消化道潰瘍出血的內(nèi)科治療方法的研究進(jìn)展

張翔宇

天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院 內(nèi)科(天津 300100)

消化道潰瘍出血為消化性潰瘍疾病常見并發(fā)癥的一種，其是引發(fā)上消化道大出血的主要病因。消化道潰瘍出血具備起病急、病情危重、病情進(jìn)展速度快等特征，對(duì)患者危害性較強(qiáng)。部分研究指出，消化道潰瘍出血患者的死亡率在4%～10%，其發(fā)生與胃酸-胃蛋白酶消化存在一定的相關(guān)性。當(dāng)胃液pH值提升，且pH超過4時(shí)，會(huì)致使人體內(nèi)的胃蛋白酶失活。因此，消化道潰瘍出血治療關(guān)鍵在于高效止血，同時(shí)對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而加快潰瘍面愈合速度。

1 流行病學(xué)研究

部分研究指出，在全球范圍內(nèi)，上消化道出血每年發(fā)病率在(50～150)/100000，該病患者的死亡率在12%左右，其中大部分患者均由消化道潰瘍引發(fā)。在我國，消化道潰瘍發(fā)病率較高，流行病學(xué)研究指出，我國消化道潰瘍每年的發(fā)病率在17%左右，但當(dāng)前尚不具備消化道潰瘍出血的大范圍流行病學(xué)調(diào)查研究，小范圍內(nèi)研究結(jié)果顯示，受消化道潰瘍引發(fā)的上消化道出血約占患者總數(shù)的30%～60%。

2 藥物治療

2.1 質(zhì)子泵抑制

在消化道潰瘍出血治療中，質(zhì)子泵抑制劑可對(duì)幽門螺桿菌予以根除，并降低潰瘍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。其作用機(jī)制為可促進(jìn)胃酸分泌減少，改善胃內(nèi)pH值(pH≥6)，降低潰瘍活動(dòng)性，促進(jìn)血小板聚集，對(duì)纖維蛋白溶解進(jìn)行抑制，促進(jìn)出血部位纖維板塊的形成，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)潰瘍愈合的效用。常用的質(zhì)子泵抑制劑藥物主要有奧美拉唑、泮托拉唑等。奧美拉唑?qū)ξ副诩?xì)胞選擇性較高，此藥可通過結(jié)合質(zhì)子泵管腔內(nèi)的基因?qū)+入胃進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮降胃酸的目的。泮托拉唑?qū)傩滦唾|(zhì)子泵抑制劑的一種，此藥降胃酸機(jī)制類似于奧美拉唑。但此藥存在非競(jìng)爭(zhēng)選擇性，此藥具備極佳的抑酸效果，近年來，部分研究指出，與奧美拉唑相比，泮托拉唑臨床治療效果更佳。蔡建華[1]以72例消化性潰瘍出血患者展開研究，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(36例)、觀察組(36例)，前者行奧美拉唑注射治療，后者行泮托拉唑注射治療，研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者總有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍出血治療中，相較奧美拉唑治療，泮托拉唑治療效果更佳，止血效果理想，且安全性較高。血管加壓素在消化道潰瘍出血治療中的作用機(jī)制主要為促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，降低血流量，進(jìn)而發(fā)揮止血效果。臨床常用的血管加壓素藥物有垂體后葉素、甘氨酸-賴氨酸加壓素。鐘珍[2]以消化性潰瘍出血患者64例作為研究對(duì)象，隨機(jī)原則分組，觀察組(32例)、對(duì)照組(32例)，分別行泮托拉唑治療、奧美拉唑治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，總有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化性潰瘍出血治療期間，泮托拉唑、奧美拉唑均可取得理想效果，但前者效果更佳，可對(duì)胃酸分泌進(jìn)行有效抑制。鄭鴻翔[3]84例急性上消化道出血患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組，對(duì)照組(42例)，垂體后葉素治療，觀察組(42例)，奧美拉唑鈉+垂體后葉素靜脈治療，研究顯示，與對(duì)照組患者對(duì)比，觀察組患者總有效率更高，住院及止血時(shí)間更短，輸血量更少，D-D更低，PT、APTT更短，F(xiàn)ib更高(P<0.05)，由此可知，在急性上消化道出血患者治療中，行奧美拉唑鈉+垂體后葉素靜脈滴注治療效果理想，可加快患者康復(fù)速度，降低輸血量，促進(jìn)患者凝血功能改善，推廣可行性較高。劉淑英[4]以消化性潰瘍出血患者112例展開研究，隨機(jī)等分患者，對(duì)照組(56例)、研究組(56例)，前者行常規(guī)治療+奧美拉唑治療，后者行常規(guī)治療+泮托拉唑治療，研究發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率略高于對(duì)照組，但差異無顯著性(P>0.05)，相較對(duì)照組，研究組出血停止時(shí)間更短，不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍出血治療中，奧美拉唑、泮托拉唑均可取得理想效果，但后者止血效率更快，安全性更高。

