特殊人群患2型糖尿病的降糖藥物選擇策略Δ

葛金華，呂 娜，馮志海（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，鄭州 450046；.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，鄭州 450004；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，鄭州 450099）

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，糖尿病患病率在全球范圍內(nèi)逐年上升，我國(guó)≥18歲人群糖尿病的患病率高達(dá)11.2%，且2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病患者的90%以上[1]，嚴(yán)重威脅人類生命健康。藥物治療在糖尿病治療中占非常重要的地位。目前，臨床使用的降糖藥物種類繁多，主要包括雙胍類、磺脲類、格列奈類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors，DPP-4i）、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑（sodium glucose co-transporter 2 inhibitors，SGLT2i）、胰島素、胰高血糖素樣肽1 受體激動(dòng)劑（glucagon-like peptide 1 receptor agonists，GLP-1RA）等[2]。降糖藥物不斷豐富，治療理念亦在不斷變化，每種降糖藥物的作用特點(diǎn)和適用人群各不相同，每位糖尿病患者的病情也是千差萬(wàn)別，故醫(yī)師應(yīng)熟悉各類藥物的特點(diǎn)，并根據(jù)患者的具體情況個(gè)性化選擇治療藥物。

患T2DM的特殊人群是指患有T2DM的兒童、老年人、妊娠期婦女，以及合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）、腎病、肝病等的T2DM患者[1]。該類特殊人群因年齡、性別、生理和病理狀態(tài)的不同，在藥物治療方面與普通T2DM患者存在明顯差異。本文根據(jù)最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，系統(tǒng)綜述了T2DM 特殊人群降糖藥物的選擇策略，旨在為T2DM特殊人群臨床降糖治療方案的制定提供參考。

1 伴合并癥或并發(fā)癥的T2DM患者

1.1 合并ASCVD 或伴有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者

在治療合并ASCVD 或伴有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者時(shí)，臨床必須兼顧降糖有效性和心血管安全性，應(yīng)優(yōu)先選擇具有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。英國(guó)糖尿病前瞻性研究及其后續(xù)的10 年隨訪研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療（飲食治療）相比，應(yīng)用二甲雙胍可使超重或肥胖T2DM患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降35%，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降39%，并具有延續(xù)效應(yīng)[3]。一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于合并急性冠脈綜合征的T2DM患者，使用二甲雙胍治療者的全因死亡率較未使用二甲雙胍者的更低[4]。EMPA-REG研究納入了合并心血管疾病的T2DM患者，該研究結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用恩格列凈，可使患者心力衰竭住院或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低34%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%[5]。CANVAS研究納入了合并有心血管高危因素的T2DM患者，其結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡格列凈，可使患者心血管復(fù)合終點(diǎn)事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低14%，心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)降低35%[6]。在DECLARE-TIMI 58 研究納入的T2DM患者中，約60%的患者合并心血管危險(xiǎn)因素，該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用達(dá)格列凈，可降低T2DM患者心力衰竭住院或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)[7]。對(duì)于T2DM 合并ASCVD 患者，LEADER研究顯示，與單用二甲雙胍相比，聯(lián)合使用二甲雙胍和利拉魯肽能夠顯著降低患者的主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）風(fēng)險(xiǎn)（-13%）、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（-22%），同時(shí)還能降低其全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（-15%）[8]。SUSTAIN-6 研究顯示，與單用二甲雙胍相比，在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，每周皮下注射司美格魯肽1 次能夠顯著降低患者的MACE 風(fēng)險(xiǎn)（-26%），其中非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的降低較為明顯（-39%）[9]。REWIND研究顯示，在合并ASCVD高危因素的T2DM 患者中，聯(lián)合使用二甲雙胍和度拉糖肽治療較單用二甲雙胍更能顯著降低患者的MACE 風(fēng)險(xiǎn)（-12%），其中非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)下降明顯（-24%）[10-11]。一項(xiàng)Meta 分析對(duì)比了DPP-4i 使用者（76 026 例）與非DPP-4i 使用者（81 452 例）的相關(guān)心血管結(jié)局，結(jié)果顯示，DPP-4i（包括利格列汀、西格列汀等）的使用不會(huì)增加T2DM患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)，其用于T2DM合并心血管疾病患者的降糖治療是安全的[12]?；谏鲜鰣?bào)道和《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[1]，筆者認(rèn)為，對(duì)于合并ASCVD 或伴有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的T2DM 患者，不論其糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證，均可在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用GLP-1RA（如利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽）或SGLT2i（如恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈）進(jìn)行治療；若患者存在SGLT2i 或GLP-1RA 的禁忌證，則可改用DPP-4i（如利格列汀、西格列?。?。

