子癇前期的早期預(yù)測(cè)與預(yù)防措施研究進(jìn)展

廖小鳳

北流市人民醫(yī)院 廣西 玉林 537400

子癇前期屬于婦產(chǎn)科常見合并癥，指女性在妊娠期間連續(xù)兩次測(cè)量血壓顯示收縮壓≥140mmHg﹑舒張壓≥90mmHg或取中段尿檢驗(yàn)24小時(shí)尿蛋白定量＞0.5g；孕婦表現(xiàn)為妊娠20周后血壓持續(xù)升高﹑蛋白尿及水腫等，嚴(yán)重還可伴有昏迷﹑抽搐﹑心腎功能衰竭等癥狀[1-2]。子癇前期不僅是影響孕婦妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素，也是導(dǎo)致臨床孕產(chǎn)婦及胎兒死亡的主要因素之一[3]。故及早預(yù)測(cè)病情并積極采取預(yù)防措施以減少子癇前期的發(fā)生，可為產(chǎn)科母嬰安全提供良好保障。本文對(duì)近年來臨床探討的子癇前期早期預(yù)測(cè)因子以及提出的預(yù)防性措施相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為今后臨床醫(yī)師積極預(yù)防子癇前期的發(fā)生提供一定理論依據(jù)。

1.子癇前期早期預(yù)測(cè)因子

1.1 D-二聚體（D-D）

D-D是纖溶酶介導(dǎo)的纖維蛋白切割的最小片段，在正常妊娠中，D-D濃度隨著妊娠的進(jìn)展而逐漸增加。有研究指出，隨著高血壓病情進(jìn)展，孕婦血清D-D水平呈逐步增高趨勢(shì)，提示血纖蛋白形成及血纖蛋白溶解的標(biāo)志物在子癇前期有顯著意義[4]。褚雪蓮[5]等人研究指出，妊娠期高血壓（GH）組及子癇前期（PE）組及重度子癇前期（SPE）患者D-D水平均高于正常孕婦的對(duì)照組D-D對(duì)PE的AUC值高達(dá)0.859，靈敏度及特異度良好。

1.2 免疫生物標(biāo)志物

子癇前期（PE）是妊娠高血壓疾病最具有代表性的類型，本病嚴(yán)重威脅母體及圍生兒的健康，但其病因及發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未明確。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，子癇前期發(fā)病機(jī)制可能與胎盤淺著床﹑子宮缺血缺氧等因素相關(guān)，這類因素可引起某些細(xì)胞因子分泌異常，導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而增加子癇前期易感性[6]。臨床預(yù)測(cè)子癇前期多圍繞胎盤異常及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等機(jī)制而展開研究。其中胎盤異常主要與機(jī)體免疫因素相關(guān)。免疫生物標(biāo)志物在主要對(duì)孕期胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞起到調(diào)控作用，且在外周血中呈現(xiàn)異常表達(dá)時(shí)，可對(duì)胎盤生長(zhǎng)發(fā)育﹑妊娠維持以及血壓等產(chǎn)生不同程度的影響。于紅艷[7]等人研究中指出，病例組（發(fā)生子癇前期）外周血Treg細(xì)胞表達(dá)水平低于正常組（未發(fā)生子癇前期）；其Th1﹑Th17細(xì)胞表達(dá)水平以及TNFα/ IL-10﹑Th17/Treg細(xì)胞比均顯著高于正常組。但也有其他學(xué)者提出不同觀點(diǎn)，其發(fā)現(xiàn)外周血Treg細(xì)胞表達(dá)水平與孕婦子癇前期的發(fā)生無相關(guān)性。近年來，多項(xiàng)研究表明，子癇前期的發(fā)生及發(fā)展均與母胎免疫平衡失調(diào)引起的外周血免疫生物標(biāo)志物異常有關(guān)；這表示通過測(cè)定免疫生物標(biāo)志物水平能夠預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生[8]。值得注意的是，妊娠早期外周血免疫生物標(biāo)志物水平可受到諸多因素影響，且相關(guān)指標(biāo)的連續(xù)性變化尚不明確，仍有待臨床進(jìn)一步證實(shí)。

