生物安全實驗室質(zhì)量安全管理體系的構(gòu)建與應(yīng)用

金鐘 吳烽 徐寧 潘大偉 劉懿 任皓

（1.哈爾濱海關(guān) 黑龍江哈爾 濱150008；2.廣州海關(guān)；3.黑龍江國際旅行衛(wèi)生保健中心；4.中國電子口岸數(shù)據(jù)中心哈爾濱分中心；5.錦城海關(guān)）

1 前言

《中華人民共和國生物安全法》于2021年4月15日起正式實施，該法將生物安全納入國家安全體系，明確了生物安全是國家安全的重要組成部分。根據(jù)對病原微生物的防護(hù)水平，以及生物安全國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，可以將生物實驗室分為一級、二級、三級、四級。三級及以上實驗室應(yīng)通過實驗室國家認(rèn)可（實驗室生物安全認(rèn)可）[1]。對于一級、二級實驗室，在市級人民政府衛(wèi)生主管部門備案即可[2]。如從事特定檢測活動（如新冠病毒、非洲豬瘟等），需得到相關(guān)部門批準(zhǔn)，且資質(zhì)管理和運(yùn)行方面需符合相關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和上級管理部門的要求，如海關(guān)系統(tǒng)檢測實驗室在資質(zhì)方面需獲得“實驗室認(rèn)可”和“檢驗檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定”。

生物安全實驗室涉及的安全領(lǐng)域包括狹義生物安全、化學(xué)安全、消防安全、用電用水安全、輻射安全、信息安全、環(huán)境和廢棄物安全、人身安全（職業(yè)暴露）等[3-5]。實驗室運(yùn)行應(yīng)遵守國家法律、管理條例、管理辦法、管理規(guī)定、地方法規(guī)規(guī)章、國家地方行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、認(rèn)可機(jī)構(gòu)準(zhǔn)則通則，以及相關(guān)應(yīng)用說明、安全要求、技術(shù)規(guī)范等。大部分規(guī)定都是針對實驗室安全的某些方面或部分活動，存在“碎片化、過于零散、多條管理、尺度不一、要求重復(fù)疊加、相互之間缺乏聯(lián)系和協(xié)調(diào)”的問題[6-8]。以某海關(guān)衛(wèi)生檢疫實驗室為例，經(jīng)查閱，該實驗室已整理并存檔的相關(guān)安全依據(jù)文件合計近100份。

可以說，當(dāng)代美國華人學(xué)者，他們骨子里深受英美新批評的影響，雖然他們并沒有對英美新批評的一切理論與方法全盤接受，但這一批評流派不僅在他們那一段關(guān)鍵時期的創(chuàng)作與研究生命中留下了難以磨滅的印痕，而且這些印痕逐漸地化作了他們后來對詩歌與研究的內(nèi)在精神，產(chǎn)生著潛在的影響，這些都是我們不容忽視的。

目前，部分低級別生物安全實驗室對安全管理的重視程度不夠，安全管理常游離于實驗室管理體系之外，以“打補(bǔ)丁”形式進(jìn)行[8-10]。另外，在《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》中，并沒有規(guī)定實驗室運(yùn)作中應(yīng)符合的法規(guī)和安全要求[11]，因此，有必要建立連續(xù)統(tǒng)一的、過程化的、開放的、可自我改進(jìn)的實驗室質(zhì)量安全管理體系，將諸多安全管理要求進(jìn)行收集、歸納、梳理、分析、整合、應(yīng)用，對實驗室安全進(jìn)行系統(tǒng)管控和科學(xué)管理[8]。在日常運(yùn)作中，實驗室活動應(yīng)當(dāng)兼顧能力和安全的要求，在同一空間進(jìn)行一系列實驗室操作，并行2個管理體系，是不經(jīng)濟(jì)、不可靠的，也不夠合理，將管理體系合二為一是更為穩(wěn)妥和可行的選擇[9]。本文對此開展研究，以期建立既能滿足資質(zhì)評審，又能保證安全運(yùn)行的實驗室質(zhì)量+安全體系。