1.2 合并心力衰竭的T2DM患者

流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病患者心力衰竭的發(fā)病率為9%～22%，比非糖尿病患者增加2～4 倍[13]。有研究指出，二甲雙胍可能與糖尿病患者心力衰竭和死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，亦與糖尿病合并心力衰竭患者存活率的提高相關(guān)[14]。EMPA-REG、CANVAS 和DECLARETIMI 58 研究均顯示，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用恩格列凈、卡格列凈和達(dá)格列凈，均可有效降低T2DM 患者的心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。結(jié)合上述報(bào)道和《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[1]，筆者認(rèn)為，對(duì)于T2DM合并心力衰竭的患者，不論其HbA1c 是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證，均可在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT2i（如達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈）。但值得注意的是，噻唑烷二酮類（如吡格列酮）和沙格列汀、阿格列汀可能會(huì)增加患者心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]，應(yīng)避免用于T2DM 合并心力衰竭患者。

1.3 并發(fā)腎病的T2DM患者

多項(xiàng)研究表明，SGLT2i（如恩格列凈）在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，還具有一定的腎保護(hù)作用，故在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用SGLT2i能夠降低T2DM腎病患者的尿蛋白水平，并可延緩其病情進(jìn)展[16-17]。此外有研究指出，與單用二甲雙胍相比，聯(lián)合使用二甲雙胍和GLP-1RA（如利拉魯肽）能夠顯著降低T2DM 腎病患者復(fù)合終點(diǎn)（大量白蛋白尿、肌酐翻倍、終末期腎病和腎病導(dǎo)致的死亡）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]；與使用胰島素相比，使用格列喹酮能夠改善T2DM腎病患者腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收功能，有效降低其尿白蛋白水平，且該方案致患者低血糖事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)低于胰島素[18]。結(jié)合上述報(bào)道和《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[1]，筆者認(rèn)為，對(duì)于估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）≥45 mL/（min·1.73m2）的T2DM 腎病患者，若不存在禁忌證，應(yīng)首選二甲雙胍控制血糖；若HbA1c 未達(dá)標(biāo)，不存在禁忌證的患者可加用SGLT2i；若存在SGLT2i的禁忌證，則可選擇GLP-1RA；若HbA1c仍未達(dá)標(biāo)，則可酌情選用格列喹酮[1]。對(duì)于eGFR 為30～44 mL/（min·1.73m2）的T2DM腎病患者，建議使用GLP-1RA（司美格魯肽及利司那肽）進(jìn)行治療，不宜起始使用二甲雙胍，若已使用，則應(yīng)減少藥物劑量[2]。對(duì)于eGFR 為15～29 mL/（min·1.73m2）的T2DM 腎病患者，建議使用GLP-1RA（如利拉魯肽、度拉糖肽）進(jìn)行治療，禁用二甲雙胍[2]。利格列汀、那格列奈可全程用于T2DM 腎病患者且不需要調(diào)整劑量。對(duì)于口服降糖藥物后血糖仍不達(dá)標(biāo)的T2DM腎病患者，應(yīng)及時(shí)改用胰島素治療[2]；但對(duì)于eGFR＜60 mL/（min·1.73m2）的T2DM腎病患者，由于其腎臟對(duì)胰島素的清除率降低，使用胰島素時(shí)應(yīng)酌情減少其劑量，以免發(fā)生低血糖[2]。

