血清鐵蛋白與子癇前期及妊娠結(jié)局的相關(guān)性

鄭富民 盧彩霞 高群 王慧 劉世國(guó) 詹瑛

[摘要] 目的 分析血清鐵蛋白（SF）與子癇前期（PE）及妊娠結(jié)局的相關(guān)性，探討SF水平對(duì)PE嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值。

方法 通過(guò)醫(yī)渡云大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，選取2018年12月—2021年6月于我院產(chǎn)科分娩的孕婦239例，根據(jù)有無(wú)PE分為PE組（95例）和對(duì)照組（144例），PE組根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組（43例）和重度組（52例）。對(duì)孕婦臨床檢驗(yàn)指標(biāo)、妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局進(jìn)行組間比較，并分析SF與妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

結(jié)果 PE組SF水平明顯高于對(duì)照組（t=－5.533，P<0.05），重度組SF水平明顯高于輕度組（t=－3.322，P<0.05），而且發(fā)生早產(chǎn)、小于胎齡兒的孕婦SF水平明顯高于未發(fā)生者（t=－3.701、－3.254，P<0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，SF水平與PE嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（ρ=0.453，P<0.001），與產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、小于胎齡兒、胎盤(pán)早剝的發(fā)生也存在明顯相關(guān)性（ρ=0.155～0.334，P<0.05）。

結(jié)論 孕婦SF水平與PE發(fā)病及妊娠結(jié)局相關(guān)，對(duì)PE的嚴(yán)重程度有一定評(píng)估價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 鐵蛋白質(zhì)類(lèi)；先兆子癇；妊娠結(jié)局

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.244

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

[文章編號(hào)] 2096-5532（2022）05-0747-04doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.165

[開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.r.20221021.1359.003.html;2022-10-24 10：54：15

CORRELATION OF SERUM FERRITIN WITH PREECLAMPSIA AND PREGNANCY OUTCOME

ZHENG Fumin， LU Caixia， GAO Qun， WANG Hui， LIU Shiguo， ZHAN Ying

（Department of Obstetrics and Gynecology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the correlation of serum ferritin （SF） with preeclampsia （PE） and pregnancy outcome and the value of SF level in evaluating the severity of PE.

Methods Based on the Yidu Cloud big data system， 239 pregnant women who delivered in Department of Obstetrics in our hospital from December 2018 to June 2021 were enrolled， and according to the presence or absence of PE， they were divided into PE group with 95 patients and control group with 144 patients; according to disease severity， the PE group was further divided into mild group with 43 patients and severe group with 52 patients. Related clinical indicators， pregnancy complications， and pregnancy outcome were compared between groups， and the correlation of SF with pregnancy complications and pregnancy outcome was analyzed.

Results The PE group had a significantly higher SF le-vel than the control group （t=-5.533，P<0.05）， the severe group had a significantly higher SF level than the mild group （t=-3.322，P<0.05）， and the pregnant women with premature delivery and small-for-gestational-age infants had a significantly hig-her SF level than those without these events （t=-3.701，-3.254;P<0.05）. The Spearman correlation analysis showed that SF level was positively correlated with the severity of PE （ρ=0.453，P<0.001）， and SF level was also significantly correlated with postpartum hemorrhage， premature delivery， small-for-gestational-age infants， and placental abruption （ρ=0.155-0.334，P<0.05）.

Conclusion SF level in pregnant women is associated with the onset of PE and pregnancy outcome and has a certain value in evaluating the severity of PE.

[KEY WORDS] ferritins; pre-eclampsia; pregnancy outcome

子癇前期（PE）是指在妊娠20周以后出現(xiàn)的，以血壓升高和尿蛋白陽(yáng)性為主要表現(xiàn)，伴或不伴終末器官功能受損的病理狀態(tài)，其發(fā)病率為5%～7%。PE的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，近年的研究證實(shí)，機(jī)體的氧化應(yīng)激（OS）、胰島素抵抗（IR）、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能損傷等參與了PE的病理生理過(guò)程。而機(jī)體OS、IR和炎癥反應(yīng)的增加可能是由體內(nèi)鐵含量升高引起的。血清鐵蛋白（SF）作為反映體內(nèi)鐵貯存的重要指標(biāo)，在臨床上常用于判斷人體鐵儲(chǔ)備狀況。有研究結(jié)果顯示，PE孕婦的SF、血清鐵水平與正常孕婦相比明顯升高，而且SF水平與PE發(fā)病存在一定的相關(guān)性。但SF水平與PE發(fā)病和妊娠結(jié)局有何種聯(lián)系，SF可否用于評(píng)估PE病情嚴(yán)重程度，目前尚不明確。故本研究對(duì)此進(jìn)行了初步探討。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