穩(wěn)定性故障與靜態(tài)噪聲容限的關(guān)系可以通過圖1 來表示,根據(jù)SNM減小的程度,SRAM單元可以分為數(shù)據(jù)保持故障DRF(Data Retention Fault)和穩(wěn)定性故障SF(Stability Fault),前者是后者的一個子集。如果SNM值極低,則寫入單元的值將不會是期望的數(shù)值,那么該單元狀態(tài)可能發(fā)生翻轉(zhuǎn),即它不能保持其數(shù)據(jù),表現(xiàn)為DRF。正常情況下,只要電源給單元供電,單元陣列應(yīng)保持存儲的數(shù)據(jù)。然而,電源電壓降低、溫度升高、耦合和電源噪聲增加等不利條件會使SNM進(jìn)一步減小,單元就會變得容易翻轉(zhuǎn),表現(xiàn)出穩(wěn)定性故障[5]。而在可接受的范圍內(nèi),SRAM單元可以抵御住最壞的情況。

根據(jù)測算結(jié)果來看，安徽省農(nóng)業(yè)發(fā)展目前處于技術(shù)驅(qū)動的階段，但由于安徽省耕地資源有限、勞動力相對過剩，資本具有邊際產(chǎn)量遞減的現(xiàn)象，因此，要依靠邊際報酬遞增的要素——科學(xué)技術(shù)來轉(zhuǎn)變農(nóng)業(yè)的生產(chǎn)方式，才是提高安徽省農(nóng)業(yè)綜合實力的根本出路。提高安徽省農(nóng)業(yè)技術(shù)水平，可以從以下幾個方面著手。

發(fā)達(dá)生產(chǎn)事業(yè)，無論是資本主義者，或是社會主義者，都是絕對承認(rèn)的 要想為中國無產(chǎn)階級謀幸福而除去一切悲痛，首先就要使他們獲得生活必需的資料。要使他們獲得生活必需的資料，首先就要開發(fā)生產(chǎn)事業(yè)。所以發(fā)達(dá)生產(chǎn)事業(yè)的一件事，無論是資本主義者，或是社會主義者，都是絕對承認(rèn)的，只不過生產(chǎn)方法不同罷了！

2 某生物安全實驗室概況

（3）管理評審（方式A）：實驗室安全委員會參與管理評審方案制定，重要安全職責(zé)人員應(yīng)參加管理評審；管理評審輸入應(yīng)增加質(zhì)量安全方針及目標(biāo)實現(xiàn)情況、實驗室安全情況總體評價、近期內(nèi)部審核安全運(yùn)行評價及采取措施、風(fēng)險評估報告、安全風(fēng)險研判分析、安全資源需求、內(nèi)外部重要安全檢查整改和后續(xù)跟蹤情況等；管理評審輸出應(yīng)增加實驗室質(zhì)量安全管理體系有效性評價、實驗室安全改進(jìn)、安全資源提供等；應(yīng)組織有關(guān)部門和人員在指定時間內(nèi)實施。

3 體系文件編制依據(jù)

3.1 一級文件質(zhì)量安全管理手冊

主要參照CNAS-CL01：2018《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》、《檢驗檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定評審準(zhǔn)則》（國認(rèn)實〔2016〕33號），部分借鑒CNAS-CL05：2009《實驗室生物安全認(rèn)可準(zhǔn)則》、CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》，按照CNAS-CL01準(zhǔn)則框架架構(gòu)編寫，增加9個安全要素要求。