1.4 合并肝病的T2DM患者

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是T2DM 的常見合并癥，可進(jìn)展為肝硬化甚至相關(guān)性肝癌。臨床實(shí)踐證實(shí)，吡格列酮可以改善T2DM合并NAFLD患者的糖脂代謝紊亂，降低肝酶水平，減少肝臟脂肪含量，改善肝纖維化[19]；恩格列凈能夠明顯降低T2DM 合并NAFLD 患者肝臟脂肪含量和體質(zhì)量[20]；利拉魯肽有助于改善T2DM合并NAFLD患者的糖脂代謝水平、肝臟脂肪沉積及肝功能[21]；吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽可改善T2DM合并NAFLD老年患者的糖代謝水平及肝功能[22]?；谏鲜鑫墨I(xiàn)，筆者認(rèn)為，對(duì)于T2DM合并NAFLD患者，可優(yōu)先選用二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療，同時(shí)還可選擇聯(lián)合使用SGLT2i（如達(dá)格列凈）；對(duì)于超重或肥胖患者，可優(yōu)先選用二甲雙胍聯(lián)合GLP-1RA（如利拉魯肽）治療[23-24]。對(duì)于肝功能不全患者，使用利格列汀、沙格列汀、利司那肽時(shí)均不需要調(diào)整劑量；但對(duì)于經(jīng)治療后血糖仍不達(dá)標(biāo)的肝功能不全患者，應(yīng)及時(shí)改用胰島素治療[1]。

1.5 并發(fā)胃輕癱的T2DM患者

糖尿病性胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是指在沒有機(jī)械性梗阻的情況下糖尿病患者所出現(xiàn)的胃動(dòng)力障礙和排空延遲，是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥。已有研究報(bào)道，DGP患者使用胰島素的療效優(yōu)于口服降糖藥物[25]。這可能與口服藥物的藥效會(huì)受到胃排空延遲的影響有關(guān)，故對(duì)于DGP 癥狀嚴(yán)重的T2DM 患者，建議使用胰島素。GLP-1RA（如利拉魯肽）作用于胃腸道，可延緩胃排空，加重胃輕癱，因此DGP患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用GLP-1RA[26]。

1.6 合并高尿酸血癥或痛風(fēng)的T2DM患者

有12.2%～26.9%的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者合并糖尿病[27]。有學(xué)者指出，達(dá)格列凈既能有效降低血尿酸水平，減少痛風(fēng)發(fā)作，又能減少心力衰竭惡化風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后，整體安全性較好，故適合于多病共存的老年患者[28]。此外，降糖藥物SGLT2i、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、DPP-4i 和二甲雙胍也具有降尿酸作用[27]，而胰島素具有升尿酸作用[29]。因此，對(duì)于合并高尿酸血癥或痛風(fēng)的T2DM患者，應(yīng)優(yōu)先選用兼有降尿酸作用的降糖藥物，慎用胰島素。

1.7 合并骨質(zhì)疏松癥的T2DM患者

T2DM 合并骨質(zhì)疏松癥是指以血糖升高和骨密度減低為特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝性疾病。T2DM 患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率明顯升高，且易發(fā)生病理性骨折，致殘率較高[30]。利拉魯肽能夠降低血清趨化素水平，提高骨密度，是治療T2DM 合并骨質(zhì)疏松癥的有效藥物[31]。對(duì)于合并骨質(zhì)疏松的T2DM老年患者，利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇在降低血糖、改善骨代謝和骨密度方面的效果較好[32]?；诂F(xiàn)有文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為，對(duì)于合并骨質(zhì)疏松癥的T2DM患者，應(yīng)選用不影響骨代謝或有骨保護(hù)作用的降糖藥物，如二甲雙胍[33]、GLP-1RA（如利拉魯肽）[34]；對(duì)于合并骨質(zhì)疏松癥的T2DM男性患者和絕經(jīng)期婦女，應(yīng)避免使用噻唑烷二酮類藥物（如吡格列酮）[35]。

