羧基麥芽糖鐵治療心力衰竭伴鐵缺乏患者的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究系統(tǒng)綜述

孫文韜 唐文熙 馬愛(ài)霞

心力衰竭是指在適量靜脈回流的情況下，由于心肌舒張和（或）收縮功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要而引起的以循環(huán)功能障礙為主的綜合征[1]。心力衰竭是一種威脅生命的綜合征，具有較高的發(fā)病率和死亡率，估計(jì)全球有3 800萬(wàn)患者。因再入院率高，預(yù)后差，心力衰竭已成為世界范圍 內(nèi)的一個(gè)重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，隨著人口老齡化、生活方式危險(xiǎn)因素的增加、醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長(zhǎng)，其患病率也在不斷上升。心力衰竭在中國(guó)也越來(lái)越常見(jiàn)，基于2017年中國(guó)6省城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)分析顯示，心力衰竭的年齡標(biāo)化患病率為1.10%，發(fā)病率為275/100 000人，據(jù)此估算中國(guó)現(xiàn)有近1 210萬(wàn)心力衰竭患者和每年300萬(wàn)的新發(fā)患者，且患病率和發(fā)病率均隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[2]。

心力衰竭患者最常發(fā)生的鐵離子代謝異常為鐵缺乏。綜合既往研究，鐵缺乏在急、慢性心力衰竭中的患病率為50%左右，心力衰竭合并貧血時(shí)鐵缺乏患病率為57%～73%，不合并貧血時(shí)為32%～56%。心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)、女性、炎癥標(biāo)記物（如C反應(yīng)蛋白）水平高的患者鐵缺乏患病率更高[3]。在心力衰竭患者群體中，鐵缺乏與較差的預(yù)后有關(guān)，同時(shí)也是決定健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL）的關(guān)鍵因素[4]。無(wú)論是否存在貧血，鐵缺乏都會(huì)顯著增加住院和再入院的風(fēng)險(xiǎn)；鐵缺乏進(jìn)展的患者（定義為新發(fā)貧血）心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)更高[5]；此外，慢性心力衰竭患者鐵缺乏與死亡率增加相關(guān)[6]。

《2018年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》對(duì)于紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）且伴鐵缺乏患者推薦使用靜脈鐵劑，其有助于改善患者的活動(dòng)耐力和生命質(zhì)量[7]。羧基麥芽糖鐵是新一代靜脈鐵劑，適用于口服鐵劑治療無(wú)效、不能使用口服鐵劑或有快速補(bǔ)充鐵臨床需求的鐵缺乏癥，具有單次給藥劑量大、起效快、不良反應(yīng)小、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。憑借充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，羧基麥芽糖鐵成為《2021 ESC急慢性心力衰竭診斷和治療指南》對(duì)心力衰竭伴鐵缺乏患者明確推薦的唯一靜脈鐵劑[8]。

本研究擬對(duì)目前已發(fā)表的羧基麥芽糖鐵治療心力衰竭伴鐵缺乏的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為相關(guān)領(lǐng)域研究者、決策者和患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）研究類型：公開(kāi)發(fā)表的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，采用了成本-效果分析并構(gòu)建了相應(yīng)模型；2）研究對(duì)象：診斷為心力衰竭伴鐵缺乏的患者；3）干預(yù)措施：納入的其中一種治療藥物為羧基麥芽糖鐵；4）結(jié)局指標(biāo)：成本、效果/效用以及增量成本-效果比（ICER）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）非中文、英文文獻(xiàn)；2）重復(fù)文獻(xiàn)；3）會(huì)議摘要及不能獲得全文的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略

以羧基麥芽糖鐵、鐵缺乏性貧血、成本-效果分析等為關(guān)鍵詞，計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、EBSCO、The Cochrane Library、CRD、HTA database、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2021年12月31日。檢索策略根據(jù)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)的不同特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整，同時(shí)補(bǔ)充檢索納入研究的參考文獻(xiàn)以及數(shù)據(jù)庫(kù)顯示的相似文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取

按照預(yù)先設(shè)定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名研究員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，并交叉核對(duì)，如遇分歧則討論解決，缺乏的資料盡量與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。資料提取主要內(nèi)容包括：1）納入研究的基本特征，包括作者、發(fā)表年份、發(fā)表國(guó)家、發(fā)表期刊等；2）研究對(duì)象和疾病、干預(yù)措施、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素；3）模型方法和研究假設(shè)，研究角度、健康狀態(tài)、研究時(shí)限、結(jié)局指標(biāo)等；4）模型的結(jié)果數(shù)據(jù)和不確定性分析（情境分析、敏感性分析等）。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