增加的9個安全要素要求分別為：生物安全、化學(xué)品安全、消防和水電安全、信息和保密安全、環(huán)境和廢棄物安全、個人安全防護(hù)、電離和非電離輻射安全、職業(yè)暴露風(fēng)險（人身安全）、風(fēng)險評估和安全應(yīng)急預(yù)案。安全要素的選取和確定，部分參照GB/T27476《檢測實驗室安全》[15]系列界定部分安全分類，GB19489《實驗室生物安全通用要求》[13]中7.17-7.23部分管理要求，GB19781《醫(yī)學(xué)實驗室安全要求》[14]部分要求；部分參照實驗室現(xiàn)行《生物安全手冊》、《風(fēng)險評估報告》安全分類、地方P2實驗室備案評價規(guī)范要求。該體系按安全領(lǐng)域進(jìn)行分類，使文件編寫、修訂、查詢、使用和更新更為直觀和方便。在運(yùn)行過程中，無論是基于過程分類還是按照安全子領(lǐng)域分類，都會出現(xiàn)要素之間出現(xiàn)重合或安全活動難以界定等困難，本文與實驗室人員充分溝通并觀察運(yùn)行效果，結(jié)果表明，按照子領(lǐng)域進(jìn)行安全要素分類，更符合實驗室的實際情況和使用習(xí)慣，安全管理效率更高，應(yīng)對安全事件更直接迅速。

3.2 二級文件程序文件

修訂較多的程序包括《人員管理程序》、《人員健康控制程序》、《設(shè)施與環(huán)境條件控制程序》、《樣品抽取和管理程序》、《不符合工作控制程序》、《內(nèi)部審核程序》、《管理評審程序》等近10個。編寫發(fā)布執(zhí)行了《實驗室生物安全管理程序》《水電安全控制程序》《消防安全控制程序》《實驗室應(yīng)急安全預(yù)案》《環(huán)境和廢棄物安全控制程序》《信息安全和涉密管理控制程序》《職業(yè)暴露處理程序》《樣本溢撒應(yīng)急處理程序》《醫(yī)療廢物應(yīng)急處置程序》《個人防護(hù)用品穿脫程序》《發(fā)生化學(xué)危害應(yīng)急處置程序》《風(fēng)險評估和風(fēng)險控制管理程序》《安全依據(jù)文件管理和查新管理程序》等10余個。

3.3 三四級文件

（1）管理體系文件（方式A）：安全方針和安全目標(biāo)；實驗室安全運(yùn)行依據(jù)文件類型和范圍；安全依據(jù)查新和文件修訂。

4 質(zhì)量安全體系運(yùn)行情況概述

該體系2021年6月完成完成體系文件編寫，7月發(fā)布開始試運(yùn)行，截至12月中旬，完成全要素內(nèi)審1次，內(nèi)審整改完畢，管理評審1次，部分管理評審輸出正在整改，新體系總體達(dá)到預(yù)期效果。

5 實驗室質(zhì)量安全管理體系

5.1 通用要求（同CNAS-CL01）

包括公正性和保密性。

患兒的病癥常常給父母帶來巨大的心理和情緒困擾，他們比健康兒童的父母表現(xiàn)出更多的抑郁和焦慮癥狀[15]。患兒父母的心理困擾首先來自孩子疾病初診時巨大的心理沖擊。雖然有些父母在經(jīng)歷震驚、失去信心和憤怒等情緒后，能夠逐漸接受孩子患病的事實，但許多父母難以度過心理上的難關(guān)并出現(xiàn)強(qiáng)烈的情緒反應(yīng)。特別是當(dāng)孩子患上一些威脅生命的慢性疾病時(如癌癥等)，父母痛苦的情緒通常會持續(xù)多年[16]。

5.2 結(jié)構(gòu)要求（同CNAS-CL01）

隸屬及法人地位說明，管理層及其運(yùn)作方式，檢驗檢測活動規(guī)范，服務(wù)客戶和資源配置說明，符合法律法規(guī)要求的補(bǔ)充說明。

5.3 資源要求

資源要求及以下涉及質(zhì)量安全各獨立要素，包括總則、人員、設(shè)施和環(huán)境條件、設(shè)備、計量溯源性、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)。對修改較多的要素說明如下：