2 T2DM老年患者

T2DM 老年患者并發(fā)癥、合并癥多，對(duì)低血糖的耐受能力差，更應(yīng)注重降糖治療的安全性，特別應(yīng)避免嚴(yán)重低血糖的發(fā)生。恩格列凈和卡格列凈的心血管結(jié)局研究（cardiovascular outcomes trials，CVOT）顯示，兩者均可降低T2DM患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)，老年亞組結(jié)果與總?cè)巳航Y(jié)果相似[36]。達(dá)格列凈和恩格列凈的CVOT 顯示，兩者均能夠降低T2DM患者的心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)，老年亞組結(jié)果與總?cè)巳航Y(jié)果相似[36]。利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍可較好地控制老年肥胖T2DM患者的血糖水平，可顯著改善其胰島β 細(xì)胞的功能異常，延緩糖尿病進(jìn)程，且安全性高[37]。利格列汀單藥治療或與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合治療均可有效降低T2DM 老年患者的血糖水平[38]?；谏鲜鑫墨I(xiàn)，筆者認(rèn)為，對(duì)于T2DM 老年患者，應(yīng)選擇安全、簡(jiǎn)單的降糖方案，并建議優(yōu)先選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低的藥物單用或聯(lián)合使用，如二甲雙胍、DPP-4i、α-糖苷酶抑制劑、SGLT2i、GLP-1RA[1，39]；對(duì)于沒有禁忌證的T2DM老年患者，合理使用SGLT2i或GLP-1RA，可在降糖的同時(shí)改善其改善心、腎結(jié)局[1]；對(duì)于胰島β細(xì)胞功能不佳的T2DM老年患者，應(yīng)首選長(zhǎng)效胰島素類似物（德谷胰島素注射液、甘精胰島素注射液、地特胰島素注射液）進(jìn)行胰島素起始治療[39]。

3 T2DM兒童患者

胰島素皮下注射聯(lián)合二甲雙胍口服能夠有效改善T2DM 兒童相關(guān)指標(biāo)和胰島功能，臨床療效顯著[40]。口服降糖藥物中，只有二甲雙胍可用于10歲以上的T2DM兒童患者[1]；門冬胰島素可用于治療2歲以上的T2DM兒童患者，甘精胰島素、地特胰島素則可用于治療6歲以上的T2DM 患者[41]。美國(guó)FDA 于2019 年批準(zhǔn)利拉魯肽用于治療10歲以上的T2DM兒童患者，但我國(guó)尚未批準(zhǔn)任何GLP-1RA 用于18 歲以下的T2DM 兒童患者[1]。筆者認(rèn)為，對(duì)于T2DM 兒童患者，可選擇二甲雙胍或（和）胰島素進(jìn)行治療；如果有糖尿病癥狀、嚴(yán)重高血糖、酮癥或酮癥酸中毒則可選擇胰島素進(jìn)行治療。

4 T2DM妊娠期婦女

由于胰島素不能通過胎盤屏障，因此T2DM妊娠期婦女使用胰島素不會(huì)影響胎兒健康。一項(xiàng)評(píng)價(jià)門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病婦女有效性和安全性的薈萃分析結(jié)果顯示，門冬胰島素可顯著降低妊娠期糖尿病婦女的餐后血糖[42]。與中性魚精蛋白鋅胰島素相比，地特胰島素可使妊娠期婦女的血糖水平更快達(dá)標(biāo)，且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低[43]。為保證胎兒的安全，筆者認(rèn)為，T2DM 妊娠期婦女可安全使用的降糖藥物包括所有的人胰島素（短效、中效及預(yù)混的人胰島素）和胰島素類似物（門冬胰島素、賴脯胰島素、地特胰島素），除二甲雙胍外的其他口服降糖藥物均不推薦[1]。由于我國(guó)暫無(wú)妊娠期婦女使用二甲雙胍的適應(yīng)證，因此相關(guān)用藥必須征得患者知情同意；此外，對(duì)于胰島素抵抗嚴(yán)重且所需胰島素劑量較大的妊娠期婦女，可適當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍進(jìn)行治療。

