業(yè)：北京康而福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093176，規(guī)格：0.63 g），4 片/次，3 次/d。

觀察組：在復(fù)方α-酮酸片的基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀（生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1 次/d。

兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療效：①顯效：患者的臨床癥狀明顯改善，相應(yīng)指標(biāo)有所下降；②有效：患者的臨床癥狀有所緩解，相應(yīng)指標(biāo)輕微下降；③無效：患者的臨床癥狀未發(fā)生改變或加重，相應(yīng)指標(biāo)無變化[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

分別于治療前后采集患晨起空腹靜脈血約4 mL，室溫放置20 min，4 000 r/min 轉(zhuǎn)速持續(xù)離心15 min 后，取上清，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和全自動(dòng)干化學(xué)分析儀測(cè)定檢測(cè)兩組慢性腎功能衰竭患者治療前后的血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、膽固醇（TC）、白蛋白（ALB）、甘油三酰（TG）、血鈣、甲狀旁腺素（PTH）和血磷水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組慢性腎功能衰竭患者的有效率（97.44%）高于對(duì)照組（77.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

治療前，兩組的Scr、BUN、TG 和TC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的Scr、BUN、TG 和TC 明顯降低，ALB 明顯升高，且觀察組慢性腎功能衰竭患者的Scr、BUN、TG 和TC 明顯低于對(duì)照組，ALB 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較 （）

表2 兩組生化指標(biāo)比較 （）

續(xù)表2 兩組生化指標(biāo)比較 （）

續(xù)表2 兩組生化指標(biāo)比較 （）

2.3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較

治療前，兩組的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較 （）

表3 兩組血鈣、PTH 和血磷水平比較 （）

3 討論

慢性腎功能衰竭患者主要表現(xiàn)為電解質(zhì)、酸堿平衡和水失調(diào)，代謝產(chǎn)物潴留等。目前臨床常用治療手段包括低蛋白飲食、控制高血壓、阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂等[5-6]。阿托伐他汀不僅能具有一般性的降低膽固醇以及調(diào)整血脂的效果，而且能調(diào)控血糖血脂的代謝以及阻斷氧化物活性酶體r，有效穩(wěn)定巨噬細(xì)胞膜和溶酶體膜，從而可以抑制炎癥因子的釋放，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。阿托伐他汀在明顯調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，還能有效調(diào)節(jié)免疫以及減輕炎癥反應(yīng)[8]。復(fù)方α-酮酸是一種包含酮基類似物以及必需氨基酸的臨床復(fù)合制劑，能有效改善慢性腎功能衰竭患者機(jī)體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)狀況，改善蛋白質(zhì)代謝，延緩腎功能衰竭，而且可以改善鈣磷代謝，糾正代謝性酸中毒[9-10]。同時(shí)，復(fù)方α-酮酸能有效減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激狀態(tài)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；表明服用阿托伐他汀聯(lián)合口服復(fù)方α-酮酸片能提高療效。慢性腎功能衰竭患者大多會(huì)合并出現(xiàn)糖代謝紊亂以及脂代謝紊亂，并且會(huì)形成惡性循環(huán)，使腎臟損傷程度明顯加重。機(jī)體中的三大循環(huán)之間互相關(guān)聯(lián)，復(fù)方α-酮酸在通過對(duì)機(jī)體中的氨基酸進(jìn)行轉(zhuǎn)化，能改善糖代謝紊亂和胰島素抵抗[13-14]。在本研究中，治療后，兩組的Scr、BUN、TG 和 TC 明顯降低（P＜0.05），ALB 明顯升高（P＜0.05），且觀察組的Scr、BUN、TG 和 TC 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明復(fù)方α-酮酸可以協(xié)助調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝。復(fù)方α-酮酸在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸等必需氨基酸，而慢性腎功能衰竭患者缺乏這些必需氨基酸，而且，復(fù)方α-酮酸后可以調(diào)整氮平衡，改善營(yíng)養(yǎng)情況[15-16]。本研究中，觀察組的ALB 明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)了上述的這一作用。復(fù)方α-酮酸片能有效改善慢性腎功能衰竭患者蛋白質(zhì)代謝，減輕氮質(zhì)血癥，有助于機(jī)體內(nèi)含氮代謝物發(fā)生代謝，改善代謝性酸中毒，還有助于改善機(jī)體的糖代謝情況；能有效減輕胰島素抵抗；能增高酯酶的活性，改善機(jī)體的脂代謝，延緩腎功能惡化，明顯減輕機(jī)體炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激狀態(tài)的效果。阿托伐他汀鈣可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活、抑制膽固醇的合成、改善心衰患者的血管內(nèi)皮功能、抑制炎性細(xì)胞因子和抗血栓等多種效果。復(fù)方α-酮酸中包含鈣離子，能明顯降低血磷含量，明顯升高血鈣含量，有效抑制PTH 的分泌，預(yù)防甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)生，改善骨痛、皮膚瘙癢和骨折等癥狀，從而有助于提高生活質(zhì)量[17-18]。慢性腎功能衰竭患者往往會(huì)出現(xiàn)高磷血癥，進(jìn)而引起繼發(fā)性甲旁亢，發(fā)生骨痛、皮膚瘙癢和骨折等癥狀[19-20]。本研究可以發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性腎功能衰竭患者的血鈣、PTH 和血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明復(fù)方α-酮酸聯(lián)合阿托伐他汀不會(huì)明顯影響血鈣、PTH 和血磷水平。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸聯(lián)合阿托伐他汀能有效保護(hù)腎功能，降低血脂，有效延緩腎臟衰竭的進(jìn)程，有應(yīng)用的價(jià)值。