2.2 止血藥物

維生素K1為機(jī)體內(nèi)肝臟合成凝血酶原的重要物質(zhì)，待患者血液內(nèi)凝血酶原與其他凝血因子缺乏或活動(dòng)受限時(shí)，會(huì)產(chǎn)生血液凝固遲緩的狀態(tài)。維生素K1的運(yùn)用可促進(jìn)凝血酶原的合成，對(duì)凝血因子進(jìn)行活化，從而發(fā)揮快速止血的作用。酚磺乙胺可促進(jìn)血小板數(shù)量提升，促進(jìn)血小板凝聚，提升血小板凝集力，提升凝血活性物質(zhì)釋放量，所以其可發(fā)揮良好的止血效果。6-氨基乙酸可對(duì)凝血蛋白溶酶原的激活進(jìn)行抑制，其可經(jīng)過纖維蛋白溶解進(jìn)行抑制發(fā)揮止血效果。安絡(luò)血作用機(jī)制主要為促進(jìn)毛細(xì)血管通透性降低，提高血管損傷抵抗能力，促進(jìn)毛細(xì)血管收縮，進(jìn)而發(fā)揮止血效果。蛇毒血凝酶具備起效快、有靶向、直接等特征。部分研究指出，將此藥與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用于消化道潰瘍出血臨床治療中，可取得理想效果，可提升患者止血效率，縮短患者止血時(shí)間，促進(jìn)患者臨床癥狀改善?？祻?fù)新液具備促進(jìn)肉芽增長、表皮細(xì)胞生長的作用，可促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管增生，且經(jīng)刺激免疫活性細(xì)胞可增強(qiáng)患者愈合能力。與此同時(shí)，經(jīng)促進(jìn)前列腺素、白三烯等分泌可強(qiáng)化組織再生功能，并且可增強(qiáng)炎癥調(diào)節(jié)能力，此藥經(jīng)WHF單體抑酸護(hù)胃成分可保護(hù)創(chuàng)面，并且可加快潰瘍部位肉芽組織的生長速度，進(jìn)而達(dá)到修復(fù)潰瘍位置的效果。酚磺乙胺可促進(jìn)血小板數(shù)量增多，強(qiáng)化血小板的黏附力與凝集力，且對(duì)凝血活性物質(zhì)的釋放存在積極的促進(jìn)作用，進(jìn)而可發(fā)揮良好的止血效果。陳志軍等[5]以消化性潰瘍并出血患者95例展開研究，以治療方式不同對(duì)患者進(jìn)行分組，對(duì)照組(46例)，奧美拉唑治療，觀察組(49例)，質(zhì)子泵抑制劑+蛇毒血凝酶，研究發(fā)現(xiàn)，相較對(duì)照組，觀察組患者住院時(shí)間、輸血總量、出血復(fù)發(fā)率、出血停止時(shí)間、Blatchford評(píng)分更低，空腹胃液pH值更高(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍并出血患者治療中，質(zhì)子泵抑制劑+蛇毒血凝酶治療可顯著提升止血率，促進(jìn)患者癥狀改善。趙書越[6]以60例潰瘍性上消化道出血患者展開研究，隨機(jī)等分患者，對(duì)照組(30例)，雷貝拉唑治療，對(duì)照組(30例)，康復(fù)新液+雷貝拉唑治療，研究發(fā)現(xiàn)，相比于對(duì)照組患者，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率更低，總有效率更高，出血緩解、腹部疼痛緩解時(shí)間更短(P<0.05)，由此可知，在潰瘍性上消化道出血臨床治療中，雷貝拉唑+康復(fù)新液治療療效確切，可縮短患者癥狀改善時(shí)間，安全性較高，推廣可行性較高。曹勝[7]以消化性潰瘍并出血患者60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組，對(duì)照組(30例)、觀察組(30例)，分別行奧美拉唑治療、奧美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治療，研究發(fā)現(xiàn)，相較對(duì)照組，觀察組總有效率更高(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯(P>0.05)，由此可知，應(yīng)用奧美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治療消化性潰瘍并出血療效確切，安全性較高。需注意的是，當(dāng)前臨床對(duì)于一般止血藥物在消化性潰瘍出血治療中的止血效果尚未確定，因此，臨床并不推薦將其作為一線治療藥物。