5 T2DM哺乳期婦女

因?yàn)榭诜堤撬幬锟赏ㄟ^乳汁被嬰兒消化吸收，故其有誘發(fā)嬰兒低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床尚無(wú)哺乳期婦女使用GLP-1RA 的安全性數(shù)據(jù)。胰島素為大分子蛋白，母乳中的胰島素即便進(jìn)入嬰兒消化道，也會(huì)被胰蛋白酶消化，故不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生不良影響[44]?；诖?，筆者建議，T2DM 哺乳期婦女可選用胰島素進(jìn)行降糖治療[1]。

6 其他

6.1 肥胖型T2DM患者

糖尿病患者體質(zhì)量增加可加重胰島素抵抗，使血糖控制的難度增加；減輕糖尿病患者的體質(zhì)量，可有助于改善其胰島素抵抗，從而降低其血糖水平[45]。研究指出，降糖藥物減輕體質(zhì)量的作用大小依次為：GLP-1RA＞SGLT2i＞二甲雙胍＞α-糖苷酶抑制劑[46]。其中，GLP-1RA、SGLT2i可降低患者體質(zhì)量，并減少其內(nèi)臟脂肪；二甲雙胍可降低患者體質(zhì)量，但對(duì)其內(nèi)臟脂肪的影響不明確[45]。臨床實(shí)踐證實(shí)，對(duì)于肥胖型T2DM患者，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的治療效果顯著[47-48]。基于此，筆者認(rèn)為，T2DM 肥胖型患者的首選藥物應(yīng)為二甲雙胍；當(dāng)該藥單用療效不佳時(shí)，建議加用GLP-1RA（如艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽周制劑）。

6.2 低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高的T2DM患者

對(duì)于糖尿病病程＞15年、既往發(fā)生過無(wú)感知性低血糖、有嚴(yán)重微血管和大血管并發(fā)癥、肝腎功能不全、全天血糖波動(dòng)明顯并反復(fù)出現(xiàn)低血糖癥狀的患者，應(yīng)特別注意防范低血糖的發(fā)生[49]。在降糖藥物中，胰島素、磺脲類、格列奈類藥物均可引發(fā)低血糖，其中格列奈類藥物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)及程度較磺脲類低；二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、DPP-4i、GLP-1RA、SGLT2i 不會(huì)增加患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)，單用一般不會(huì)引起低血糖[1]?；诖?，筆者建議，對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高的T2DM患者，應(yīng)首選二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、DPP-4i、SGLT2i、GLP-1RA作為降糖藥物；若患者胰島素分泌不足或缺乏，需要應(yīng)用磺脲類、格列奈類藥物或胰島素時(shí)，應(yīng)注意及時(shí)調(diào)節(jié)使用劑量，同時(shí)密切關(guān)注患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)[39]。

6.3 降糖治療依從性差的T2DM患者

新型長(zhǎng)效GLP-1RA 度拉糖肽注射液用于治療T2DM，每周只需注射1次，可有助于提高患者的治療依從性。同時(shí)有研究報(bào)道，與度拉糖肽注射液0.75 mg（每周1次）比較，度拉糖肽注射液1.5 mg（每周1次）能更有效地降低患者HbA1c、空腹血糖及體質(zhì)量，且引發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低[50-51]。筆者認(rèn)為，對(duì)于經(jīng)常出差、生活作息不規(guī)律、進(jìn)餐不規(guī)律導(dǎo)致的降糖治療依從性差的T2DM患者，應(yīng)盡量減少給藥頻次，即盡量選擇每天使用1次的降糖藥物，如二甲雙胍緩釋片、格列美脲片、格列齊特緩釋片、達(dá)格列凈片、利格列汀片、吡格列酮片、甘精胰島素注射液和每周只需注射1次的度拉糖肽注射液等，以提高其治療依從性。

7 結(jié)語(yǔ)

醫(yī)師在制定降糖藥物治療方案時(shí)，必須綜合評(píng)估T2DM 患者的病情，明確其是否合并ASCVD 或伴有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)等危險(xiǎn)因素，是否為T2DM 老年患者、兒童患者、妊娠期/哺乳期婦女或其他特殊人群，然后根據(jù)其不同特征，依據(jù)最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，合理選用降糖藥物，制定個(gè)體化降糖治療方案，從而精準(zhǔn)降糖，并預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。