使用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究評(píng)價(jià)量表（quality of health economic studies instrument,QHES）評(píng)價(jià)所有納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。QHES已廣泛應(yīng)用于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域中，由16個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)組成[9]。每個(gè)項(xiàng)目符合其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)即獲得該項(xiàng)的評(píng)分，最后累計(jì)各項(xiàng)得分得到該文獻(xiàn)的總分。QHES總分為100分：75～100分，研究為高質(zhì)量；50～74分，研究為中等質(zhì)量；得分低于50分，研究為低質(zhì)量。同時(shí)報(bào)告各個(gè)維度評(píng)價(jià)質(zhì)量以及文獻(xiàn)總評(píng)分。由兩名研究者同時(shí)打分，若有分歧共同討論決定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用定性分析方法，使用Excel 2016軟件將篩選信息進(jìn)行匯總歸納，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果角度進(jìn)行總結(jié)分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)83篇，經(jīng)逐層篩選，最終納入7篇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)[10-16]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

注：*所檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)及檢出研究數(shù)具體如下：PubMed（n=9）、Web of Science（n=14）、EBSCO（n=6）、The Cochrane Library（n=3）、CRD（n=3）、HTA database（n=0）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（n=0）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（n=0）和中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（n=0），通過(guò)其他資源補(bǔ)充獲得相關(guān)文獻(xiàn)（n=48）

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

最終納入了7篇文獻(xiàn)，基本特征見(jiàn)表1。1）發(fā)表時(shí)間：7篇文獻(xiàn)都是在近10年內(nèi)發(fā)表；2）發(fā)表國(guó)別：6篇文獻(xiàn)發(fā)表于歐美國(guó)家，1篇文獻(xiàn)發(fā)表于亞洲國(guó)家；3）研究角度：5篇文獻(xiàn)選擇了衛(wèi)生體系角度，2篇文獻(xiàn)選擇了醫(yī)保支付方角度；4）經(jīng)濟(jì)學(xué)模型：7篇均使用了成本-效果分析（CEA）模型；5）數(shù)據(jù)來(lái)源：羧基麥芽糖鐵的3篇臨床研究；6）研究時(shí)限：4篇設(shè)定為24周，3篇設(shè)定為52周；7）成本指標(biāo)：包括藥費(fèi)、注射費(fèi)用、心力衰竭治療費(fèi)用、住院費(fèi)用、檢測(cè)費(fèi)用、非心力衰竭相關(guān)的住院費(fèi)用、心力衰竭維持治療費(fèi)用、心血管死亡相關(guān)費(fèi)用、不良事件處理成本等；8）結(jié)局指標(biāo)：7篇文獻(xiàn)均報(bào)告了質(zhì)量調(diào)整生命年（quality-adjusted life-year,QALY）和增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio,ICER），1篇同時(shí)報(bào)告了生命年（life year,LY）。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

2.3 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

所納入研究均采用了標(biāo)準(zhǔn)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告格式，文獻(xiàn)QHES評(píng)分為83～100分，平均93.8分，整體質(zhì)量較高。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)見(jiàn)表2。

表2 納入研究的QHES評(píng)分

2.4 納入文獻(xiàn)的綜述結(jié)果

7篇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)的臨床療效獲益（臨床結(jié)果轉(zhuǎn)化成的ΔQALYs）集中來(lái)源于3項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究FAIR-HF[17]、CONFIRM-HF[18]和AFFIRM-AHF[19-20]，后文將從有效性、安全性和生命質(zhì)量3個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行總結(jié)介紹，最后展示納入分析的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果。3項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究均為國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。見(jiàn)表3所示。

表3 關(guān)鍵臨床研究概述

2.4.1 有效性3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，靜脈注射羧基麥芽糖鐵使用安全，并可改善心力衰竭伴鐵缺乏患者的癥狀、運(yùn)動(dòng)能力和生命質(zhì)量[17-20]。FAIR-HF、CONFIRM-HF和AFFIRM-AHF 3項(xiàng)試驗(yàn)（1 868例患者）的Meta分析[21]發(fā)現(xiàn)，羧基麥芽糖鐵顯著減少了復(fù)發(fā)性心力衰竭住院（RR=0.68；95%CI= 0.54～0.85）和復(fù)發(fā)性心血管住院（RR=0.71；95%CI=0.59～0.86）的風(fēng)險(xiǎn)，此外患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.97）或心血管死亡率（OR=0.93）也有下降趨勢(shì)。

