類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β、IL-32的表達(dá)及其與臨床預(yù)后的關(guān)系

王艷，尹偉洲

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科第一附屬醫(yī)院 腎病風(fēng)濕免疫科，河南 南陽(yáng) 473000)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與感染、遺傳、免疫等因素有關(guān)，患者典型癥狀多為關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)疼痛腫脹等，嚴(yán)重可導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形、殘疾等，影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床治療RA以抗風(fēng)濕、非甾體抗炎等藥物為主，可控制病情，預(yù)防關(guān)節(jié)畸形和殘疾的發(fā)生，但仍有部分患者經(jīng)治療后癥狀未得到有效緩解，預(yù)后較差[2]。因此，積極尋求可預(yù)測(cè)RA患者臨床預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)制定針對(duì)性措施、改善預(yù)后顯得尤為重要。相關(guān)研究表明，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂和炎癥因子水平的異常變動(dòng)在RA發(fā)病的病理過(guò)程中起到重要作用[3]。白細(xì)胞介素(interleukin，IL)家族在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，其中IL-1β作為IL家族中一種重要的炎癥細(xì)胞因子，與炎癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。IL-32是一種重要的具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生、發(fā)展，在自身免疫方面起到重要作用。因此，推測(cè)血清IL-1β、IL-32水平可能與RA患者臨床預(yù)后存在一定關(guān)系。鑒于此，本研究將重點(diǎn)觀(guān)察血清IL-1β、IL-32水平在RA患者中的表達(dá)，并分析二者與RA患者臨床預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽(yáng)醫(yī)專(zhuān)一附院2019年10月至2021年10月接收的72例RA患者作為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①RA符合《2018中國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體征、影像學(xué)檢查確診；②確診時(shí)疾病活動(dòng)性評(píng)分-28(disease activity score-28，DAS-28)>3.2分；③為初次確診，且可耐受本研究治療；④依從性良好，可配合完成本次研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他自身免疫性疾病；②合并其他風(fēng)濕性疾?。虎酆喜盒阅[瘤；④合并肝、腎功能不全；⑤近期內(nèi)存在外傷史或手術(shù)史；⑥合并關(guān)節(jié)發(fā)育畸形；⑦妊娠及哺乳期婦女；⑧認(rèn)知功能障礙，依從性較差。72例 RA患者中男18例，女54例；年齡30～51(40.92±3.19)歲；婚姻狀況已婚50例，未婚8例，離異12例，喪偶2例。

1.2 方法

1.2.1RA患者臨床預(yù)后評(píng)估及分組方法 RA患者均接受常規(guī)抗炎、抗風(fēng)濕等藥物治療，醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者鍛煉，規(guī)范患者日常作息。于治療3個(gè)月時(shí)，采用DAS-28評(píng)分[6]和臨床癥狀改善情況評(píng)估RA患者臨床預(yù)后，DAS-28評(píng)分為28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和觸痛數(shù)的量化總分，其中緩解為評(píng)分<2.6分，輕度疾病活動(dòng)為評(píng)分2.6～3.2分，中度疾病活動(dòng)為評(píng)分>3.2分但≤5.1分，重度疾病活動(dòng)為評(píng)分>5.1分；其中顯效為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀顯著改善，且DAS-28評(píng)分<2.6分；有效為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀有所改善，且DAS-28評(píng)分降低≥1.2分；無(wú)效為不滿(mǎn)足上述情況。將無(wú)效患者納入預(yù)后不良組，將顯效、有效患者納入預(yù)后良好組。

1.2.2血清IL-1β、IL-32水平檢測(cè)方法 采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑15 cm，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)血清IL-1β、IL-32水平，試劑盒均購(gòu)自深圳欣博盛生物科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.2.3基線(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)分析方法 由研究人員設(shè)計(jì)基線(xiàn)資料填寫(xiě)表，詢(xún)問(wèn)并記錄患者相關(guān)資料，內(nèi)容主要包括以下。(1)一般人口學(xué)資料：性別(男、女)、年齡、居住地(城鎮(zhèn)、農(nóng)村)、婚姻狀況(已婚、未婚/離異/喪偶)、受教育程度(初中及以下、高中及以上)。(2)可能影響因素：飲酒史(有、無(wú))、吸煙史(有、無(wú))、合并高血壓(是、否)、合并糖尿病(是、否)、確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平。(3)相關(guān)量表評(píng)分：確診時(shí)DAS-28評(píng)分情況(中度疾病活動(dòng)、重度疾病活動(dòng))、確診時(shí)疼痛情況[依據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)[7]評(píng)估：選用一條長(zhǎng)10 cm標(biāo)尺，一端記作0分，代表無(wú)任何疼痛，另一端記作10分，代表疼痛程度劇烈，中間分值代表不同疼痛程度，讓患者根據(jù)自身疼痛情況在標(biāo)尺上做出標(biāo)記，研究人員根據(jù)患者標(biāo)記位置進(jìn)行評(píng)分，分值范圍0～10分，得分越高說(shuō)明疼痛程度越劇烈]。

