近5年針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展

★ 沈翠翠（無錫市第二人民醫(yī)院針灸科 江蘇 無錫 214000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性腸道疾病。隨著社會的發(fā)展，UC的患病率呈逐年上升趨勢，遺傳、環(huán)境、心理及腸道菌群分布等與UC的發(fā)生密切相關(guān)，但其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。UC根據(jù)其腹痛腹瀉、里急后重、黏液膿血便等臨床特點(diǎn)可歸入中醫(yī)學(xué)“腸風(fēng)”“腸癖”范疇，病位在腸，與肺、脾、腎相關(guān)。本文通過梳理歸納近5年中醫(yī)針灸穴位貼敷等治療UC的外治療法，探討傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對潰瘍性結(jié)腸炎的治療優(yōu)勢，作如下綜述。

1 艾灸

1.1 溫和灸

羅廷威等[1］將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為艾灸組和對照組，每組各30例，對照組予口服美沙拉嗪腸溶片每次1 g，每日4次，艾灸組在對照組的基礎(chǔ)上配合艾條灸章門穴，以局部溫?zé)峄蛭⒊龊篂槎?，每次艾?0 min，連續(xù)治療8周，兩組總體癥狀積分及心理狀態(tài)評分在治療第4周及第8周均顯著低于治療前（P＜0.05），且艾灸組總體癥狀積分于第8周顯著低于對照組（P＜0.05）。陳珍珍等[2］回顧性分析了147例慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，其中對照組72例單純口服美沙拉嗪腸溶片每日3次，每次2片，觀察組75例患者在對照組的基礎(chǔ)上配合方四眼艾灸盒艾灸腹部，每日1次，每次艾灸1 h，治療2、6周后觀察組在白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均顯著低于對照組（P＜0.05），觀察組臨床總有效率（94.67%）顯著高于對照組（77.77%）（P＜0.05）。

1.2 艾灸聯(lián)合藥物

除外單純溫和灸，亦有研究觀察了艾灸聯(lián)合中藥湯劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。修浩等[3］將72例脾腎陽虛證UC患者隨機(jī)分為兩組，對照組予口服柳氮磺吡啶腸溶片，治療組在對照組的基礎(chǔ)上予真人養(yǎng)臟湯聯(lián)合艾灸治療，真人養(yǎng)臟湯每日1劑，早晚分服，溫和灸選取中脘、關(guān)元、氣海、天樞，兩組治療8周后，治療組臨川總有效率（91.7%）顯著高于對照組（72.2%），治療組在腸鏡評分、結(jié)腸組織病理評分及改良Mayo活動指數(shù)評分降低更明顯（P＜0.05）。劉翠芳等[4］將91例UC患者隨機(jī)分為觀察組（46例）和對照組（45例），對照組予常規(guī)治療，觀察組加自擬潰結(jié)灌腸湯配合艾灸雙側(cè)足三里、腎俞、關(guān)元，每次艾灸20 min，每日1次，連續(xù)治療1周，觀察組患者有效率（97.83%）高于對照組（84.44%），觀察組患者M(jìn)ayo疾病活動指數(shù)評分、中醫(yī)癥狀積分、護(hù)理質(zhì)量評分、SF-36評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。周天虎[5］將對照組予潑尼松片聯(lián)合左氧氟沙星膠囊口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予自擬方清腸止痢湯聯(lián)合艾灸氣海、神闕、中脘三穴，治療8周后，觀察組中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對照組（65.00%）。鄭偉偉等[6］觀察清腸止痢湯聯(lián)合艾灸中脘、神闕、氣海輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，對照組予美沙拉嗪口服，治療2周后，聯(lián)合治療組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且Mayo活動指數(shù)、Baron內(nèi)鏡分級評分及炎癥因子水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。楊記康[7］將對照組30例患者予美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組30例患者在此基礎(chǔ)上予芍藥湯加減保留灌腸聯(lián)合艾灸治療（取穴：中脘、腎俞、天樞、足三里、神闕、關(guān)元等穴，每穴5～10 min，1次/d，7 d為1個療程），治療8周，觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（66.67%），且觀察組血清促炎因子白介素-1β（IL-1β）、TNF-α水平降低，抗炎因子白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）水平升高（P＜0.05）。趙保團(tuán)[8］將58例脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組，對照組予美沙拉嗪腸溶片口服，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予溫補(bǔ)脾腎湯聯(lián)合溫針灸（取穴：中脘、陰陵泉、氣海、關(guān)元、足三里、天樞），連續(xù)治療8周后，觀察組臨床總有效率（93.10%）高于對照組（75.86%）。

