彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病MRI影像學參數(shù)及與眼肌活動性的關系

蘇露艷 王硯新 郭琳琪

1.內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市興安盟人民醫(yī)院眼科(內(nèi)蒙古 烏蘭浩特 137400）

2.黑龍江省雞西市雞礦醫(yī)院眼科(黑龍江 雞西 258100)

3.中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院眼科 (遼寧 大連 116000)

彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥(甲亢)又稱Graves病，是一種特異性自身免疫性疾病，以彌漫性甲狀腺腫、甲狀腺激素水平升高為主要臨床特征[1]。其相關眼病又稱Graves眼病，具有眼眶疼痛、眼瞼退縮、眼球突出、復視、眼球運動障礙、結(jié)膜充血水腫等臨床表現(xiàn)，嚴重者可造成視力下降甚至失明[2]。彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病治療方案的選擇取決于眼肌活動性，目前評估眼肌活動性主要采用臨床活動度評分(clinical activity score，CAS)，但其準確度不高[3]。研究指出[4]，Graves眼病患者眼外肌病理改變主要取決于眼外肌組織內(nèi)水含量，眼外肌組織內(nèi)水含量與Graves眼病活動度呈正比。MRI T2弛豫時間圖(T2mapping)成像已被證實在識別組織水腫方面意義重大[5]，但MRI T2mapping成像與Graves眼病活動度相關性尚不清楚。為此，本研究分析了彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病MRI影像學參數(shù)與眼肌活動性的關系，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，前瞻性選擇2018年1月至2018年12月我院收治的98例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者，根據(jù)其CAS評分[6]分為CAS＜3分組(n=30)與CAS≥3分組(n=68)，另收集同期在我院體檢的50例健康志愿者為對照組。CAS＜3分組：男12例，女18例；民族：漢族24例，少數(shù)民族6例；文化程度：高中以下10例；高中及以上20例；年齡20～60歲，平均年齡(35.63±5.45)歲；病程為4～72月，平均病程(35.27±5.86)月；體質(zhì)量指數(shù)(22.67±2.33)kg.m-2；吸煙史12例；飲酒史15例。CAS≥3分組：男25例，女43例；民族：漢族56例，少數(shù)民族12例；文化程度：高中以下20例；高中及以上48例；年齡20～58歲，平均年齡(35.12±5.45)歲；病程為4～72月，平均病程(35.27±5.86)月；體質(zhì)量指數(shù)(22.67±2.33)kg.m-2；吸煙史27例；飲酒史34例。對照組：男19例，女31例；民族：漢族40例，少數(shù)民族10例；文化程度：高中以下15例；高中及以上35例；年齡20～55歲，平均年齡(36.62±5.19)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.20±2.71)kg.m-2；吸煙史20例；飲酒史26例。三組年齡、民族、文化程度、性別、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史等一般資料無顯著差異(P＞0.05)。

納入標準：研究組符合彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病的診斷標準[7]；入院資料完整；入院前未進行與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病相關的治療；未合并其他自身免疫性疾?。灰缽男院?，能夠配合完成本研究；未合并其他眼?。凰醒芯繉ο髾z查前都簽署了知情同意書。排除標準：合并傳染性疾病、凝血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病、心腦血管疾病、代謝性疾??；嚴重心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能不全；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 研究方法所有研究對象入院后記錄其性別、年齡、民族、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、文化程度、飲酒史、病程等一般資料，行MRI檢查。采用Signa HDXT 3.0 T MRI掃描儀(美國GE公司)，行眼眶自旋回波T2mapping成像檢查，掃描參數(shù)：重復時間1000 ms，8個回波，2個回波間隔3.9ms，視場16cm×16cm，反轉(zhuǎn)角180°，層間距0.3mm，層厚3.0mm，激勵次數(shù)2。晶狀體前緣至眶尖區(qū)為掃描范圍，掃描基準線垂直于視神經(jīng)，連續(xù)掃描獲取冠狀面圖像。圖像上傳至GE AW 4.4工作站，通過Function Tool T2map后處理軟件，得到T2mapping，分析三組眼外肌MRI T2mapping成像特點，沿著眼外肌最大橫截面積所在層面的肌腹，繪制上斜肌、上直肌、內(nèi)直肌、下直肌、外直肌的感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，系統(tǒng)自動計算眼外肌平均T2值，比較三組眼外肌MRI T2值。

1.3 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析在SPSS 22.0軟件上進行，采用χ2檢驗比較三組性別、文化程度、民族、吸煙史、飲酒史等計數(shù)資料，計數(shù)資料以n(%)表示，采用F檢驗比較三組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、眼外肌MRI T2值等計量資料，兩兩計量資料比較采用SNK-Q檢驗，計量資料以()表示，采用spearman相關分析眼外肌MRI T2值與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的相關性，采用受試者工作特征曲線 (receiver operating characteristic curve，ROC)分析眼外肌MRI T2值對彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的預測價值，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組眼外肌MRI T2 mapping成像特點對照組左側(cè)和右側(cè)眼外肌均無增粗或肥大，信號均勻，色階呈綠色(圖1A)；CAS≥3分組患者雙側(cè)眼外肌明顯增粗，信號不均勻，色階多呈黃色(圖1B)；CAS＜3分組患者左側(cè)和右側(cè)眼外肌明顯增粗，信號不均勻，色階多呈藍色(圖1C)。