通過(guò)我院醫(yī)渡云大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，選取2018年12月—2021年6月于我院產(chǎn)科分娩的孕婦239例作為研究對(duì)象。根據(jù)有無(wú)PE將研究對(duì)象分為PE組（95例）和對(duì)照組（144例），PE組再根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組（43例）和重度組（52例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為20～50歲；自然單胎妊娠；于我院規(guī)律產(chǎn)檢，病例資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠；合并感染；合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。

1.2 數(shù)據(jù)采集

采集孕婦一般情況、臨床檢驗(yàn)指標(biāo)、妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局等數(shù)據(jù)。一般情況包括年齡、分娩孕周、入院血壓、孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、分娩前BMI等；臨床檢驗(yàn)指標(biāo)包括妊娠24～28周的SF和空腹血糖（FPG），以及分娩前的肌酐（Scr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）和尿酸（UA）；妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局包括PE、妊娠期糖尿?。℅DM）、胎盤(pán)早剝、胎膜早破、胎兒窘迫、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、小于胎齡兒、出生缺陷和新生兒窒息。妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。孕婦一般情況和臨床檢驗(yàn)指標(biāo)數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。SF與臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，SF與妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦一般情況比較

PE組孕婦的分娩孕周明顯低于對(duì)照組（t=7.480，P<0.001），而孕前BMI、分娩前BMI、收縮壓以及舒張壓均明顯高于對(duì)照組（t=－20.636～－6.066，P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較

本文PE組孕婦的SF、LDH、AST、ALT、Scr、FPG、UA水平均明顯高于對(duì)照組（t=－12.606～－2.406，P<0.05）。見(jiàn)表2。重度組PE孕婦SF、UA水平明顯高于輕度組（t=－3.322、－3.009，P<0.05），兩組LDH、AST、ALT、Scr、FPG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。Pearson相關(guān)分析顯示，SF與AST、UA水平存在顯著相關(guān)性（r=0.271、0.323，P<0.001）。

2.3 SF與妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局關(guān)系

PE組孕婦胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、小于胎齡兒、出生缺陷、新生兒窒息的發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=4.605～49.655，P<0.05）；兩組GDM、胎膜早破、胎兒窘迫的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4、5。發(fā)生早產(chǎn)、小于胎齡兒的孕婦SF水平明顯高于未發(fā)生者（t=－3.701、－3.254，P<0.05），而發(fā)生其他妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局的孕婦SF水平與未發(fā)生者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。Spearman相關(guān)分析顯示，SF水平與PE嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（ρ=0.453，P<0.001），與產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、小于胎齡兒、胎盤(pán)早剝的發(fā)生也存在明顯相關(guān)性（ρ=0.155～0.334，P<0.05），與其他妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局無(wú)明顯相關(guān)性（ρ=-0.092～0.094，P＞0.05）。

3 討 論

PE是妊娠高血壓疾病中常見(jiàn)且嚴(yán)重的一種，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，機(jī)體的OS、IR、免疫、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能損傷、營(yíng)養(yǎng)缺乏等均可能參與了PE的發(fā)病。目前普遍認(rèn)為，PE的發(fā)病機(jī)制主要可分為以下兩個(gè)階段：首先是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育不良、功能失調(diào)，引起子宮螺旋動(dòng)脈重塑失敗，進(jìn)一步導(dǎo)致胎盤(pán)灌注不足；其次是胎盤(pán)

灌注不足導(dǎo)致胎盤(pán)器官缺血低氧，產(chǎn)生大量有毒、致炎的分子，造成系統(tǒng)性高血壓及全身血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致PE發(fā)生。對(duì)于正常孕婦來(lái)說(shuō)，隨著孕周增大，SF呈下降趨勢(shì)。但有研究發(fā)現(xiàn)，PE孕婦SF水平明顯升高，而體內(nèi)鐵含量升高可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)、OS和IR的增加，提示SF與PE發(fā)病存在一定的相關(guān)性。