1.3 隔姜灸

楊新建[9］將試驗(yàn)組46例潰瘍性結(jié)腸炎患者予大柴胡湯配合神闕穴、足三里、中脘隔姜灸治療，對照組予柳氮磺吡啶腸溶片口服，治療3個月后，試驗(yàn)組有效率（93.48%）高于對照組（78.26%），試驗(yàn)組治療后患者臨床癥狀評分、外周血單核細(xì)胞Toll樣受體-4（TLR-4）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），且患者生活治療分高于對照組（P＜0.05）。高玉杰[10］將觀察組患者加用扶正平潰湯及足三里、中脘、神闕穴隔姜灸，治療3個月后與對照組相比，患者中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P＜0.05），觀察組總有效率（90.00%）顯著高于對照組（70.00%）（P＜0.05）。賀君等[11］將脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者對照組予雙氣三聯(lián)活菌膠囊口服，治療組加用腹部穴位針刺及臍環(huán)穴隔姜灸治療，治療4周后治療組血清炎癥因子水平顯著低于對照組（P＜0.05），臨床療效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

1.4 隔藥餅灸

Yang L等[12］對比分析隔藥餅灸和隔姜灸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效，兩組均取穴雙側(cè)天樞和大腸俞，治療后兩組臨床總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），隔藥餅灸在改善患者臨床癥狀及Mayo評分方面優(yōu)于隔姜灸（P＜0.05）。楊周雨等[13-14］在兩項(xiàng)觀察隔藥餅灸治療脾虛濕蘊(yùn)證輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組美沙拉嗪栓劑塞肛比較，隔藥餅灸均能有效改善患者臨床癥狀（P＜0.05），并有效降低患者血清中CRP水平及血清CC亞族趨化因子配體20蛋白（CCL20）的表達(dá)（P＜0.05）。陳俊玲等[15］觀察隔藥餅灸（干姜、附子、紅花、木香、元胡等份為末制餅）氣海、神闕、關(guān)元、足三里，對照組予口服柳氮磺吡啶，隔藥餅灸顯效率及總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）,提示隔藥餅灸能夠有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀。

1.5 實(shí)驗(yàn)研究

艾灸治療潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)研究方面有研究表明，穆韻濃等[16］制備UC小鼠模型，觀察艾灸神闕穴對UC小鼠炎性反應(yīng)及腸黏膜屏障的影響，每日施灸1次，連續(xù)治療8 d，結(jié)果表明艾灸神闕穴能有效改善UC小鼠癥狀，升高結(jié)腸組織中緊密連接蛋白1（ZO-1）和緊密連接咬合蛋白（Occludin）的表達(dá)，降低血清炎癥因子水平（P＜0.05）。于千惠等[17］將大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、艾灸組、埋線組及埋線加艾灸組，每組6只，艾灸雙側(cè)天樞、大腸俞和上巨虛，每次10 min，每日1次，治療14次，埋線組每周1次，干預(yù)2次，結(jié)果顯示艾灸組、埋線組及埋線加艾灸組大鼠疾病活動指數(shù)（DAI）及IL-6表達(dá)均降低，且埋線加艾灸組改善最為明顯（P＜0.05）。林思睿等[18］觀察針刺及艾灸關(guān)元、足三里對UC小鼠結(jié)腸組織中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）和低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達(dá)的影響，結(jié)果顯示針刺或艾灸均能夠有效降低DAI評分及STAT3、HIF-1α蛋白的表達(dá)（P＜0.05）,兩者效果差異不明顯。艾灸預(yù)處理潰瘍性結(jié)腸炎大鼠“天樞”穴能夠提高腸黏膜機(jī)械屏障中的Occludin、連接黏附分子（JAMs）、ZO-1以及腸黏膜化學(xué)屏障中黏蛋白（MUC）的表達(dá)水平，下調(diào)大鼠結(jié)腸Toll樣受體4（TLR4）、β干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白（TRIF）、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）、干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）重組蛋白的表達(dá)水平，從而預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展[19-20］。趙繼夢等[21］觀察隔藥灸大鼠天樞穴可有效抑制NF-κB通路和轉(zhuǎn)錄因子STAT3磷酸化，減少血清促炎因子IL-6、IL-1β的釋放，從而減輕潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隔藥灸大鼠天樞穴能夠減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)模型大鼠結(jié)腸損傷修復(fù)外，隔日2壯灸的組織學(xué)評分改善作用優(yōu)于每日灸（P＜0.05），提示隔日2壯灸的療效更佳[22］。

