邱楚瑾 宋雨晴 蔣艷
目前,乳腺癌已成為全球女性最常見的惡性腫瘤[1]。全球腫瘤數(shù)據(jù)庫2018年的數(shù)據(jù)顯示,女性乳腺癌發(fā)病率和病死率分別為46.3/萬人和13.0/萬人,且呈逐年上升趨勢[2]。乳腺癌相關(guān)淋巴水腫(Breast Cancer-Related Lymphedema,BCRL)是乳腺癌治療后最嚴重的并發(fā)癥之一,發(fā)生率為20%~75%,是指由于手術(shù)或放化療阻礙淋巴循環(huán)而引起淋巴液在組織間積聚,導(dǎo)致上肢和腋窩腫脹的一種慢性疾病[3-5]。BCRL可導(dǎo)致患者肢體活動受限、手臂殘疾、身體不適、外形改變等,嚴重影響患者的身、心、社會功能,并為家庭和社會帶來巨大經(jīng)濟負擔(dān)[6]。BCRL的治療手段可分為保守治療和手術(shù)治療,保守治療主要指綜合減充血療法(Complete Decongestive Therapy,CDT),內(nèi)容包括:徒手淋巴引流(Manual Lymphatic Drainage,MLD)、加壓治療、功能鍛煉和皮膚護理[7-8]。其他治療方式還包括藥物療法、疼痛管理、社會心理問題管理等[9]。間歇性氣動壓縮 (Intermittent Pneumatic Compression,IPC) 治療儀是一種具有多腔房、序貫性、可調(diào)節(jié)性的壓力梯度泵,其通過袖套反復(fù)膨脹和收縮來模仿淋巴管周圍肌肉收縮,從而達到指壓及按摩的效果,以促進淋巴液回流、減輕水腫。IPC常作為BCRL的補充療法以提高CDT的效果[10]。目前已有許多研究試圖探索IPC設(shè)備在防治BCRL方面的優(yōu)勢,然而這些結(jié)果仍存在爭議:如多項研究顯示,氣壓治療能有效改善乳腺癌患者術(shù)后淋巴水腫癥狀[11-13],但部分研究則指出接受氣壓治療的干預(yù)組患者淋巴水腫癥狀減輕程度與對照組相比,差異并無統(tǒng)計學(xué)意義[14-16]。此外,文獻回顧發(fā)現(xiàn),關(guān)于IPC設(shè)備防治BCRL效果的系統(tǒng)評價文章十分有限,現(xiàn)有相關(guān)研究并未就IPC設(shè)備對BCRL的防治效果得出最終結(jié)論,隨著近年來證據(jù)不斷更新,有必要對相關(guān)研究數(shù)據(jù)進行全面的系統(tǒng)評價。
基于PICOS原則明確本研究循證問題及文獻納入與排除標準,具體如下。①研究對象(Patient,P):年齡≥18歲的乳腺癌手術(shù)患者。②干預(yù)措施(Intervention,I):干預(yù)組患者采用IPC設(shè)備或IPC設(shè)備聯(lián)合其他措施防治BCRL。③對照組措施(Control,C):對照組患者除未采用IPC設(shè)備外,其余BCRL防治措施與干預(yù)組均相同。④結(jié)局指標(Outcome,O)。主要結(jié)局指標包括:a.淋巴水腫發(fā)生率;b.肢體容積減少量或肢體容積減少百分比(Percentage Reduction of Excess Volume,PREV),PREV=(V治療前- V治療后)/V治療前×100%;c.患肢周徑。次要結(jié)局指標包括:a.患肢功能(肩關(guān)節(jié)活動度,上肢上舉、旋轉(zhuǎn)、外展功能);b.主觀癥狀(患肢疼痛、沉重、麻木感等)。⑤研究設(shè)計(Study Design,S):所有涉及IPC設(shè)備防治BCRL的隨機對照試驗(RCT),以中文或英文發(fā)表文獻。排除重復(fù)發(fā)表、數(shù)據(jù)不可靠或不完整的文獻。
計算機檢索Cochrane Library、Medline(Ovid)、Embase(Ovid)、EBSCO、Web of Science、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方和維普數(shù)據(jù)庫,檢索時限為從建庫至2021年6月30日。檢索采用主題詞+關(guān)鍵詞相結(jié)合的方式,中文檢索詞包括“乳腺腫瘤/乳腺癌/乳房切除”“氣壓/間歇性氣體壓縮裝置/空氣波壓力治療儀/物理治療方法/儀器和設(shè)備/理療”“乳腺癌淋巴水腫/淋巴水腫”。英文檢索詞包括“breast neoplasms/breast tumor/breast cancer/mastectomy”“airpressure/intermittent pneumatic compression device/physical therapy modalities/in strumentation/device/physiotherapy/i nter m it tent pneumatic compression”“breast c anc er ly mphe dema/breast cancer-related lymphedema/edema”。以Medline(Ovid)為例,具體檢索策略見圖1。此外,文獻檢索涉及以下幾步:檢索相關(guān)系統(tǒng)評價/Meta分析文獻、確定文獻檢索主題詞與關(guān)鍵詞、正式開展文獻檢索和初步篩選。