鐵是參與機(jī)體新陳代謝的重要元素。鐵過(guò)載的主要原因包括OS、血管內(nèi)皮損傷等病理反應(yīng)，隨著PE病情進(jìn)一步加重，OS、血管內(nèi)皮損傷等會(huì)逐漸增加，SF水平也會(huì)逐漸升高。有研究表明，PE孕婦的SF、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度明顯高于正常孕婦。但這些研究對(duì)SF水平與PE之間的相關(guān)性尚無(wú)定論，而且有的研究未顯示出SF的組間差異。本研究結(jié)果顯示，PE組SF水平明顯高于對(duì)照組，重度組SF水平明顯高于輕度組，且Spearman相關(guān)分析顯示SF與PE嚴(yán)重程度呈明顯的正相關(guān)。提示SF與PE發(fā)病有關(guān)，且對(duì)PE嚴(yán)重程度的評(píng)估有一定價(jià)值。

LDH是體內(nèi)一種重要的氧化還原酶，可以反映細(xì)胞低氧損傷狀況。LDH水平與PE孕婦血管內(nèi)皮損傷程度及疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)妊娠期LDH＞600 U/L時(shí)，PE和子癇的發(fā)生率明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)妊娠中期的SF和LDH水平有助于預(yù)測(cè)PE以及其不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

HAJIANFAR等研究表明，在妊娠的前3個(gè)月，高水平的SF可能與PE孕婦FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。另外，有研究表明，PE孕婦血UA、ALT以及AST水平均明顯高于對(duì)照組，而且UA作為人類(lèi)多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，與SF密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，PE組孕婦SF、LDH、AST、ALT、Scr、FPG、UA水平均明顯高于對(duì)照組，重度組PE孕婦SF、UA水平明顯高于輕度組，且SF與AST、UA水平存在顯著相關(guān)性。上述研究結(jié)果表明，SF、UA、LDH等檢驗(yàn)指標(biāo)水平的升高，可能是PE孕婦疾病進(jìn)展的重要表現(xiàn)，而且多重檢驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)在PE診斷和病情評(píng)估中具有重要意義。

分娩小于胎齡兒是PE孕婦的不良妊娠結(jié)局之一。小于胎齡兒可增加新生兒壞死性結(jié)腸炎、新生兒窒息等并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)也是新生兒死亡率增加的重要原因之一。SIMAVLI等研究發(fā)現(xiàn)，SF水平升高與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，SF水平較高的孕婦分娩小于胎齡兒的風(fēng)險(xiǎn)更高，而且SF水平與新生兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。有研究表明，SF可作為早產(chǎn)及胎膜早破的標(biāo)記物，以SF≥35.5 mg/L為截?cái)嘀?，可很好地預(yù)測(cè)早產(chǎn)及胎膜早破。另有研究表明，當(dāng)孕婦SF≥400 μg/L并隨著孕周增長(zhǎng)不斷增加時(shí)，早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也逐步增加。本研究結(jié)果顯示，PE組早產(chǎn)、小于胎齡兒的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，發(fā)生早產(chǎn)、小于胎齡兒的孕婦SF水平明顯高于未發(fā)生者，并且SF水平與早產(chǎn)、小于胎齡兒等的發(fā)生也存在明顯相關(guān)性?？偟膩?lái)說(shuō)，SF水平與PE孕婦妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局之間存在一定關(guān)聯(lián)，但具體的因果關(guān)系還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，孕婦SF水平與PE發(fā)病存在顯著正相關(guān)，與產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、小于胎齡兒等妊娠結(jié)局也存在一定關(guān)聯(lián)，而且SF水平對(duì)PE的嚴(yán)重程度有一定評(píng)估價(jià)值。因此，妊娠中期檢測(cè)SF有利于早期識(shí)別PE的高危人群，進(jìn)行早期干預(yù)，從而改善妊娠結(jié)局。此外，SF也有望成為PE等疾病進(jìn)一步研究的節(jié)點(diǎn)，為臨床診斷及治療觀察提供參考依據(jù)。

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（本文編輯 馬偉平）