圖1 三組眼外肌MRI T2mapping成像特點。

2.2 三組眼外肌MRI T2值對比CAS≥3分組和CAS＜3分組雙側(cè)上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌MRI T2值顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；CAS≥3分組雙側(cè)上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌MRI T2值顯著高于CAS＜3分組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 三組眼外肌MRI T2值對比(ms)

2.3 眼外肌MRI T2值與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的相關性雙側(cè)上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌MRI T2值均與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性呈正相關(P＜0.05)(見表2)。

表2 眼外肌MRI T2值與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的相關性

2.4 眼外肌MRI T2值預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的ROC曲線雙側(cè)上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌MRI T2值聯(lián)合預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的AUC為0.747，95%CI為0.623～0.870，敏感度為73.30%，特異度為80.00%，陰性預測值為52.28%，陽性預測值為95.52%，準確度為75.54%(見圖2)。

圖2 眼外肌MRI T2值預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的ROC曲線

3 討 論

Graves病為一種多基因、多因素遺傳性疾病，好發(fā)于20～40歲人群，女性較男性多見，由遺傳易感性、精神創(chuàng)傷、免疫系統(tǒng)異常等因素所致。Graves病有許多并發(fā)癥，包括肢端證、眼病、皮損等，其中Graves眼病約占Graves病的50%，是一種危及視力的器官特異性自身免疫病，也是眼眶最常見的疾病之一，可出現(xiàn)在甲亢前或后，或在甲亢經(jīng)放射性碘、手術、藥物等治療后才發(fā)生[8]。

Graves眼病的病理學特點為眼眶周邊組織的自身免疫反應引起眼外肌中糖胺聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)大量積聚，使眼外肌組織腫脹，導致眼球突出、眼球運動障礙等。Graves眼病患者眼外肌病理改變主要取決于眼外肌組織內(nèi)水含量，活動期Graves眼病患者眼外肌內(nèi)炎性細胞大量浸潤，組織水腫明顯，而非活動期Graves眼病患者眼外肌水腫減輕，纖維化比較明顯[9]。MRI是臨床常用影像學手段之一，在此基礎上發(fā)展起來的磁共振T2弛豫時間圖成像技術近年來逐漸應用于臨床各類疾病的診斷與評估[10]。既往研究顯示[11]，MRI T2值有助于了解眼外肌水腫及纖維化情況，MRI T2值高低取決于組織內(nèi)水含量。本研究分析三組眼外肌MRI T2mapping成像特點，得出對照組左側(cè)和右側(cè)眼外肌均無增粗或肥大，信號均勻，色階呈綠色，CAS＜3分組患者左側(cè)和右側(cè)眼外肌明顯增粗，信號不均勻，色階多呈藍色，CAS≥3分組患者雙側(cè)眼外肌明顯增粗，信號不均勻，色階多呈黃色，提示彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼外肌水腫嚴重。本研究比較三組眼外肌MRI T2值，發(fā)現(xiàn)CAS≥3分組和CAS＜3分組雙側(cè)各條眼外肌(上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌)MRI T2值顯著高于對照組，CAS≥3分組雙側(cè)各條眼外肌MRI T2值顯著高于CAS＜3分組，提示彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者各條眼外肌均出現(xiàn)不同程度受累，在各條眼外肌中以下直肌受累最為嚴重。研究指出[12]，眼外肌水腫程度與Graves眼病活動性具有密切關聯(lián)。資料顯示[13]，Graves眼病發(fā)生時，可見炎性細胞大量浸潤，糖胺聚糖迅速分泌，造成水分聚積，局部組織充血腫脹，MRI掃描可見眼外肌腫脹，且T2WI呈高信號，眼外肌組織中含水量越高則T2WI信號越高。本研究顯示，雙側(cè)上直肌、下直肌、內(nèi)直肌、外直肌、上斜肌MRI T2值均與彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性呈正相關，這與既往研究一致[14]，提示眼外肌(尤其是下直肌)MRI T2值越大則彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性越明顯，MRI T2值可能有助于評估彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性。臨床一般應用免疫抑制療法治療活動期Graves眼病患者，非活動期Graves眼病患者對免疫抑制治療通常無反應，只能通過眶減壓術減輕臨床癥狀，因此臨床治療效果與其活動性及病變程度密切相關。電子計算機斷層掃描(Computed Tomography，CT)、超聲雖能用于Graves眼病的診斷，卻無法較好地評估眼外肌水腫情況，而MRI已被證實在識別組織水腫方面具有很大優(yōu)越性[15]。故而，尋找預測Graves眼病活動性的有效方法具有重要的臨床指導意義。本研究顯示，所有眼外肌MRI T2值聯(lián)合預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性的AUC為0.747，95%CI為0.623～0.870，敏感度為73.30%，特異度為80.00%，陰性預測值為52.28%，陽性預測值為95.52%，準確度為75.54%，提示眼外肌MRI T2值預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性具有較高的準確性，指導臨床實施精準治療。

綜上所述，彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼外肌MRI T2值與眼肌活動性具有明顯相關性，眼外肌MRI T2值預測彌漫性甲狀腺腫伴甲亢眼病患者眼肌活動性準確性較高，有助于臨床治療方案的選擇。本研究尚具研究時間短等不足，有待進一步研究。