原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值與血清膽紅素水平的關(guān)系

馮志微，張俊梅

(河南省人民醫(yī)院 a.高血壓科；b.護(hù)理部，河南省護(hù)理醫(yī)學(xué)重點實驗室，鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

原發(fā)性高血壓是我國常見的慢性病之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國18歲及以上人群高血壓的患病粗率為27.9%，加權(quán)患病率為23.2%，總患病人數(shù)達(dá)2.44億人[1]。高血壓不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為眾多患者家庭因病致貧的重要原因之一[2]。血清膽紅素是一種較強的天然抗氧化劑，具有抗氧化、清除氧自由基、抑制心肌肥厚等作用，與多種心血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)[3]。研究認(rèn)為，膽紅素水平與高血壓的發(fā)病密切相關(guān)，是高血壓發(fā)生的獨立危險因素，兩者呈負(fù)相關(guān)[4]。人的血壓在神經(jīng)、體液等多種因素調(diào)節(jié)下存在晝夜節(jié)律，呈“兩峰一谷”的“杓型”模式，即血壓晝夜節(jié)律[5]。研究顯示，晝夜血壓變化的差值是衡量血壓節(jié)律紊亂的關(guān)鍵指標(biāo)之一，存在異常不僅會增加高血壓的患病風(fēng)險，還會降低高血壓患者的血壓控制達(dá)標(biāo)率，同時代表靶器官受到損害[6]。目前，關(guān)于血壓的晝夜變化的差值是否與血清膽紅素水平存在關(guān)系尚不明確且報告少見。因此，本研究分層比較了不同晝夜血壓變化差值患者血清膽紅素的水平變化，探討兩者的相關(guān)性，旨在為穩(wěn)定血壓控制狀況提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至12月于河南省人民醫(yī)院住院的120例原發(fā)性高血壓患者，其中男75例，女45例，年齡35～69(56.11±6.92)歲，病程8.5～20.5(13.61±4.60)a。所有患者均接受24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，根據(jù)晝夜血壓變化差值的變化范圍進(jìn)行3分位分組，分為低分位組(25～34 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)55例、中分位組(35～44 mmHg)45例及高分位組(45～54 mmHg)30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往已明確診斷為原發(fā)性高血壓，且符合《中國高血壓防治指南(2018年版)》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；完成了24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，且有效數(shù)據(jù)超過85%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、腎臟疾病、惡性腫瘤等；合并糖尿病、繼發(fā)性高血壓、腎實質(zhì)性高血壓、中度貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、主動脈瓣關(guān)閉不全、先天性心臟病及其他影響血壓的疾病；近兩周內(nèi)服用過抗炎藥物。本研究已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 研究方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、病程、降壓方案、吸煙飲酒狀況等，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。吸煙定義為每周至少吸煙20支，1 a內(nèi)吸煙持續(xù)3個月及以上。飲酒定義為每周飲酒至少2日次，1 a內(nèi)持續(xù)飲酒6個月及以上?？崭?～10 h后，于次日采集晨起空腹靜脈血，采用美國貝克曼AU 5800全自動生化分析儀測定總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)。

1.2.2血清膽紅素檢測 所有患者禁食8～10 h后于清晨空腹抽靜脈血5 mL，采用氧化酶法檢測總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、直接膽紅素(direct bilirubin，D-Bil)及間接膽紅素(indirect bilirubin，I-Bil)水平。

1.2.3晨峰血壓上升值測定 采用Mindray公司生產(chǎn)的MC-6800無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀對患者行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。將袖帶縛于右上臂，自動設(shè)定血壓監(jiān)測時間間隔，白天8：00～20：00，每30 min測量1次，20：00～次日8：00為夜間，每1 h測量1次。于患者入院后次日早晨8：00為患者佩戴動態(tài)血壓監(jiān)測儀，次日8：00取下。在動態(tài)血壓監(jiān)測期間，患者可以正常活動，但需避免情緒過激、劇烈運動，禁止吸煙、飲酒、喝濃茶、咖啡及服用鎮(zhèn)靜催眠藥物。監(jiān)測結(jié)束后，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入配套計算機軟件內(nèi)，SBP>260 mmHg或<70 mmHg、DBP>150 mmHg或<40 mmHg、脈壓>150 mmHg或<20 mmHg的血壓值視為無效讀數(shù)，予剔除。自動記錄并統(tǒng)計晝夜血壓變化差值，即清晨起床后2 h內(nèi)的SBP平均值與夜間睡眠時SBP最低值(夜間血壓最低值前后共3次SBP的平均值)的差值。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料各組年齡、BMI、TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高分位組年齡高于低分位組，BMI、TG高于低分位組和中分位組(P<0.05)，高分位組和中分位組TC和LDL-C水平高于低分位組(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者臨床資料比較