2.4.2 安全性包括FAIR-HF和CONFIRM-HF在內(nèi)的4項(xiàng)臨床研究Meta分析[5]顯示，與安慰劑組相比，羧基麥芽糖鐵組在慢性心力衰竭患者人群中發(fā)生嚴(yán)重AE（分別為17.0%和23.6%）和導(dǎo)致研究藥物停藥的AE（分別為6.3%和10.1%）的患者比例更低。此外，羧基麥芽糖鐵組沒(méi)有任何患者發(fā)生嚴(yán)重藥物相關(guān)AE。AFFIRM-AHF研究也顯示急性心力衰竭患者羧基麥芽糖鐵的耐受性良好[19]。

2.4.3 生命質(zhì)量對(duì)于大多數(shù)患有慢性漸進(jìn)性疾病（例如慢性心力衰竭）患者來(lái)說(shuō)，擁有良好的生命質(zhì)量與生存一樣重要?？八_斯城心肌病問(wèn)卷（KCCQ）是心力衰竭患者臨床研究中最受歡迎的，也是最能準(zhǔn)確反映臨床結(jié)果變化的測(cè)量工具（圖2）[22]，其次是NYHA分級(jí)和6 min步行測(cè)試。以上3項(xiàng)臨床研究報(bào)告了包括歐洲五維健康量表（EQ-5D）、堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷（KCCQ）和患者總體評(píng)估（PGA）在內(nèi)的多種生命質(zhì)量工具評(píng)估結(jié)果，均證實(shí)羧基麥芽糖鐵可改善心力衰竭伴鐵缺乏患者的生命質(zhì)量[17-20]。

圖2 堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷（KCCQ）量表

2.4.4 經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果納入研究的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 納入研究的具體藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果

Gutzwiller等[10]、Lim等[11]、Hofmarcher和Borg[12]、Comín-Colet等[13]、Rognoni和Gerzeli[15]通過(guò)成本-效果模型對(duì)英國(guó)、韓國(guó)、瑞典、西班牙、意大利等國(guó)使用羧基麥芽糖鐵補(bǔ)鐵與安慰劑進(jìn)行了比較。使用FAIR-HF研究以及公共資源的數(shù)據(jù)，估計(jì)了羧基麥芽糖鐵與安慰劑相比每例患者的成本和臨床效果。分析的時(shí)間范圍4篇為24周，1篇為52周。羧基麥芽糖鐵的QALYs高于安慰劑組（24周的差異為0.037 QALYs，52周的差異為0.061 QALYs）。只有Lim等[11]的研究對(duì)QALYs值進(jìn)行了情境分析，情境一是研究者通過(guò)文獻(xiàn)檢索不同NYHA分級(jí)效用值（Utility）代入模型獲得的QALYs值差異（0.021），情境二是使用FAIR-HF研究工作組發(fā)表的QALYs值差異（0.037）?；贔AIR-HF建模的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析均得出羧基麥芽糖鐵為優(yōu)勢(shì)方案的結(jié)論，且敏感性分析顯示結(jié)果穩(wěn)健。

Hofmarcher和Borg[12]評(píng)估了北歐四國(guó)（丹麥、芬蘭、挪威和瑞典）按照歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）指南治療心力衰竭伴鐵缺乏的成本-效果。ESC指南建議，對(duì)于慢性心力衰竭患者應(yīng)檢測(cè)鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，并指出對(duì)于有鐵缺乏癥的心力衰竭患者，應(yīng)使用羧基麥芽糖鐵進(jìn)行補(bǔ)鐵治療，以緩解癥狀并改善運(yùn)動(dòng)耐力和生命質(zhì)量。每個(gè)國(guó)家進(jìn)行了各自的成本-效果分析，有關(guān)醫(yī)療資源使用和健康結(jié)果的數(shù)據(jù)來(lái)自CONFIRM-HF研究，并與各國(guó)的單位成本相結(jié)合。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，羧基麥芽糖鐵治療組的QALYs更高（每例患者增加0.050 QALYs）。在所有4個(gè)國(guó)家，羧基麥芽糖鐵治療組的費(fèi)用都比安慰劑組更低（節(jié)約費(fèi)用為36～484歐元）。減少住院是獲得羧基麥芽糖鐵更優(yōu)經(jīng)濟(jì)性結(jié)果的一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，在 CONFIRM-HF研究中，羧基麥芽糖鐵與安慰劑組相比，心血管相關(guān)住院和心力衰竭相關(guān)住院的人數(shù)均明顯減少。另一個(gè)重要的驅(qū)動(dòng)因素是，鐵劑治療的新模式能被很好地整合到當(dāng)前心力衰竭醫(yī)療管理中。在所有北歐國(guó)家，與安慰劑相比，使用羧基麥芽糖鐵治療心力衰竭伴鐵缺乏可改善與健康相關(guān)的生命質(zhì)量并節(jié)省醫(yī)療保健成本。敏感性分析證實(shí)結(jié)果是穩(wěn)健的。對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行良好的醫(yī)療管理可以使ESC推薦的缺鐵治療得以實(shí)施，而不需要額外的資源。

