密蒙花藥用資源分布及現(xiàn)代藥理研究進展

龍登凱， 宋善敏， 艾 強， 王恩花， 杜富強， 魏怡冰

(1.貴州食品工程職業(yè)學(xué)院， 貴陽 551400； 2.貴州農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院， 貴陽 551400； 3.貴州威門藥業(yè)股份有限公司， 貴陽 550018)

中藥密蒙花為馬錢科植物密蒙花(BuddlejaofficinalisMaxim.)干燥的花蕾及花序，又被命名為黃飯花、雞骨頭花、羊耳朵、蒙花樹、染飯花等[1]。密蒙花最早載于《開寶本草》，用于治療目赤腫痛、肝虛目暗、多淚羞明、目生翳膜、視物昏花等眼科癥狀[2]，是重要的傳統(tǒng)眼科用藥，被歷版中國藥典所收載。本文結(jié)合近年國內(nèi)外研究資料，對密蒙花的藥用資源和現(xiàn)代藥理活性研究進行綜述，以期為進一步綜合開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 藥用資源

目前，密蒙花的藥用資源以野生為主。在貴州主產(chǎn)地有安龍、興義、冊亨、正安、務(wù)川及黔東南等[3]。密蒙花喜溫暖、濕潤，主要生長在海拔200～2 800 m向陽山坡、河邊的灌木叢中，但是密蒙花環(huán)境適應(yīng)性較強，在陰暗、干旱和寒冷的環(huán)境亦能生長。結(jié)合中國數(shù)字植物標本館數(shù)據(jù)及文獻記載，密蒙花主要分布于云南、貴州、廣西、四川、陜西、重慶、湖北、湖南、甘肅、廣東等地，河南、浙江、福建、香港、西藏、遼寧、上海、江蘇、北京、山東等地也有分布。

2 藥理活性

密蒙花具清熱瀉火、養(yǎng)肝明目、退翳等功效，在傳統(tǒng)中藥治療中多用于眼部疾病。現(xiàn)代藥理研究表明，密蒙花除了在干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼部疾病具有重要治療作用外，同時還具有抗炎抗菌、免疫調(diào)節(jié)、降血糖等作用。

2.1 眼 科

2.1.1干眼病

干眼病是眼科常見疾病之一，國際眼科新共識將其定義為是一種多因素的、以淚膜失去平衡為特征的疾病[4]。邢悅等[5]推測，淚腺和瞼板腺的腺體中存在類固醇激素的性別特異性，并且可能影響干眼病的患病率。而單純的以雄激素進行替代治療，不可避免的會產(chǎn)生一些副作用，且性激素之間相互調(diào)控、影響，單純的以一種性激素進行治療，則可能導(dǎo)致性激素失衡[6]。密蒙花提取物中的黃酮類物質(zhì)可以起到擬雄激素效應(yīng)，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，對雄激素水平降低后大鼠干眼癥的發(fā)生具有顯著的抑制作用[7-9]。李懷鳳等[10]和陳佳文等[11]研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花總黃酮對去勢干眼癥雄鼠淚腺組織TNF-α、IL-1 β蛋白的表達具有抑制作用。而進一步研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花總黃酮可分別通過下調(diào)淚腺上皮細胞中BaxmRNA的表達和上調(diào)Bcl-2mRNA的表達，起到抑制細胞凋亡的作用[12-14]。

另外，婦女絕經(jīng)后全身激素水平會產(chǎn)生較大變化，如睪酮和雌激素的減少，提高了干眼病的患病率[15]。易昀敏等[16]和邵毅等[17]發(fā)現(xiàn)，密蒙花對更年期女性干眼癥患者的癥狀和體征具有顯著的改善效果。

2.1.2糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetes retinopathy，DR)是導(dǎo)致成人失明的重要原因之一[18]，視網(wǎng)膜新生血管形成是糖尿病視網(wǎng)膜病變進入增殖期的標志?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花對新生血管的形成有抑制作用，可有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變[19-21]。研究表明，密蒙花改善糖尿病視網(wǎng)膜病變的機制，可能是通過下調(diào)HIF-1α的表達而抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖[22]。嚴京等[23]發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變早期即出現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的凋亡及損傷，密蒙花方可通過谷氨酸和Sigma-1 R介導(dǎo)機制干預(yù)糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞損傷，從而起到阻止糖尿病視網(wǎng)膜病變進一步發(fā)展的作用。

