干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液治療兒童手足口病的效果觀察

熊沙（宜春市浙贛友好醫(yī)院兒科，江西 宜春 336000）

手足口?。℉FMD）是一種由柯薩奇病毒A組16型、腸道病毒71型引起的兒科急性常見傳染病，傳播途徑可通過病人皰疹液、咽喉分泌物及糞便經(jīng)口傳播，主要感染源為病人、無癥狀感染者及隱性感染者，多見于學(xué)齡前兒童，罕發(fā)于成人［1-2］。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、厭食伴隨手、足、口等部位皰疹或皮疹為主，若治療不及時(shí)，可能增加患兒肺水腫、無菌性腦膜炎、心肌炎的風(fēng)險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致患兒死亡［3］。目前，臨床上HFMD尚無標(biāo)準(zhǔn)一線用藥，主要是對(duì)癥處理、抗病毒干預(yù)及加強(qiáng)護(hù)理，但對(duì)于重癥患兒療效欠佳。近年來，較多研究證實(shí)，重組干擾素α-2b具有抑制細(xì)胞繁殖、廣譜抗病毒等作用，并可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力［4］。核黃素磷酸鈉注射液功能是補(bǔ)充核黃素（維生素B2），可參與體內(nèi)脂類和氨基酸代謝、幫助提高機(jī)體免疫力［5］。近年來將干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液肌注用于治療HFMD的報(bào)道較少，筆者為探討干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液治療HFMD患兒對(duì)臨床療效、癥狀體征、血漿免疫球蛋白及血清炎性因子的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2022年1月收治的HFMD患兒68例，根據(jù)入院順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例。觀察組中男15例、女19例；年齡1～5（2.18±0.83）歲；體溫37.4～39.8（38.3±0.65）℃；病程1～4（2.39±0.73）天。對(duì)照組中男18例、女16例；年齡1～4（2.36±0.79）歲；體溫37.6～40.3（38.6±0.63）℃；病程1～5（2.58±0.69）天。兩組患兒性別、年齡、體溫、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合我國(guó)《HFMD診療指南(2018年版)》［6］中HFMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＜10歲；（3）出現(xiàn)皮疹或發(fā)熱不超過48 h；（4）患兒家屬均同意參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療開始前已使用其他抗病毒藥物；（2）危重癥手足口??；（3）干擾素或核黃素磷酸鈉過敏者；（4）近期接受過手術(shù)。

1.3 方法 所有患兒予以預(yù)防感染、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等臨床常規(guī)治療措施，護(hù)理人員遵醫(yī)囑做好隔離防護(hù)措施。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以干擾素α-2b噴霧劑（天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030028）治療，清潔口腔，噴涂于口腔病灶處，以覆蓋全部皮損面積為準(zhǔn)，噴涂每次最大不超過10噴，間隔時(shí)間每次最長(zhǎng)不超過2 h，2次/d，病情嚴(yán)重者最大不可超過3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以核黃素磷酸鈉注射液（海南通用康力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100004）靜脈注射，5 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）臨床體征、癥狀消失情況：觀察記錄患兒皮疹消退和炎性紅暈變淡時(shí)間、退熱時(shí)間、口腔皰疹愈合時(shí)間及住院時(shí)長(zhǎng)。（3）血漿免疫球蛋白水平：于治療前后清晨空腹采集患兒外周靜脈血3 ml，注入真空抗凝管與枸櫞酸鈉混勻，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心時(shí)間30 min，分離血漿，采用免疫擴(kuò)散法檢測(cè)比較兩組免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）血清炎性因子水平：于治療前后清晨空腹采集患兒靜脈血5 ml，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心時(shí)間10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)比較兩組血清炎性因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、淀粉樣蛋白（SAA）水平，血漿免疫球蛋白及血清炎性因子試劑盒均是采購(gòu)于上海初態(tài)生物科技有限公司，且均按照操作標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照我國(guó)《HFMD診療指南(2018年版)》［6］中HFMD效果評(píng)價(jià)對(duì)兩組患兒臨床療效進(jìn)行比較，顯效為患兒皮疹完全消退、炎性紅暈完全變淡、體溫恢復(fù)正常、皰疹及潰瘍基本愈合；有效為患兒皮疹部分消退、炎性紅暈部分變淡、體溫恢復(fù)正常、皰疹及潰瘍有所改善；無效為患兒皮疹未消退、炎性紅暈未變淡、體溫?zé)o法穩(wěn)定控制、皰疹及潰瘍無改變甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為91.2%，顯著高于對(duì)照組的67.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組臨床體征消失時(shí)間比較 治療后，觀察組皮疹消退和炎性紅暈變淡時(shí)間、退熱時(shí)間、口腔皰疹愈合時(shí)間及住院時(shí)長(zhǎng)較對(duì)照組均減短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床體征消失時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組臨床體征消失時(shí)間比較(±s，d)