表1(續(xù))

2.2 血清膽紅素水平高分位組和中分位組T-Bil、D-Bil及I-Bil低于低分位組，且高分位組T-Bil和I-Bil低于中分位組(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者血清膽紅素水平比較

2.3 臨床資料、膽紅素水平與原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值與BMI、TG、TC及LDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)，與T-Bil、D-Bil及I-Bil呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 臨床資料、膽紅素水平與原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值的相關(guān)性分析

2.4 原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值影響因素的多重線性回歸分析以晝夜血壓變化差值為因變量，以表3中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量行多重線性回歸分析，結(jié)果顯示，TC、T-Bil、D-Bil及I-Bil水平均是原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值影響因素的多重線性回歸分析

3 討論

原發(fā)性高血壓發(fā)病影響因素眾多，除了傳統(tǒng)的高齡、糖尿病、鹽攝入、吸煙、血脂異常等公認(rèn)的危險因素外[8]，探索新的風(fēng)險因素對于及時發(fā)現(xiàn)我國高血壓人群風(fēng)險的變異性具有重要的現(xiàn)實意義。研究指出，晝夜節(jié)律紊亂是導(dǎo)致高血壓發(fā)病的重要原因，其可引發(fā)交感神經(jīng)活性增強和迷走神經(jīng)張力抑制，導(dǎo)致血壓升高[9]。近年來隨著臨床中的應(yīng)用普及，動態(tài)血壓成為監(jiān)測晝夜血壓變化的有效工具，而監(jiān)測獲得的各項指標(biāo)也備受關(guān)注。晝夜血壓變化差值是指清晨起床后2 h內(nèi)的SBP平均值與夜間睡眠時SBP最低值(夜間血壓最低值前后共3次SBP的平均值)的差值，≤35 mmHg為正常。研究指出，晝夜血壓變化的差值異常對靶器官的影響，尤其是對心臟的影響有密切關(guān)系[6]。因此，晝夜血壓變化的差值可能是目前兼顧判斷高血壓風(fēng)險、高血壓診治及靶器官損害領(lǐng)域的新靶點。

研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素具有較強的過氧化氫清除能力，可降低氧自由基對血管內(nèi)皮造成的損傷，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，延緩高血壓病的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究根據(jù)晝夜血壓變化差值的變化范圍進(jìn)行3分位分組，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，隨著晝夜血壓變化差值升高，T-Bil、D-Bil及I-Bil水平降低，兩者呈負(fù)相關(guān)。多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，T-Bil、D-Bil及I-Bil水平是原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化差值的影響因素。正常人血壓于晝夜間呈良好節(jié)律變化，但血壓晝夜變化本身受自主神經(jīng)功能狀態(tài)影響較大，與副交感或交感神經(jīng)的平衡作用有關(guān)，當(dāng)交感神經(jīng)為主導(dǎo)時，血壓晝夜變化差異性會隨之增高，反之，當(dāng)迷走神經(jīng)為主導(dǎo)時，血壓晝夜變化的差異性則降低[11]。既往研究指出，低水平的膽紅素對交感神經(jīng)系統(tǒng)及副交感神經(jīng)系統(tǒng)均存在不良影響[12]。王鈞等[13]認(rèn)為，高水平的膽紅素可能通過減輕對自主神經(jīng)的不良作用，降低高血壓患者的節(jié)律性變化差異，從而降低交感神經(jīng)活性，發(fā)揮靶器官的保護(hù)作用。目前，膽紅素對自主神經(jīng)影響的機制尚不完全明確。實驗室研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素作為內(nèi)源性生理抗氧化劑，主要作用是抑制磷酸二核苷酸煙酰胺腺嘌呤氧化酶，而這種氧化酶主要功能就是產(chǎn)生血管中的活性氧[14]。在生理條件下氧自由基與抗氧化防御系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，高血壓的發(fā)生及發(fā)展可使二者失衡導(dǎo)致自主神經(jīng)受損，氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)蛋白質(zhì)及脂質(zhì)損害，降低神經(jīng)系統(tǒng)的血流供應(yīng)，阻礙軸索運輸和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[15]，間接說明膽紅素基于抗氧化性對自主神經(jīng)起到一定作用，進(jìn)而可能影響血壓晝夜變化的差異。

綜上所述，膽紅素水平越低，晝夜血壓變化越明顯，膽紅素水平是原發(fā)性高血壓患者晝夜血壓變化的影響因素。但本研究也存在單中心研究、樣本量小、結(jié)果可能受未測因素及混雜因素干擾等局限性，鑒于高血壓發(fā)生及進(jìn)展過程的復(fù)雜性，本研究結(jié)論仍有待進(jìn)一步確定。