2.3 H2受體拮抗劑

H2受體拮抗劑可選擇性地對(duì)壁細(xì)胞上H2受體進(jìn)行阻斷，對(duì)胃酸分泌進(jìn)行抑制，對(duì)M受體激動(dòng)藥以及胃泌素所引發(fā)的胃酸分泌也存在一定的抑制作用。部分研究指出，此類藥物對(duì)于夜間胃酸分泌存在明顯的抑制作用，但對(duì)于白天胃酸分泌而言，此類藥物控制效果欠佳。此類藥物主要包含雷尼替丁、甲氰咪呱、法莫替丁等。此類藥物在消化性潰瘍出血中應(yīng)用較為廣泛。徐光輝[8]以腹部手術(shù)術(shù)后患者100例展開研究，隨機(jī)均分患者，研究組(常規(guī)治療+泮托拉唑治療)、對(duì)照組(常規(guī)治療+泮托拉唑治療+西咪替丁治療)，研究發(fā)現(xiàn)，相較對(duì)照組患者，研究組患者術(shù)后應(yīng)激性潰瘍出血發(fā)生率、大便隱血實(shí)驗(yàn)陽性率更低(P<0.05)，由此可知對(duì)腹部手術(shù)術(shù)后患者行泮托拉唑+西咪替丁治療療效確切，可降低應(yīng)激性潰瘍出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。羅霞[9]以116例消化性潰瘍并發(fā)出血患者開展研究，隨機(jī)分組，對(duì)照組(58例)、觀察組(58例)，分別行雷尼替丁治療、雷尼替丁+奧美拉唑治療，結(jié)果顯示，相較對(duì)照組患者，觀察組患者總有效率更高(P<0.05)，研究發(fā)現(xiàn)，在消化性潰瘍合并出血治療中，雷尼替丁+奧美拉唑治療療效確切，推廣可行性較高。