2 結(jié)果

2.1 RA患者臨床預(yù)后情況72例RA患者經(jīng)治療3個(gè)月后評(píng)估，緩解46例，輕度疾病活動(dòng)15例，中度疾病活動(dòng)7例，重度疾病活動(dòng)4例；預(yù)后不良組共26例，占比為36.11%(26/72)，預(yù)后良好組46例，占比為63.89%(46/72)。

2.2 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者基線(xiàn)資料比較預(yù)后不良組確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組性別、年齡、居住地、婚姻狀況、受教育程度、飲酒史、吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病、確診時(shí)DAS-28評(píng)分情況、確診時(shí)疼痛情況等其他基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 血清IL-1β、IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后的相關(guān)性經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，血清IL-1β水平與RA患者臨床預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.610，P<0.001)，血清IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.518，P<0.001)。

表1 預(yù)后不良組與預(yù)后良好組患者基線(xiàn)資料比較

2.4 血清IL-1β、IL-32水平對(duì)RA患者預(yù)后不良的影響logistic回歸分析將表1中初步經(jīng)基線(xiàn)資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平)納入作為自變量(均為連續(xù)變量)，將RA患者臨床預(yù)后情況作為因變量(預(yù)后不良= 1，預(yù)后良好= 0)。經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平過(guò)表達(dá)是RA患者臨床預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清IL-1β、IL-32水平對(duì)RA患者預(yù)后不良的影響logistic回歸分析

3 討論

RA在我國(guó)的發(fā)病率約為0.28%～0.41%，常發(fā)于女性群體，目前尚無(wú)根治方法，但臨床經(jīng)規(guī)范治療后可達(dá)到緩解[8]。如不及時(shí)采取有效的治療，隨著病情進(jìn)展，40%～70%的患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙、畸形。有研究表明，RA患者2 a致殘率高達(dá)50%，嚴(yán)重影響患者日常生活，加重家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[9]。RA患者經(jīng)常規(guī)藥物治療后雖可緩解癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，但仍有20%～30%患者治療后應(yīng)答不佳。范曉蕾等[10]研究結(jié)果表明，72例RA患者經(jīng)治療后有27例未達(dá)到臨床應(yīng)答，預(yù)后不良發(fā)生率為37.50%。本研究結(jié)果顯示，72例RA患者經(jīng)治療3個(gè)月后評(píng)估，預(yù)后不良組共26例，發(fā)生率為36.11%，與上述研究[10]無(wú)明顯差異，說(shuō)明RA患者臨床預(yù)后不良發(fā)生率較高。因此，積極探尋影響RA患者臨床預(yù)后預(yù)測(cè)因子顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平均高于預(yù)后良好組，說(shuō)明血清IL-1β、IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后可能有一定關(guān)系。分析原因可能為，IL-1β多由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子，參與多種自身免疫性炎癥反應(yīng)。IL-32是一種炎癥細(xì)胞因子，在上皮細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞中存在，可誘導(dǎo)所在細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，引起多種炎性介質(zhì)的異常表達(dá)，參與機(jī)體多種病理過(guò)程。有研究表明，RA發(fā)病主要機(jī)制為免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，且在RA發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中常出現(xiàn)炎癥因子水平異常變化[11]。因此，推測(cè)血清IL-1β、IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后有一定關(guān)系。

為進(jìn)一步驗(yàn)證猜想，本研究經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清IL-1β、IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后呈正相關(guān)，且logistic回歸結(jié)果顯示，確診時(shí)血清IL-1β、IL-32水平過(guò)表達(dá)是RA患者臨床預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因子，說(shuō)明血清IL-1β、IL-32水平高表達(dá)提示RA患者發(fā)生臨床預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)較高。分析原因在于，IL-1β可促進(jìn)RA淋巴細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的分化、增殖，促使前列腺素E2和膠原酶的合成、釋放，引起滑膜炎癥反應(yīng)，損傷軟骨機(jī)制，導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷，增加預(yù)后不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。IL-32可在體外誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，參與炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等過(guò)程，促進(jìn)并放大炎癥效應(yīng)，還可影響單核-巨噬細(xì)胞以及破骨細(xì)胞的活性，參與細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積、膠原減少、成纖維細(xì)胞過(guò)度增生等病理過(guò)程中，其水平越高更容易導(dǎo)致RA患者臨床預(yù)后不良[13]。安新等[14]研究結(jié)果表明，RA患者中IL-32水平偏高，且其水平升高與RA骨質(zhì)破壞程度和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。此外，本研究仍存在不足，如血清IL-1β、IL-32水平容易受到其他因素影響，得出的數(shù)據(jù)可能有一定偏倚，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究，通過(guò)納入更多的樣本量，還可聯(lián)合其他檢測(cè)方式進(jìn)行評(píng)估，以提高數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，為后續(xù)臨床提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，血清IL-1β、IL-32水平與RA患者臨床預(yù)后有一定關(guān)系，且二者水平高表達(dá)提示RA患者發(fā)生臨床預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)較高。