“鯤龍”AG-600機(jī)長37米，機(jī)高12.1米，翼展38.8米，總體大小和波音737客機(jī)差不多。它采用了單船身、懸臂上單翼、“T”型尾翼以及前三點可收放式起落架布局。在動力方面，“鯤龍”AG-600選裝了四臺國產(chǎn)渦槳-6發(fā)動機(jī)。

一個屋檐下能生活祖孫三代？田有園親手給易非裝的房子，他知道，那小房子是不可能的！易非已經(jīng)退讓了一步，讓他們在自己的房子里結(jié)婚，讓出了主臥，可是等孩子呱呱墜地了，她再到哪里容身呢？易非是巴心巴肝地對自己家人好，她哪想過自己呢？可是田有園知道，他生活在更低的底層，在社會上摸爬滾打。他從小看著她像公主一樣美麗驕傲，又看著她一朝從云端跌到了地下，可這滿是灰塵和荊棘的地上并沒有把她摔碎，她帶著微笑又站起來了，這份微笑和堅韌太讓人感動了，他沒法不去喜歡，沒法不去不顧一切地想呵護(hù)。

（1）人員：崗位設(shè)置應(yīng)增加實驗室安全委員會，包括生物、化學(xué)、保密、人身方面的安全責(zé)任人等；應(yīng)增加人員安全、防護(hù)能力、應(yīng)急處理要求；人員培訓(xùn)中應(yīng)增加安全法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)等要求；人員監(jiān)督應(yīng)覆蓋安全操作和防護(hù)的全部內(nèi)容；應(yīng)履行安全職責(zé)人員授權(quán)制度；應(yīng)包含人員業(yè)務(wù)技術(shù)檔案安全相關(guān)內(nèi)容；應(yīng)包含非實驗室人員（如保潔、保安）管理。

（2）設(shè)施和環(huán)境條件：應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)[2，13]中其他特定活動的安全要求；應(yīng)包含安全設(shè)施配備和有效性保證；應(yīng)有效隔離對安全有影響的實驗室區(qū)域；應(yīng)控制樣品污染和對人員危害。

（3）外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)：應(yīng)包括對防護(hù)用品、消毒用品用具、醫(yī)療垃圾廢棄物處理公司等的評價選擇和技術(shù)性驗證驗收。

5.4 過程要求

對照組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052688,規(guī)格5 mg/片)治療,起始劑量為5 mg/d,若患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),1周內(nèi)將用藥劑量上調(diào),上調(diào)至15~20 mg/d,連續(xù)用藥2個月。

（1）抽樣：應(yīng)在符合生物安全的防護(hù)條件和環(huán)境中進(jìn)行；應(yīng)對過程進(jìn)行監(jiān)督；應(yīng)加強(qiáng)在轉(zhuǎn)運(yùn)、暫存等過程中的消毒；應(yīng)對抽樣活動進(jìn)行記錄。

（2）不符合工作：安全管理不符合規(guī)定時適用；應(yīng)在適用時啟動糾正措施、應(yīng)對風(fēng)險和機(jī)遇措施；應(yīng)建立并執(zhí)行生物安全責(zé)任制。

5.5 管理體系要求

方式，管理體系文件（方式A），管理體系文件的控制（方式A），記錄控制，應(yīng)對風(fēng)險和機(jī)遇的措施，改進(jìn)（方式A），糾正措施，內(nèi)部審核（方式A），管理評審（方式A）。要素說明如下：

修訂和新編制作業(yè)指導(dǎo)書10余份，安全技術(shù)記錄20余份。

過程包括：要求、標(biāo)書和合同評審；方法的選擇、驗證和確認(rèn)；抽樣；檢測或校準(zhǔn)物品的處置；測量不確定度的評定；確保結(jié)果有效性報告結(jié)果；投訴，不符合工作；數(shù)據(jù)和信息管理。對修改較多的要素說明如下：