1.3 胎盤生長(zhǎng)因子與妊娠相關(guān)蛋白

胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）可與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子結(jié)合，生成異源二聚體，在胚胎發(fā)育期間血管生成中起到促進(jìn)或抑制作用；PLGF水平越低，孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）主要由胎盤合胞滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生，若孕婦出現(xiàn)子癇前期﹑妊娠期糖尿病等妊娠相關(guān)并發(fā)癥，則其血清中PAPP-A含量低于正常水平。徐曉東[10]等人報(bào)道中，B組（子癇前期）孕婦PLGF﹑PAPP-A及β-人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平顯著低于A組（未確診為子癇前期的孕早期孕婦）；但其也指出，這類標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)方式對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值偏低。隨后又有學(xué)者提出聯(lián)合檢測(cè)方案。

1.4 子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)

子宮動(dòng)脈血流是維護(hù)子宮內(nèi)環(huán)境的重要因素，子宮內(nèi)環(huán)境處于平衡狀態(tài)下胎盤功能正常，可支持胎兒生長(zhǎng)發(fā)育[11]。子宮動(dòng)脈血流相關(guān)參數(shù)主要包括子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）﹑阻力指數(shù)（RI）及收縮期血液流速高值與舒張晚期血液流速高值的比值（S/D）。隨著妊娠期的推進(jìn)，子宮螺旋動(dòng)脈逐漸轉(zhuǎn)化為低阻力大血管，此時(shí)子宮動(dòng)脈血流阻力呈下降趨勢(shì)；而這種轉(zhuǎn)化一旦出現(xiàn)異常，則提示孕婦可能出現(xiàn)子癇前期或胎兒生長(zhǎng)受限等情況[12]。李躍萍[13]等學(xué)者研究結(jié)果顯示，單變量的預(yù)測(cè)效力PAPP-A>βhCG>INH-A，而PAPP-A﹑INH-A﹑β-hCG變量的聯(lián)合預(yù)測(cè)效力明顯優(yōu)于上述變量單獨(dú)預(yù)測(cè)，聯(lián)合預(yù)測(cè)的曲線下面積可達(dá)0.867。

2.預(yù)防措施

2.1 小劑量阿司匹林

孕婦合并子癇前期后，其機(jī)體的凝血與抗凝系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致其血液呈現(xiàn)病理性高凝狀態(tài)。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物；本藥品可對(duì)高危孕婦全身小血管痙攣狀態(tài)下血小板的大量消耗起到一定抑制作用，有效避免凝血系統(tǒng)過于亢進(jìn)，從而減少妊娠期間血小板聚集情況并預(yù)防血栓形成，有助于其血管痙攣收縮狀態(tài)改善，以增加胎盤血流灌注[14-15]。曹丹丹[16]等學(xué)者研究指出，小劑量阿司匹林長(zhǎng)期口服能夠有效調(diào)節(jié)高位孕婦的凝血功能﹑抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)其子癇前期的發(fā)生起到良好預(yù)防作用。孫紅霞[17]等人對(duì)子癇前期高危孕婦應(yīng)用小劑量阿司匹林（觀察組）后，其子癇前期及早產(chǎn)發(fā)生率（22.2%﹑24.1%）明顯低于應(yīng)用安慰劑的對(duì)照組（62.1%﹑51.9%）；且觀察組患者凝血酶原活動(dòng)度（PTA）﹑纖維蛋白原（FIB）及D-D水平均顯著低于對(duì)照組。

2.2 復(fù)合維生素

隨著臨床對(duì)子癇前期研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，孕婦在妊娠期間維生素C攝入不足，出現(xiàn)子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)增加；分析原因?yàn)闄C(jī)體缺乏維生素C會(huì)引起多種蛋白酶大量釋放﹑中性粒細(xì)胞發(fā)生炎性浸潤(rùn)，容易產(chǎn)生過氧化反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，影響其內(nèi)皮功能[18]。復(fù)合維生素包含維生素C及維生素E，可有效改善機(jī)體抗氧化能力﹑減輕血管內(nèi)皮損傷程度，從而預(yù)防子癇前期的發(fā)生。

3.小結(jié)

綜上所述，D-D﹑免疫生物標(biāo)志物（如Th1﹑Th17等）﹑PLGF﹑PAPP-A以及子宮動(dòng)脈指標(biāo)均可作為子癇前期早期預(yù)測(cè)因子，且聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值更好；針對(duì)性應(yīng)用小劑量阿司匹林及復(fù)合維生素等預(yù)防措施均可有效減少子癇前期的發(fā)生。