2 電針

王海林等[23］將64例肝脾不和型UC患者隨機(jī)分為兩組，A組予常規(guī)治療，B組在此基礎(chǔ)上予痛瀉要方聯(lián)合電針，B組患者總有效率（90.6%）顯著高于A組（78.1%），在治療后30 d及60 d，B組療效的遠(yuǎn)期穩(wěn)定性優(yōu)于A組（P＜0.05）。騰陽等[24］觀察在柳氮磺吡啶口服的基礎(chǔ)上加用四白黃連愈合散聯(lián)合中脘、天樞、關(guān)元、足三里、三陰交密波電針治療，治療2個月后聯(lián)合治療組患者綜合療效（98.00%）及結(jié)腸鏡療效總有效率（96.00%）均顯著高于對照組（分別為84.00%、82.00%），提示密波電針治療潰瘍性結(jié)腸炎具有一定療效。李晗等[25］從維生素D受體（VDR）及p53信號通路角度探討電針治療UC的作用機(jī)制，結(jié)果提示電針能有效改善大鼠結(jié)腸黏膜形態(tài)評分，提高UC大鼠模型VDR蛋白的表達(dá)、降低p53表達(dá)（P＜0.05）。另有研究證實(shí)，高強(qiáng)度電針能提升UC大鼠的體質(zhì)量，同時降低TLR4、NF-κB及髓樣分化因子88（MyD88）的表達(dá)[26］。實(shí)驗(yàn)研究表明，與模型組相比，電針急慢性結(jié)腸炎大鼠大腸俞組、天樞組、足三里組和上巨虛組均能有效降低血清中IL-6和髓過氧化物酶（MPO）含量（P＜0.05），同時電針天樞組效果更顯著（P＜0.05）[27-28］。另兩項(xiàng)電針大腸募穴天樞穴進(jìn)一步證實(shí)，與空白組、模型組、假電針組相比，電針天樞穴可降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB的表達(dá)，提高抗炎因子IL-10含量，抑制TLR-4/NF-κB信號通路從而減輕腸道炎癥反應(yīng)[29-30］。電針潰瘍性結(jié)腸炎大鼠下合穴上巨虛、足三里、下巨虛、陽陵泉以及承筋比較發(fā)現(xiàn)，電針上巨虛組較其他組可有效降低血清中IL-1β、TNF-α及NF-κB水平，提高煙堿型乙酰膽堿受體α7信使核糖核酸（nAchRα7mRNA）的表達(dá)（P＜0.05），提示電針大腸下合穴上巨虛治療潰瘍性結(jié)腸炎具有一定的特異性[31-32］。

3 針?biāo)幗Y(jié)合

宋永紅等[33］將100例肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組，對照組予純中藥治療，治療組予針刺中脘、天樞、關(guān)元、足三里、上巨虛、三陰交、太沖聯(lián)合中藥柴胡疏肝散和痛瀉藥方加減，3個療程后，治療組中醫(yī)證候療效及主要臨床癥狀療效均優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療組總有效率（91.70%）顯著優(yōu)于對照組（81.60%）。陳凱軍等[34］觀察針?biāo)幗Y(jié)合治療活動期濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的療效，對照組口服膈下逐瘀湯，觀察組在此基礎(chǔ)上配合針刺雙側(cè)足三里穴，連續(xù)波，頻率2 Hz，強(qiáng)度1 mA，留針30 min，每天治療1次，連續(xù)治療兩周觀察組總有效率（98.30%）顯著高于對照組（86.70%），且臨床癥狀、腸鏡病理改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。葛飛等[35］在對照組常規(guī)西藥柳氮磺吡啶治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合電針肝俞、腎俞、脾俞、大腸俞、次髎以及天樞、上巨虛、關(guān)元、氣海、太沖、三陰交兩組穴位交替進(jìn)行，隔日一次，治療2個月，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