（2）內(nèi)部審核（方式A）：依據(jù)應(yīng)包括安全法律法規(guī)、管理要求、安全相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等；安全要素內(nèi)審可聘請外部專家參與。

某海關(guān)系統(tǒng)衛(wèi)生檢疫實驗室現(xiàn)有專職實驗人員8名，實驗室面積1 800 m2，主要設(shè)備30余臺，價值2 000萬元。獲得“實驗室認(rèn)可”和“檢驗檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定”雙重資質(zhì)，備案P2實驗室2個。獲批包括新冠病毒、艾滋病毒、梅毒、瘧原蟲、鼠蜱蚊鑒定等在內(nèi)的免疫、臨檢、生化、微生物、媒介生物子領(lǐng)域檢測鑒定項目合計46個。規(guī)劃建設(shè)海關(guān)總署重點實驗室1個，區(qū)域中心實驗室2個，獲批海關(guān)總署艾滋初篩實驗室、艾滋確證實驗室。

5.6 安全要求

（1）生物安全：生物安全風(fēng)險評估；實驗室準(zhǔn)入要求；生物實驗室標(biāo)識系統(tǒng)；操作人員資格、培訓(xùn)、授權(quán)、監(jiān)督方面的特殊要求；免疫接種和健康監(jiān)測；生物安全作業(yè)；生物安全實驗活動記錄要求。

（3）消防和水電安全：實驗室電氣和用水情況；電氣配備，包括容量匹配、電氣狀態(tài)和測試、漏電漏水和儀器設(shè)備保護(hù)等；防觸電操作；消防備品及其放置、維護(hù)、檢查；火警標(biāo)志和緊急通道；定期或不定期用電及消防檢查；消防培訓(xùn)和演練。

想要獲得高效的課堂教學(xué)效果，那么就需要老師制定合理的教學(xué)目標(biāo)。在初中政治教學(xué)中制定科學(xué)的教學(xué)目標(biāo)為獲得高效課堂的起點，初中政治老師可以通過設(shè)立合理的教學(xué)目標(biāo)把控教學(xué)中的眾多環(huán)節(jié)。但由于每一名學(xué)生都是不同的個體，他們對于政治知識的掌握程度也都各不相同，所以政治老師在設(shè)定教學(xué)目標(biāo)的時候應(yīng)該根據(jù)不同學(xué)生的情況去制定教學(xué)目標(biāo)。在實行初中政治分層教學(xué)的過程中，設(shè)計不同的教學(xué)目標(biāo)能夠有利于學(xué)生對政治知識的學(xué)習(xí)和理解，促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)能力的提高。因此，在分層教學(xué)的過程中，針對不同層次的學(xué)生進(jìn)行教學(xué)目標(biāo)的設(shè)計，能夠有利于學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的提高，激發(fā)學(xué)生對知識內(nèi)容的學(xué)習(xí)和探究欲望，樹立學(xué)習(xí)自信心。

（2）化學(xué)品安全：實驗室涉及的化學(xué)品及其潛在危害；易制毒化學(xué)品管理；化學(xué)品管理、使用和儲存要求；化學(xué)品溢出、吸入、非正常接觸、爆炸處置見《應(yīng)急預(yù)案》。

（4）信息和保密安全：保密委員會及其運(yùn)作，涉密信息定級定密與日常管理；涉及國家、客戶和個人信息的保密要求；軟件系統(tǒng)的運(yùn)行安全、維護(hù)及非授權(quán)禁入；涉密授權(quán)和驗證；涉密數(shù)據(jù)備份和銷毀；泄密事件處理。

（5）環(huán)境和廢棄物安全：應(yīng)按照工作需要配置相應(yīng)噪聲、震動、廢氣、廢水和生物安全廢棄物控制設(shè)施；處理方式應(yīng)最大限度減少環(huán)境污染；對感染性廢棄物、廢棄化學(xué)品、銳器和玻璃制品等的分類處理應(yīng)作明確要求；感染性廢棄物的無害化、暫存和轉(zhuǎn)運(yùn)；氣溶膠控制和檢測前后的環(huán)境消毒；記錄和監(jiān)督。

