非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)外治療法研究進(jìn)展

王 露 胡敏鳳 吳逸舟 崔凌輝 李浩華

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指排除長期大量飲酒和其他明確損肝因素所致的一種以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪性變和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征。其疾病譜包括非酒精性肝脂肪變(Non-alcoholic hepatic steatosis) 、非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis，NASH) 、肝硬化和肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，NAFLD患病率呈逐年增長的趨勢(shì)，研究顯示，NAFLD目前已成為中國第一大慢性肝病[1]。全球流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通成人NAFLD患病率在20%～33%，而在2型糖尿病和高脂血癥患者中，NAFLD的檢出率可為28%～55%和27%～92%[2]。系統(tǒng)分析提示，NAFLD是導(dǎo)致肝酶升高的最常見原因[3]，且已被證實(shí)為代謝綜合征、2型糖尿病、動(dòng)脈硬化性心血管疾病等的重要危險(xiǎn)因素之一[4，5]。

中醫(yī)學(xué)無脂肪肝病名，現(xiàn)代中醫(yī)多將其歸類為“肝癖”“脅痛”“肥氣”等范疇。近年來國內(nèi)大量臨床研究顯示許多中醫(yī)外治療法防治NAFLD具有良好療效和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用前景廣闊，現(xiàn)綜述如下。

1 針刺療法

針刺治療 NAFLD 的機(jī)制尚不十分明確，但已有許多臨床研究顯示針刺治療對(duì)NAFLD作用明顯，可有效緩解患者臨床癥狀。費(fèi)亞軍等[6]采用針刺治療NAFLD，治療組予腎俞五十七穴電針治療，與口服辛伐他汀、水飛薊賓者對(duì)照，結(jié)果顯示治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組在改善患者臨床癥狀及B 超、CT、血脂、血清 ALT水平上均優(yōu)于對(duì)照組。錢靜娟等[7]采用穴位針刺治療非酒精性脂肪肝，取穴: 關(guān)元、足三里、中脘、合谷、豐隆、太沖、內(nèi)關(guān)，與口服水林佳片者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，結(jié)果顯示針灸組總有效率高于對(duì)照組，表明針灸治療非酒精性脂肪肝具有較好的臨床療效。董燦等[8]將90例肥胖型NAFLD患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例，在生活方式控制的基礎(chǔ)上，觀察組加用針刺，選穴：中脘、曲池、水分、滑肉門、大橫、關(guān)元、氣海等，結(jié)果顯示加用針刺治療后患者肝臟脂肪含量、糖脂代謝、胰島素抵抗、腰圍和腰臀比的改善均優(yōu)于對(duì)照組。陳偉等[9]采用電針治療NASH，對(duì)照組單純口服中藥，治療組在此基礎(chǔ)上加用電針，結(jié)果顯示聯(lián)用電針后對(duì)患者肝功能、血脂、瘦素 (LP)、胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)、脂聯(lián)素 (APN)及BMI改善均優(yōu)于單純口服中藥。

2 灸法治療

灸法治療對(duì)于NAFLD同樣具有良好的療效。文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)目前關(guān)于灸法治療NAFLD的臨床研究多涉及隔物灸及各類特殊灸法?？姺宓萚10]使用隔姜灸聯(lián)合飲食運(yùn)動(dòng)控制治療NAFLD，與單純飲食運(yùn)動(dòng)控制者對(duì)照，結(jié)果顯示隔姜灸組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。吳艷紅等[11]使用隔藥餅灸聯(lián)合綜合護(hù)理指導(dǎo)治療NAFLD，與口服水飛薊賓葡甲胺片的患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，結(jié)果顯示治療組總有效率89.19%，對(duì)照組總有效率59.46%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，且前者在血脂及肝功能改善上表現(xiàn)更優(yōu)。葉雁影[12]采用熱敏灸聯(lián)合健康教育治療NAFLD，取肝區(qū)、肝俞或三陰交穴交替行熱敏灸治療,對(duì)照組僅予健康教育治療，結(jié)果顯示治療組總有效率82.1%，對(duì)照組有效率17.9%，熱敏灸組療效優(yōu)于對(duì)照組，且前者治療后Fibroscan的CAP值、LSM值及TG水平均明顯低于對(duì)照組。表明熱敏灸配合健康教育對(duì)NAFLD療效良好，可有效降低血脂水平，改善肝脂肪變程度、延緩肝纖維化進(jìn)程。荀丹丹[13]采用調(diào)脂疏肝灸治療NAFLD，在運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)的基礎(chǔ)上，治療組患者予肝區(qū)調(diào)脂疏肝灸每周1次，對(duì)照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組，灸法組療效明顯優(yōu)于西藥組，且前者在改善患者中醫(yī)臨床證候、肝功能、血脂、BMI及肝臟B超方面表現(xiàn)更佳。