McEwan等[16]使用AFFIRM-AHF研究數(shù)據(jù)建立了一個(gè)成本-效果模型，以確定羧基麥芽糖鐵與安慰劑相比在急性心力衰竭發(fā)作后病情穩(wěn)定的左心射血

分?jǐn)?shù)降低患者中的成本-效果。分析的國(guó)家包括了英國(guó)、美國(guó)、瑞士和意大利，代表了廣泛的醫(yī)療保健體系原型。建立的終生馬爾可夫模型描述了KCCQ-12定義的健康狀態(tài)與心力衰竭住院之間的關(guān)系。在英國(guó)、美國(guó)和瑞士，羧基麥芽糖鐵治療具有絕對(duì)經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)（節(jié)約成本，并可獲得額外的健康增益），在意大利具有高度成本-效果優(yōu)勢(shì)（1 269歐元/QALY）。該結(jié)果由心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低以及QALYs增益0.43～0.44所致，歸因于羧基麥芽糖鐵組患者在更好的生命質(zhì)量狀態(tài)下維持了更長(zhǎng)時(shí)間。在意大利，即使是單位QALY成本最高的亞組（心力衰竭新發(fā)患者），其ICER水平（1 361歐元/QALY）也顯著低于典型的意愿支付閾值（30 000歐元/QALY）。與總體人群相比，疾病最嚴(yán)重（LVEF＜25%）的患者可節(jié)約成本最多。成本-效果可接受曲線顯示，在不同研究國(guó)家的一系列閾值范圍內(nèi)，羧基麥芽糖鐵獲得成本-效果優(yōu)勢(shì)的可能性較高。在基本意愿支付水平下，英國(guó)、美國(guó)、瑞士和意大利分別有86.9%、82.9%、90.1%和89.4%的概率羧基麥芽糖鐵更具成本-效果。

3 討論

3.1 結(jié)果的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素

3.1.1 心力衰竭住院的減少住院是慢性心力衰竭患者最重要的費(fèi)用組成部分。FAIR-HF研究和CONFIRM-HF研究顯示，羧基麥芽糖鐵與安慰劑相比住院率顯著下降。而在AFFIRM-AHF中，羧基麥芽糖鐵與安慰劑相比心力衰竭相關(guān)住院事件的減少轉(zhuǎn)化為住院成本的降低，抵消了羧基麥芽糖鐵治療成本，并為患者提供了額外的成本節(jié)約。鑒于心力衰竭患者伴鐵缺乏的概率較高，如果患者得到適當(dāng)?shù)娜辫F篩查和治療，羧基麥芽糖鐵對(duì)心力衰竭住院及其相關(guān)成本節(jié)約的影響在全球范圍內(nèi)可能是巨大的。在新型冠狀病毒肺炎時(shí)代，降低住院率也是重要的健康經(jīng)濟(jì)和資源節(jié)約優(yōu)勢(shì)的體現(xiàn)。

3.1.2 生命質(zhì)量的增益從各國(guó)衛(wèi)生服務(wù)角度進(jìn)行分析，與安慰劑相比，接受羧基麥芽糖鐵治療的患者獲得了平均0.43～0.44 QALYs的增益。納入三大臨床研究的人群均為老年人（67～71歲），左心射血分?jǐn)?shù)降低，并發(fā)癥發(fā)病率高，最可能因危及生命的事件入院。事實(shí)上，此前估計(jì)因心力衰竭住院后出院患者的平均壽命約為5.5年，左心射血分?jǐn)?shù)降低意味著更短的預(yù)期壽命。因此羧基麥芽糖鐵的治療給患者帶來(lái)了明顯的生命質(zhì)量改善。