由2名研究者參與文獻質(zhì)量評價,每人按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention質(zhì)量評價標準[17]對每項研究的方法學(xué)質(zhì)量進行獨立評價,內(nèi)容包括:①隨機分組方法的描述是否充分;②是否做到了分配隱藏;③是否對結(jié)局評估者施盲;④結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整;⑤是否存在選擇性報告;⑥是否存在其他偏倚。完全滿足上述標準則認為發(fā)生各種偏倚的可能最小,為A級;部分滿足者發(fā)生偏倚的可能性為中度,為B級;完全不滿足上述標準,發(fā)生偏倚的可能性為高度,為C級。以上過程中如遇分歧,則通過重新查找文獻和討論解決,若仍存在分歧由第3名研究者協(xié)調(diào)解決。
2名研究者閱讀全文后進行資料提取,內(nèi)容主要包括樣本納入標準、樣本量、分組方法、干預(yù)內(nèi)容、干預(yù)時長、結(jié)局指標及評定標準。此外,研究間的臨床異質(zhì)性主要體現(xiàn)在肢體體積計算方式(圓錐體積計算法、水置換法)、淋巴水腫診斷方法(上肢周徑改變量、上肢體積改變量、上肢皮膚凹陷程度)和關(guān)節(jié)活動度測量方式(角度測量、高度測量)。
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。對于分類資料,計算其相對危險度(RR)及其95%CI;對于連續(xù)性變量,若測量方法相同則采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)進行分析,若測量方法不同則采用標準化均數(shù)差(SMD)進行分析。通過卡方檢驗確定各研究間是否存在異質(zhì)性,對同質(zhì)性較好(P>0.1,I2<50%)的研究采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析;若有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.1,I2≥50%),但無明顯臨床異質(zhì)性,可采用隨機效應(yīng)模型合并分析,必要時進行敏感性分析或亞組分析;若P<0.1且無法判斷異質(zhì)性來源,或無法提取研究數(shù)據(jù)進行Meta分析,則采用描述性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
初檢出相關(guān)文獻3 001篇,最終納入13項RCT[11-16,18-24],其中中文文獻7篇(均為預(yù)防效果探究),英文文獻6篇(均為治療效果探究),共1 392例研究對象。文獻篩選流程見圖2,納入文獻的基本特征詳見表1。
結(jié)果顯示,文獻質(zhì)量均為B級。其中7篇[11,13,15-16,19-20,22]具體描述了隨機分組方法及過程,但所有研究均未介紹分配隱藏方法;1篇[16]提及了對結(jié)局評估者施盲;10篇[11,13-15,19-24]報道了數(shù)據(jù)完整性;所有研究均不存在選擇性報告;除Szuba等[12]的研究外,其余研究均說明了兩組患者的人口學(xué)資料、BMI、疾病分期、患肢水腫程度、治療方案、合并癥等基線資料具有可比性。