組別 n 皮疹消退和炎性紅暈變淡時(shí)間 退熱時(shí)間 口腔皰疹愈合時(shí)間 住院時(shí)長(zhǎng)對(duì)照組觀察組34 34 χ2 P 5.58±1.12 3.32±0.85 9.373 0.000 1.79±0.42 0.98±0.19 10.246 0.000 3.54±0.76 1.89±0.44 10.956 0.000 6.86±1.34 5.23±1.02 5.644 0.000

2.3 兩組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿IgG、IgA、IgM水平較治療前均上升，且觀察組血漿IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

表3 兩組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 34 34 tP 5.02±0.39 4.89±0..38 1.392 0.169 8.43±0.76*9.52±1.12*4.696 0.000 0.52±0.18 0.55±0.19 0.669 0.506 1.25±0.36*1.58±0.56*2.890 0.005 0.48±0.13 0.45±0.11 1.027 0.308 1.28±0.41*1.53±0.48*2.309 0.024

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清CRP、SAA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CRP、SAA水平較治療前均下降，且觀察組血清CRP、SAA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s，mg/L)

表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s，mg/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CRP SAA治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組34 34 t P 15.63±3.52*8.72±4.37*7.180 0.000 13.61±2.34 13.82±2.36 0.368 0.714 8.14±1.16*5.91±0.94*8.709 0.000 86.53±8.87 89.82±9.05 1.514 0.135

3 討論

HFMD是一種急性兒科傳染疾病。研究顯示，當(dāng)患兒發(fā)生病毒感染時(shí)，會(huì)刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，免疫應(yīng)答功能下降，導(dǎo)致抗炎因子、促炎因子大量產(chǎn)生，故患兒血漿IgG、IgA、IgM水平均低于、血清CRP、SAA水平均高于健康體檢兒童［7-8］。重組干擾素a-2b作為臨床治療HFMD一線應(yīng)用免疫抑制劑，具廣譜抗病毒、改善免疫力之效，可幫助特殊膜受體快速結(jié)合于機(jī)體細(xì)胞表層，抑制病毒，阻止細(xì)胞繁殖增加，同時(shí)可幫助加大淋巴細(xì)胞特殊性及巨噬細(xì)胞活性，達(dá)到改善機(jī)體免疫目的［9-10］。核黃素磷酸鈉注射液主要補(bǔ)充核黃素，通過生物氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞呼吸所需能量，用以維持機(jī)體正常代謝，其刺激性小、水溶性好、易吸收、穩(wěn)定性好，核黃素缺乏時(shí)會(huì)導(dǎo)致生物氧化代謝障礙，產(chǎn)生病變，表現(xiàn)為眼、口、外生殖器等炎癥［11］?；純海ㄌ貏e是嬰幼兒）口服給藥較為困難，核黃素磷酸鈉注射液可靜脈注射給藥，依從性較好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及癥狀體征改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液較干擾素α-2b噴霧劑單純用藥治療HFMD效果更佳。陳海哨等［12］研究顯示，HFMD患兒血漿IgG、IgA、IgM下降，IgG下降提示呼吸道黏膜防御能力下降、IgA下降提示皮膚防御能力下降、IgM下降提示全身免疫球蛋白消耗。王凱等研究表明［13］，手足口病由于病毒感染可導(dǎo)致患兒血漿IgG、IgA、IgM低于正常值，本研究結(jié)果顯示治療后，兩組血漿IgG、IgA、IgM均上升，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液較干擾素α-2b噴霧劑單純用藥治療可增加患兒機(jī)體免疫功能，改善患兒臨床療效及癥狀體征。另有研究結(jié)果顯示［14-15］，HFMD患兒刺激機(jī)體巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生大量炎性因子，導(dǎo)致血清CRP、SAA水平升高，在患者機(jī)體炎癥反應(yīng)中有巨大影響。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CRP及SAA水平較治療前均下降，觀察組血清CRP及SAA水平較對(duì)照組下降更為顯著（P＜0.05），提示干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液較干擾素α-2b?噴霧劑單純用藥治療可改善患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，張揚(yáng)等研究表明［16］，補(bǔ)充核黃素可改善機(jī)體炎性反應(yīng)、提高機(jī)體抗氧化功能。

綜上所述，干擾素α-2b噴霧劑聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液臨床治療HFMD能幫助提升患兒機(jī)體免疫功能，改善患兒臨床療效、癥狀體征及患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，但近年來將干擾素噴α-2b噴霧劑外用聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液肌注用于治療HFMD的報(bào)道較少，此次試驗(yàn)樣本較少，后續(xù)會(huì)繼續(xù)完善相關(guān)診療方案，擴(kuò)大試驗(yàn)樣本，將HFMD患兒治療標(biāo)準(zhǔn)化。