2.1.3其它眼科

金樹森[24]以復(fù)方密蒙花湯對30例急性結(jié)膜炎患者治療，取得較好的臨床療效，證明密蒙花對急性結(jié)膜炎有治療效果。此外，Matsuda等[25]以密蒙花提取物對大鼠晶狀體進行體外醛糖還原酶的活性抑制試驗，結(jié)果顯示其有很好的抑制活性，表明其具有抗白內(nèi)障作用。朱五庚[26]發(fā)現(xiàn)，密蒙花對中早期年齡相關(guān)性非糖尿病性白內(nèi)障患者的治療效果明顯。許超等[27]發(fā)現(xiàn)，含密蒙花的藥方可防治糖尿病患者白內(nèi)障術(shù)后的黃斑區(qū)視網(wǎng)膜中央厚度增加，對糖尿病患者白內(nèi)障具有效的防治作用。

2.2 抗炎、抗菌

李秀蘭等[28]研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花總提物及其黃酮類單體化合物對金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌均有抑制作用。李教社等[29]通過體外抗真菌活性試驗發(fā)現(xiàn)，密蒙花毛蕊花苷具有抗真菌活性，同時，其甲醇提取物和三氯甲烷提取物對5-脂氧合酶和環(huán)氧酶具有體外活性抑制的作用，顯示其具有一定的抗炎效果。韓澎等[30]發(fā)現(xiàn)，密蒙花中的芹菜素、蒙花苷、毛蕊花苷、異毛蕊花苷與環(huán)丙沙星在相同質(zhì)量濃度下，產(chǎn)生類似的抑制效果。Oh WJ等[31]發(fā)現(xiàn)密蒙花對神經(jīng)細胞炎癥反應(yīng)有一定的抑制作用，其機制可能與對NF-κB和ERK 1/2通路的抑制作用有關(guān)。

2.3 免疫調(diào)節(jié)

張虎翼等[32]以密蒙花花蕾中分離得到6個苯乙醇類成分進行體外抗消化道腫瘤細胞活性試驗，顯示其具有一定的抑制腫瘤活性。李教社等[33]研究表明，決定密蒙花抗腫瘤活性的重要官能團為苯乙醇苷類化合物中的酚羥基。吳克楓等[34]發(fā)現(xiàn)，密蒙花可拮抗環(huán)磷酰胺所造成的小鼠免疫功能受損，提高小鼠T淋巴細胞活性。Guo H等[35]發(fā)現(xiàn)，密蒙花中提取得到的三萜皂苷類成分對白血病HL-60細胞的生長具有抑制作用。

2.4 降血糖作用

醛糖還原酶是糖代謝多元醇通路中的關(guān)鍵限速酶，在糖尿病并發(fā)癥中發(fā)揮重要的作用[36]。韓澎等[30]研究表明，密蒙花中的芹菜素-7-0-蕓香糖、蒙花苷、異洋丁香苷對醛糖還原酶具有較強的抑制活性。李海島等[37]進一步體內(nèi)實驗表明，糖尿病大鼠的血糖水平在密蒙花正丁醇提取物的作用下明顯降低，其效果與氨基胍相當，且短期內(nèi)具有醛糖還原酶抑制活性。

2.5 其他作用

Houghton PJ等[38]研究發(fā)現(xiàn)，密蒙花中的黃酮類成分和苯乙醇苷類成分可抑制誘導(dǎo)的細胞毒性，對培養(yǎng)的肝細胞有保護作用。李艷云等[39]發(fā)現(xiàn)，密蒙花中的苯乙醇苷類成分可有效抑制半胱氨酸蛋白酶-3的活性，產(chǎn)生抗1-甲基-4-苯基吡啶離子(MPP+)誘導(dǎo)的中腦多巴胺能神經(jīng)細胞凋亡，對于治療帕金森病具有重要的意義。Piao等[40]通過對密蒙花的提取物進行超氧化物清除實驗，發(fā)現(xiàn)毛蕊花苷和木犀草素呈現(xiàn)出良好的抗氧化活性。研究顯示，密蒙花總黃酮具有很好的抗氧化活性[41-43]。另外，胡田魁等[45]和金韜等[44]發(fā)現(xiàn)，密蒙花膠囊對慢性阻塞性肺疾病的大鼠氣道重構(gòu)具有緩解作用，因而可延緩甚至阻止疾病的發(fā)生。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，密蒙花在我國中南、西南地區(qū)有著較為豐富的資源分布。作為傳統(tǒng)的眼科用藥，密蒙花在干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼科領(lǐng)域有著不錯的效果，同時，還具備抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗氧化等作用。在當今時代，電子產(chǎn)品已經(jīng)逐步占據(jù)了日常生活和辦公，使得眼干、眼澀、羞明等眼科疾患的發(fā)病率日俱提升；同時，不良的飲食、生活習慣也使得糖尿病等慢性病的高發(fā)。而密蒙花在該類領(lǐng)域展現(xiàn)的藥理活性將在未來的醫(yī)藥及保健養(yǎng)生領(lǐng)域中，呈現(xiàn)重要的研究及應(yīng)用價值。