3.1.3 臨床鐵劑的使用在估計(jì)羧基麥芽糖鐵及其注射成本時(shí)，所納入的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究使用了基礎(chǔ)分析假設(shè)，即鐵劑的平均用量為1 500 mg，平均給藥次數(shù)為1.75次。CONFIRM-HF研究的結(jié)果支持了這一假設(shè)，因?yàn)樵谡麄€(gè)治療的第一年，羧基麥芽糖鐵平均給藥量為1 500 mg，超過(guò)75%患者需要最多兩次使用羧基麥芽糖鐵來(lái)糾正和維持鐵參數(shù)。而在常規(guī)臨床實(shí)踐中，可能使用羧基麥芽糖鐵量更少，因?yàn)轸然溠刻氰F允許在15 min內(nèi)注射或輸注高達(dá)1 000 mg，這可能會(huì)導(dǎo)致真實(shí)世界中ICER結(jié)果的進(jìn)一步改善。

3.2 局限性

3.2.1 缺乏社會(huì)研究視角納入的文獻(xiàn)沒(méi)有從全社會(huì)研究視角出發(fā)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也并未考慮醫(yī)保支付方考察范圍之外的資源消耗，例如生產(chǎn)力損失和非正式護(hù)理。在美國(guó)，據(jù)估計(jì)間接成本占心力衰竭治療總成本的10%。之所以間接費(fèi)用占總費(fèi)用的比例較低，原因之一是心力衰竭患者普遍高齡，大部分已退休，這意味著不會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)力損失。盡管如此，可以推測(cè)，如果臨床試驗(yàn)中觀察到患者健康狀態(tài)和身體活動(dòng)能力得到改善，非正式護(hù)理需求可能會(huì)減少。而其他醫(yī)療資源，例如與羧基麥芽糖鐵使用或與心臟/非心臟藥物無(wú)關(guān)的門(mén)診就診，也可能受到羧基麥芽糖鐵治療選擇的影響而減少，但由于缺乏數(shù)據(jù)而無(wú)法納入分析。

3.2.2 缺乏與其他鐵劑的比較在對(duì)已納入文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述時(shí)，發(fā)現(xiàn)能夠支持藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的臨床研究非常有限。尤其是當(dāng)考慮將心力衰竭NYHA等級(jí)的改善作為結(jié)果時(shí)，只有FAIR-HF、CONFIRM-HF和AFFIRM-AHF研究是可用的。甚至沒(méi)有發(fā)現(xiàn)羧基麥芽糖鐵與其他口服鐵劑或靜脈鐵劑間接比較的研究。因此，暫時(shí)無(wú)法評(píng)估羧基麥芽糖鐵和其他陽(yáng)性對(duì)照藥物比較的成本-效果。

3.2.3 缺乏中國(guó)本土研究數(shù)據(jù)各國(guó)在醫(yī)療資源使用模式、醫(yī)療成本等方面存在較大差異。很多關(guān)于衛(wèi)生資源使用的詳盡信息（例如：伴隨治療、起搏器等設(shè)備和門(mén)診治療）等在Ⅲ期臨床研究中沒(méi)有收集。各國(guó)使用的模型在引用臨床結(jié)局、成本來(lái)源和外部閾值等方面也都存在差異，無(wú)法進(jìn)行定量分析，本研究?jī)H對(duì)各個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行了定性分析。目前沒(méi)有基于中國(guó)Ⅲ期臨床或真實(shí)世界數(shù)據(jù)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，期待今后進(jìn)一步展開(kāi)相關(guān)研究。

綜上所述，使用羧基麥芽糖鐵治療心力衰竭伴鐵缺乏顯著改善了慢性或急性心力衰竭患者的臨床癥狀和生命質(zhì)量，這種改善抵消甚至進(jìn)一步節(jié)約了藥物治療的成本。在參考不同臨床研究結(jié)果、不同國(guó)別醫(yī)療資源花費(fèi)及價(jià)格水平下進(jìn)行敏感性分析，經(jīng)濟(jì)性結(jié)果通常是穩(wěn)健的。建議臨床可考慮更多地應(yīng)用羧基麥芽糖鐵治療心力衰竭伴鐵缺乏患者，以促進(jìn)醫(yī)療資源的合理使用。