納入的13篇文獻中,12篇詳細描述了IPC治療防治乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的干預(yù)方法及參數(shù)設(shè)置。7篇報道了在常規(guī)護理基礎(chǔ)上加用IPC治療的干預(yù)效果;5篇報道了IPC治療聯(lián)合CDT的干預(yù)效果;1篇報道了IPC治療聯(lián)合MLD的干預(yù)效果。IPC治療通常作為乳腺癌術(shù)后常規(guī)護理、功能鍛煉、手法按摩的聯(lián)合干預(yù)方式,一般于術(shù)后1~7天開始用于患肢淋巴水腫防治。關(guān)于IPC治療儀的參數(shù)設(shè)置及使用頻次,多數(shù)研究指出壓力設(shè)置應(yīng)以患者能承受為宜,通常為60~120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),每次治療20~30 min,每天1~2次,7~15天為1個療程,共2~3個療程。
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2.4.1 IPC治療對淋巴水腫防治效果的影響
共有12篇文獻報道了IPC治療對BCRL的防治效果,其中,7項研究[13,19-24]評價了IPC治療對BCRL發(fā)生率的影響,5項研究[11-12,14-16]評價了IPC聯(lián)合CDT治療對減輕淋巴水腫癥狀的影響。
(1)IPC治療對淋巴水腫預(yù)防效果的影響:6篇文獻[13,20-24]采用肢體周徑改變量來診斷患肢水腫情況,且干預(yù)方式、測量方法相似,故可合并分析。結(jié)果顯示,各項研究間無異質(zhì)性(P=0.68,I2<50%),采用固定效應(yīng)模型分析顯示IPC用于乳腺癌患肢術(shù)后干預(yù)能有效預(yù)防淋巴水 腫發(fā) 生[RR=0.31,95%CI(0.22,0.45),P<0.001],見圖3。
(2)IPC治療對減輕淋巴水腫效果的影響:5篇文獻[11-12,14-16]采用肢體容積改變量來量化患肢水腫好轉(zhuǎn)程度。由于有2項研究[15-16]無法提取或轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù),故最終納入3篇文獻[11-12,14]進行Meta分析。結(jié)果顯示,各研究間存在異質(zhì)性(P=0.002,I2=84%),原因可能為不同研究的淋巴水腫治療措施(包括具體干預(yù)方式、治療開始時間、持續(xù)時長等)和結(jié)局指標收集時間不盡相同。采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果顯示IPC治療不能有效減輕淋巴水腫的嚴重程度[SMD=3.80,95%CI(-7.01, 14.61),P=0.49],見圖4。
2.4.2 IPC治療對患肢關(guān)節(jié)活動度的影響
5項研究[12-13,18,20,23]報道了IPC治療對患者關(guān)節(jié)活動度的影響,其中1項研究[12]未報道具體數(shù)據(jù),1項研究[18]的數(shù)據(jù)無法進行轉(zhuǎn)換,不能統(tǒng)一,其余3項研究間有異質(zhì)性(I2>50%),分析原因可能為具體干預(yù)措施、結(jié)局指標測量時間點等不同造成的,故采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。
(1)IPC治療對肩關(guān)節(jié)上舉功能的影響:3項研究[13,20,23]評價了IPC治療對患肢肩關(guān)節(jié)上舉功能的影響,其中2項研究的測量方式為抬高角度,1項研究[13]的測量方式為抬高高度,故不納入Meta分析。結(jié)果顯示,IPC治療后患者的患肢肩關(guān)節(jié)上舉功能與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意 義[SMD=0.46,95%CI(-0.38, 1.31),P=0.28],見圖5。
(2)IPC治療對肩關(guān)節(jié)外展功能的影響:3項研究[13,20,23]評 價了IPC治療對肩關(guān)節(jié)外展功能的影響,Meta分析結(jié)果顯示,IPC治療后患者的肩關(guān)節(jié)外展功能與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-1.03,95%CI(-2.87,0.81),P=0.27],見圖6。
2.4.3 IPC治療對患者主觀癥狀的影響