4 耳穴

陳紅霞等[36］觀察耳穴按摩配合耳穴壓豆對潰瘍性結(jié)腸炎患者心理狀態(tài)的影響，對照組予口服中藥及中藥保留灌腸，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上先予耳穴按摩，再予雙耳耳穴直腸、大腸、左耳乙狀結(jié)腸、神門、枕、脾、交感、皮質(zhì)下、身心穴、快活點(diǎn)等行王不留行籽按壓，每次每穴按壓約30 s，3次/d，雙耳同時進(jìn)行，每天更換王不留行籽。治療4周后，試驗(yàn)組總有效率（90.00%）與對照組（85.00%）療效相當(dāng)（P＞0.05）,試驗(yàn)組漢密爾頓焦慮評分（HAMA）及抑郁評分（HAMD）顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。陳雅輝等[37］將84例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為兩組，均予美沙拉嗪口服，對照組予口服艾司西酞普蘭10 mg/次，1次/d，治療組予沈氏達(dá)郁湯加減聯(lián)合耳穴：直腸、大腸、腎、脾壓豆，治療8周后，治療組總有效率（92.86%）顯著高于對照組（73.81%），治療后治療組中醫(yī)癥狀總積分、直腸黏膜積分、HAMD總評分、HAMA總評分均低于對照組（P＜0.05），提示耳穴壓豆對調(diào)整潰瘍性結(jié)腸炎患者的心理狀態(tài)具有一定的作用。張愛軍等[38］觀察中藥灌腸聯(lián)合耳穴貼壓對潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效及生活質(zhì)量改善，將125例患者隨機(jī)分為對照組予口服美沙拉嗪腸溶片，灌腸組予改良愈瘍湯灌腸治療，聯(lián)合組在灌腸的基礎(chǔ)上配合耳穴：大腸、脾、肝、直腸、交感貼壓，治療2周后，聯(lián)合組總有效率（97.72%）顯著高于灌腸組（82.92%）及對照組（62.50%），且聯(lián)合組患者炎癥性腸病問卷（IBDQ）評分顯著優(yōu)于其余兩組（P＜0.05），提示耳穴貼壓不僅提高患者臨床療效，還可以改善患者生活質(zhì)量。

5 穴位貼敷

許璐等[39］將60例濕熱蘊(yùn)腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者分為兩組，對照組予口服美沙拉嗪及中藥紫芨保留灌腸，觀察組在對照組基礎(chǔ)上配合白頭翁方藥神闕穴位貼敷，時長不超過4 h，每日1次，治療28 d后，觀察組患者癥狀緩解優(yōu)于對照組（P＜0.05），且治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。陳俊余等[40］觀察西藥美沙拉嗪腸溶片口服同時配合神闕、天樞、大腸俞、上巨虛、三陰交穴位貼敷，貼敷藥物組成為白頭翁100 g、黃柏100 g、烏梅100 g、五倍子100 g、三七粉100 g，用生姜汁與凡士林調(diào)和，貼敷4～6 h，隔日一次，共治療3個月，西藥聯(lián)合穴位貼敷臨床療效顯著優(yōu)于單一西藥治療（P＜0.05）。郭頌銘等[41］對比觀察單純西藥及西藥聯(lián)合穴位貼敷治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的效果，對照組單用美沙拉嗪栓，聯(lián)合組同時配合自擬中藥方劑穴位貼敷，組方為梔子、連翹、金銀花、陳皮、白術(shù)、黨參、厚樸各10 g，木香、川楝子、肉豆蔻、干姜、胡椒、血余炭各5 g，蜂蜜調(diào)和，取穴神闕、脾俞、大腸俞及足三里穴，每次10 h，每日1次，治療4周，聯(lián)合組患者血沉、血紅蛋白水平較對照組顯著改善（P＜0.05），聯(lián)合組TNF-α、 白介素-17（IL-17）、 白介素-23（IL-23）炎癥細(xì)胞因子水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示穴位貼敷聯(lián)合美沙拉嗪栓對改善潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作炎癥反應(yīng)進(jìn)程具有一定的臨床價值。

6 總結(jié)與展望

潰瘍性結(jié)腸炎是機(jī)體在致病因素作用下發(fā)生的一種慢性反復(fù)性炎癥疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，由于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此針對該病的治療方法也在不斷探索和創(chuàng)新，目前西醫(yī)治療UC的三大類藥物不良反應(yīng)顯著。近年來，通過臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)針灸治療UC具有顯著的療效，針刺及艾灸在提高UC患者機(jī)體免疫、抗炎、保護(hù)腸道黏膜、改善UC患者心理狀態(tài)等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用，針灸作為中醫(yī)特色療法，其操作方式靈活、安全有效且易于被患者接受，可進(jìn)一步豐富UC治療方案和理論體系，既是對經(jīng)典中醫(yī)的繼承，又是立足于目前西醫(yī)臨床UC治療實(shí)際的創(chuàng)新。雖然目前尚無針對UC的根治方法，但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷深入研究和發(fā)展，以及針灸這一特色療法在UC中的獨(dú)特優(yōu)勢，相信未來UC的研究將會取得更大的突破。