2.4 生長抑素

生長因素是消化性潰瘍出血常用治療藥物的一種，此藥可降低內(nèi)臟血流量，減輕門靜脈壓力，可對(duì)膽汁、胃酸、胃蛋白酶、胰液、胃腸激素的分泌進(jìn)行抑制。部分研究指出，在消化性潰瘍出血治療中，應(yīng)用生長激素治療可有效降低患者再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床常用的生長抑素有十四、八肽生長抑素，如奧曲肽、思他寧等。奧曲肽可對(duì)胃泌素、胃蛋白酶分泌進(jìn)行抑制，減少胃酸分泌量，其在消化道潰瘍出血預(yù)防及控制中極為重要。除此之外，奧曲肽可經(jīng)減慢胃腸蠕動(dòng)發(fā)揮止血效用。思他寧可通過對(duì)胃酸、胃蛋白酶的抑制，降低內(nèi)臟血流量，進(jìn)而減輕門脈壓，并且可協(xié)同前列腺素對(duì)胃黏膜進(jìn)行保護(hù)，進(jìn)而發(fā)揮止血效果。善得定屬于人工合成的長效生長抑素，此藥可對(duì)胃蛋白酶、胃酸、膽液、胰液分泌進(jìn)行抑制，減緩胃腸蠕動(dòng)速度，加快胃黏膜增生，可對(duì)胃黏膜以及其上皮細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。金珂[10]以消化道潰瘍出血患者106例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組，對(duì)照組(53例)，行常規(guī)治療+奧美拉唑(80mg)治療，觀察組(53例)，行常規(guī)治療+奧美拉唑(80mg)+生長抑素治療，研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組患者比較，觀察組患者止血率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知對(duì)消化道潰瘍出血患者行大劑量奧美拉唑+生長抑素治療可發(fā)揮理想的治療效果，降低再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。孫繼妹等[11]以46例消化道潰瘍出血患者展開研究，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組(23例)、研究組(23例)，前者行常規(guī)治療(口服去甲狀腺止血、輸血、給予患者質(zhì)子泵抑制劑等)，后者常規(guī)治療+生長抑素治療，研究發(fā)現(xiàn)，相較對(duì)照組，研究組止血時(shí)間更短，再出血率更低，總有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化道潰瘍出血治療中，應(yīng)用生長抑素治療療效確切。蘇瑩[12]以消化道潰瘍性出血患者70例展開研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組(35例)，泮托拉唑治療，試驗(yàn)組(35例)，泮托拉唑+生長抑素治療，結(jié)果顯示，治療后，相較對(duì)照組患者，觀察組患者Blatchford評(píng)分、凝血指標(biāo)更優(yōu)(P<0.05)，由此可知，對(duì)上消化道潰瘍性出血行生長抑素+泮托拉唑治療止血效果理想，可減輕患者癥狀，較為安全。尹金柱[13]以消化性潰瘍并上消化道出血患者60例展開研究，依據(jù)用入院編號(hào)隨機(jī)分組，對(duì)照組(30例)，奧美拉唑治療，觀察組(30例)，奧美拉唑+奧曲肽治療，研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組患者對(duì)比，觀察組患者總有效率更高，出血停止時(shí)間更短，不良反應(yīng)發(fā)生率、再出血發(fā)生率更低(P<0.05)，由此可知，運(yùn)用奧美拉唑+奧曲肽治療消化性潰瘍并上消化道出血療效確切，推廣價(jià)值較高。

2.5 其他藥物

巴曲酶、凝血酶、環(huán)甲芳酸等藥物也常被用于消化道潰瘍出血臨床治療中，哌比氮平、胰泌素等藥物也被用于消化道潰瘍出血臨床治療中，但療效尚未確切。鄭燦偉等[14]以消化性潰瘍出血患者56例展開研究，隨機(jī)分組，對(duì)照組(28例)，行常規(guī)治療，研究組(42例)，行拉索拉唑+凝血酶聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組患者，觀察組患者止血率、總有效率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知，在治療消化性潰瘍出血患者期間，拉索拉唑+凝血酶聯(lián)合治療效果理想，可提升止血率，降低再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。王沖霞[15]以86例消化性潰瘍并出血患者展開研究，隨機(jī)等分患者，對(duì)照組(43例，質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法)，觀察組(43例，質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法+巴曲酶治療)，研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組患者對(duì)比，觀察組患者總有效率明顯更高，止血率更高(P<0.05)，由此可知對(duì)消化道潰瘍并出血患者行質(zhì)子泵抑制劑+巴曲酶治療療效確切。藍(lán)婧等[16]以上消化道潰瘍合并出血患者94例展開研究，依據(jù)治療方法差異分組，對(duì)照組(47例)，生長抑素治療，聯(lián)合組(47例)，生長抑素+凝血酶治療，結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，觀察組總有效率更高，止血時(shí)間更短，總出血量更低(P<0.05)，由此可知，運(yùn)用生長抑素+凝血酶治療上消化道潰瘍合并出血療效確切，可縮短止血時(shí)間，降低出血量，安全性較高。

3 結(jié)論

消化道潰瘍出血藥物治療依然處于持續(xù)發(fā)展中，部分研究指出，康復(fù)新液、凝血酶、奧曲肽等藥物與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療效果要明顯優(yōu)于單藥治療效果。