（6）個人安全防護(hù)：防護(hù)等級和用品應(yīng)與從事活動相適應(yīng)；防護(hù)用品驗收和使用前檢查；穿脫防護(hù)用品操作和區(qū)域動線；穿脫防護(hù)用品圖示和提示；脫卸防護(hù)用品的全過程監(jiān)督；廢棄防護(hù)用品處置按《環(huán)境和廢棄物安全》要求進(jìn)行；活動記錄要求；異常情況和處置見《應(yīng)急預(yù)案》。

（7）電離和非電離輻射安全：本實驗室不開展放射性檢測業(yè)務(wù)，不涉及電離輻射，非電離輻射的風(fēng)險主要來自于紫外線燈；安全須知和提示；廢舊紫外線燈的處理。

（8）職業(yè)暴露風(fēng)險（人身安全）：受傷和感染的風(fēng)險來源識別；受傷和感染的類型及暴露風(fēng)險分析；急救備品和急救措施；事故報告。

（9）風(fēng)險評估和安全應(yīng)急預(yù)案：風(fēng)險評估和風(fēng)險控制復(fù)雜性應(yīng)與實驗室活動相適應(yīng)，并建立相關(guān)程序；風(fēng)險評估報告及其使用；預(yù)案應(yīng)至少包括樣本溢撒、醫(yī)療廢物處理、化學(xué)危害、職業(yè)暴露等應(yīng)急情況的處置程序；應(yīng)急培訓(xùn)、應(yīng)急演練、日常監(jiān)督、安全提示；應(yīng)急設(shè)備設(shè)施備品要求及其使用方式；應(yīng)急現(xiàn)場處理的實施；口頭報告；適用時警示警報，必要時報警或緊急送醫(yī)；后續(xù)處理，應(yīng)包括安全事故情況報告、事故原因調(diào)查、危害消除情況及重新啟用評估等。

另外，本文在原質(zhì)量管理體系文件附件中修訂了崗位職責(zé)描述、質(zhì)量安全管理體系崗位職能分配表、質(zhì)量安全管理體系權(quán)力代理人一覽表、實驗室平面圖和緊急逃生路線圖、實驗室標(biāo)識系統(tǒng)、緊急電話和聯(lián)系人、組織機(jī)構(gòu)圖、門禁及外來人員控制。并對本實驗室生物危險度等級及防護(hù)水平進(jìn)行評定。

6 結(jié)論

本文建立和運(yùn)行的實驗室質(zhì)量安全管理體系，在實際工作中運(yùn)行高效，在風(fēng)險識別和風(fēng)險控制方面反應(yīng)迅速，能夠提升管理效能，達(dá)到了預(yù)期效果。

另外，本實驗室正在嘗試應(yīng)用區(qū)塊鏈和云存儲技術(shù)，對實驗室安全活動，如環(huán)境消毒、廢棄物處理、實驗室一線人員核酸和抗體檢測結(jié)果、安全監(jiān)督、設(shè)備使用、環(huán)境監(jiān)測等記錄等，進(jìn)行數(shù)據(jù)、材料的實時填報和數(shù)據(jù)統(tǒng)計、實時收集、實時整理，并上傳至云端進(jìn)行存儲。區(qū)塊鏈具有不能修改的特性，與云存儲強(qiáng)大的數(shù)據(jù)庫和算力相結(jié)合，可以通過這些記錄信息提供安全運(yùn)行的見證證據(jù)，方便監(jiān)控和數(shù)據(jù)調(diào)取，并設(shè)置提醒功能，進(jìn)行自動統(tǒng)計和安全預(yù)警。還可以實現(xiàn)對污染區(qū)域或限制進(jìn)入?yún)^(qū)域的遠(yuǎn)程觀察，該項工作完成后，將有效提升實驗室的管理效能，以及實驗室安全管理的自動化和信息化水平。