3 穴位埋線

穴位埋線具有針刺療法的效果，同時(shí)因其留置體內(nèi)而具備“靜以留之”的長時(shí)作用。王芹等[14]使用穴位埋線治療單純性肥胖合并NAFLD，結(jié)合《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[15]標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為痰濕組及對(duì)照組(非痰濕組)，2組均予穴位埋線治療，主穴: 雙側(cè)梁門、大橫、天樞、滑肉門、帶脈、水分、脾俞，辨證加減，結(jié)果顯示痰濕組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；且痰濕組治療后肥胖指數(shù)、血生化指標(biāo)(ALT、AST、TG)及肝臟B超改善均優(yōu)于對(duì)照組。表明穴位埋線對(duì)于單純性肥胖的NAFLD患者療效良好，且對(duì)痰濕體質(zhì)者療效更明確。李永豐等[16]采用穴位微創(chuàng)埋線治療NAFLD，在生活方式糾正的基礎(chǔ)上，治療組加用穴位埋線，選穴肝俞、脾俞、足三里、中脘、天樞，辨證加減，對(duì)照組加用利加隆口服，結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，提示穴位埋線治療NAFLD 療效顯著，且在改善患者臨床癥狀、肝功能及血脂水平及脂肪肝的嚴(yán)重程度等方面，明顯優(yōu)于口服利加隆。閻曉悅等[17]使用穴位埋線聯(lián)合中藥治療痰濕內(nèi)盛型NAFLD患者，將215例痰濕內(nèi)盛型NAFLD患者分為ABC 3組(各73例、72例、70例)，A組肌肉層穴位埋線聯(lián)合自擬四生降脂湯治療，B組脂肪層穴位埋線聯(lián)合自擬四生降脂湯治療，C組僅采用自擬四生降脂湯，結(jié)果顯示A組總有效率明顯高于B組及C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明穴位埋線聯(lián)合四生降脂湯治療痰濕內(nèi)盛型NAFLD患者效果良好，且穴位埋線在肌肉層效果更佳。張悅[18]的研究中隨機(jī)將NASH患者分為治療組、中藥組、西藥組、埋線組，治療組予強(qiáng)肝消脂飲聯(lián)合穴位埋線，中藥對(duì)照組單純口服強(qiáng)肝消脂飲，埋線對(duì)照組單純穴位埋線，西藥對(duì)照組單用維生素E軟膠囊，結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組(中藥組、西藥組、埋線組)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，且埋線組與中藥組、西藥組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示穴位埋線對(duì)NASH療效良好，且聯(lián)合強(qiáng)肝消脂飲效果更佳。

4 穴位貼敷

穴位貼敷以經(jīng)絡(luò)、穴位為載體和通道，在藥物與經(jīng)絡(luò)效應(yīng)雙重作用下調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能從而治療疾病。曾志華等[19]以電針配合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝，治療組應(yīng)用電針(選穴：足三里、豐隆、太沖、三陰交)結(jié)合穴位貼敷(選穴：肝俞、腰陽關(guān)、期門)，對(duì)照組口服立普妥，結(jié)果顯示治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后血糖、血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)均明顯下降，表現(xiàn)優(yōu)于西藥組。孫曉娜等[20]采用澤瀉泄?jié)犷w粒配合穴位貼敷治療NAFLD患者，與口服阿托伐他汀片患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，2組療程均為1個(gè)月，結(jié)果顯示治療組總有效率為95.83%，對(duì)照組78.26%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，研究表明該療法可保護(hù)NAFLD患者肝功能，改善其脂質(zhì)代謝。孔瑩等[21]采用消脂貼治療NAFLD患者，治療組采用基礎(chǔ)治療加用消脂貼(柴胡、枳殼、白芍、牡丹皮、赤芍、火硝、白礬等)肝區(qū)穴位貼敷，與單純基礎(chǔ)治療患者進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示治療組臨床總有效率為93%，對(duì)照組總有效率63%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