5項研究[11,14-16,18]報告了主觀癥狀結(jié)局指標。在Haghighat等[11]、Szolnoky等[14]、Uzkeser等[18]的研究中,接受IPC聯(lián)合CDT治療的患者患肢疼痛感、沉重感、感覺異常等癥狀與對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在Tastaban等[15]的研究中,IPC治療聯(lián)合CDT干預(yù)組患者的患肢沉重感和緊繃感低于對照組患者 (P<0.05),但其余主觀癥狀(如疼痛、抑郁)的組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.4.4 IPC治療對患肢周徑的影響
2項研究報道了IPC治療對患肢周徑具體值變化的影響。曹方凝等[19]的研究顯示,干預(yù)組患者在接受IPC治療后腕橫紋、腕上10 cm、肘橫紋、肘橫紋上10 cm處的周徑均小于對照組(P<0.05)。在Uzkeser等[16]的研究中,干預(yù)后兩組患者的腕部、掌指關(guān)節(jié)、前臂、手臂周徑均比基線時明顯減小(P<0.05);干預(yù)7周后,IPC治療組患肢各處周徑均明顯減小(P<0.05),但對照組僅有腕關(guān)節(jié)處周徑明顯減?。≒<0.05)。
目前,常見的乳腺癌相關(guān)淋巴水腫防治方法還存在許多不足之處,如患肢抬高角度不夠,按摩和功能鍛煉方法、力度欠佳等。IPC設(shè)備作為一種對水腫肢體進行間歇性加壓按摩的機械方法,早在20世紀50年代開始就用于水腫治療,并常與其他集束化干預(yù)措施一起使用,且被多項研究證實是一種可靠有效的消腫治療手段[25-27]。本研究結(jié)果也顯示,乳腺癌患者術(shù)后使用IPC設(shè)備可降低BCRL的發(fā)生率,并有效降低患肢腫脹程度。然而,對于已出現(xiàn)淋巴水腫的患者而言,在CDT的基礎(chǔ)上加用IPC設(shè)備并不能減輕水腫癥狀,這可能與乳腺癌相關(guān)淋巴水腫的嚴重性、難治性有關(guān);此外,CDT作為治療淋巴水腫的有效方法,可通過多種干預(yù)措施(手法引流、加壓治療、功能鍛煉、皮膚護理等)促進淋巴回流、減輕水腫,因此在其基礎(chǔ)上加用IPC設(shè)備可能并無進一步的改善效果[7]。綜上,IPC設(shè)備可作為預(yù)防乳腺癌術(shù)后淋巴水腫的重要干預(yù)手段,除術(shù)后住院期間常規(guī)應(yīng)用外,患者出院后也可在家中自購設(shè)備繼續(xù)使用。有研究指出,IPC設(shè)備在低至中度壓力范圍內(nèi)耐受性良好,且對于許多患有慢性淋巴水腫的人來說,它是一種安全有效的干預(yù)措施[27]??紤]到人口老齡化、醫(yī)療資源短缺的現(xiàn)狀,這類臨床效用良好、可由使用者便捷操作、應(yīng)用安全的舉措是非常具有應(yīng)用價值的。
乳腺癌術(shù)后患者一旦發(fā)生淋巴水腫,還易出現(xiàn)BCRL引起的一系列問題,如患肢不適、活動受限、疼痛、心理障礙等,嚴重影響患者的生活質(zhì)量[28]。本研究通過對納入文獻進行分析,發(fā)現(xiàn)IPC設(shè)備的運用對BCRL患者主觀癥狀的改善仍存在爭議,尤其是患肢感覺異常方面,僅有1項研究發(fā)現(xiàn)BCRL患者接受IPC設(shè)備聯(lián)合CDT干預(yù)后,患肢沉重感和緊繃感獲得改善[15],其余2項研究均為陰性結(jié)果。因此,有關(guān)IPC設(shè)備對BCRL患者主觀癥狀的影響還需要進一步研究證實。對于患肢肩關(guān)節(jié)功能,本研究Meta分析結(jié)果顯示,在乳腺癌術(shù)后常規(guī)護理的基礎(chǔ)上應(yīng)用IPC設(shè)備并不能進一步改善患肢外展及上舉功能,分析原因可能也與在綜合干預(yù)的基礎(chǔ)上疊加使用IPC設(shè)備效果不顯著有關(guān);此外,本研究納入的相關(guān)文獻較少,效用定論有待商榷。
本研究納入文獻多為中等質(zhì)量,且樣本量較小,研究結(jié)果可能存在偏倚,因此需要謹慎看待本研究結(jié)論。此外,BCRL預(yù)防效果研究均來自國內(nèi),治療效果研究均來自國外,可能存在漏檢,也可能與中西方文化及觀念差異有關(guān)——西方國家注重避免過度治療,因此研究側(cè)重于發(fā)病后的干預(yù);而中國人則看重未雨綢繆,因此預(yù)防效果研究較多。盡管目前的臨床研究表明,IPC治療可預(yù)防乳腺癌術(shù)后淋巴水腫發(fā)生,并在一定程度上改善并發(fā)癥狀,但與集束化護理措施相比并無顯著優(yōu)勢,因此,在選擇BCRL的干預(yù)措施時,還應(yīng)該考慮到成本效益和患者意愿等多個方面。最后,本研究結(jié)論仍需更多來自不同國家和種族的大樣本、多中心、高質(zhì)量隨機對照研究進一步證實和修正。