5 推拿療法

《素問·血?dú)庑沃尽分杏醒裕骸靶螖?shù)驚恐，經(jīng)絡(luò)不通，病生于不仁，治之以按摩醪藥”。近年來推拿療法也被廣泛應(yīng)用于NAFLD中醫(yī)治療之中。陳建權(quán)等[22]以腹部推拿治療NAFLD，選穴：中院、關(guān)元、水分、天樞，采用平補(bǔ)平瀉法，與口服水飛薊賓葡甲胺者對(duì)照，2組均予飲食、運(yùn)動(dòng)調(diào)理，研究顯示治療組總有效率90.7%，對(duì)照組71.7%，統(tǒng)計(jì)表明腹部推拿組療效明顯優(yōu)于西藥組。侯翠敏等[23]采用腹部推拿治療NAFLD，選穴：中脘、關(guān)元、水分、天樞，與口服辛伐他汀及水飛薊賓葡甲胺者對(duì)照，結(jié)果顯示腹部推拿組治療后肝臟CT值明顯提高，肝/脾 CT值趨于正常，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腹部推拿可減少NAFLD患者肝臟內(nèi)脂肪堆積，達(dá)到治療效果。張瑋等[24]采用“揉腹法”治療NAFLD，將揉腹法治療組與口服多烯磷脂酸膽堿膠囊組進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，研究顯示揉腹法組在肝臟B超、膽固醇、三酰甘油指標(biāo)上的改善均優(yōu)于西藥組，且揉腹法組總有效率96.43%，愈顯率42.86%，西藥組總有效率92.31%，愈顯率11.54%，統(tǒng)計(jì)提示揉腹法組治療NAFLD的療效優(yōu)于西藥組。

6 耳穴療法

張年等[25]采用耳穴貼壓聯(lián)合生活方式干預(yù)治療NAFLD患者，與單純生活方式干預(yù)者進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果顯示觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，表明耳穴貼壓聯(lián)合生活方式干預(yù)對(duì)NAFLD療效顯著。王峻彥[26]采用耳穴貼壓聯(lián)合健康飲食指導(dǎo)治療NAFLD，與單純飲食指導(dǎo)患者進(jìn)行對(duì)照，研究結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，且耳穴聯(lián)合組在腰臀比、TG水平改善上均優(yōu)于對(duì)照組。陳藝等[27]采用茵陳五苓散聯(lián)合耳穴壓豆治療NAFLD，與單純口服茵陳五苓散者進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

7 其他外治療法

張明慧[28]采用刺絡(luò)瀉血療法治療肝郁脾虛型NAFLD，104例肝郁脾虛型NAFLD患者被隨機(jī)分為刺血組及藥物治療組，刺絡(luò)選穴：尺澤、曲泉、曲澤、委陽、足三里、陰陵泉、豐隆，患者同時(shí)接受基礎(chǔ)治療，藥物組加用血脂康膠囊，結(jié)果顯示刺血組總有效率優(yōu)于藥物組(P<0.05)。吳元建等[29]采用化痰通絡(luò)散(茯苓、枳殼、半夏、甘遂、白芥子等)肝區(qū)外敷后加用紅外肝病治療儀(BILT 治療儀，DSG型) 照射，研究顯示患者總有效率86.67%，且治療后患者ALT、TG水平均較治療前下降(P<0.05)。馮舒婷等[30]使用拔罐法輔助治療NAFLD，對(duì)照組予中藥聯(lián)合飲食運(yùn)動(dòng)療法，治療組在此基礎(chǔ)上加用拔罐，拔罐取穴：神闕、天樞、大橫、中脘、氣海、關(guān)元，結(jié)果顯示治療組治療后腹圍、血脂、肝酶改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示拔罐聯(lián)合中藥及飲食運(yùn)動(dòng)療法可明顯改善NAFLD患者臨床指標(biāo)，且對(duì)腹圍性肥胖患者效果更佳。

8 結(jié)語

綜上所述，中醫(yī)外治療法多樣、百花齊放，目前關(guān)于針刺療法、穴位埋線、穴位貼敷治療NAFLD的臨床報(bào)道較為多見。以上列舉了常見的NAFLD中醫(yī)外治療法，研究表明其療效顯著、無明顯不良反應(yīng)，與此同時(shí)，多種外治療法拓展了給藥途徑，綜合傳統(tǒng)辨證與取穴，展示了中醫(yī)藥多途徑多靶點(diǎn)的治療特色，臨床前景廣闊，值得進(jìn)一步探討。綜述發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段關(guān)于NAFLD中醫(yī)外治療法的文章仍多以臨床觀察為主，缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照的高質(zhì)量研究，可重復(fù)性較差；同時(shí)存在治法雖多，但臨床推廣應(yīng)用困難等問題，尚待進(jìn)一步深入研究完善。