利拉魯肽與二甲雙胍對肥胖糖尿病患者療效、β細胞功能及體重下降幅度對比

蕭潔瑜，曾清泉

茂名市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 茂名 525000

0 引言

2型糖尿?。═2DM）是糖尿病類型中最常見的一種慢性疾病，約占我國糖尿病患者的95%以上，此病多發(fā)生于成人。而此病的發(fā)病機制主要體現(xiàn)在β細胞分泌功能存在缺陷跟胰島素抵抗這兩個環(huán)節(jié)上，肥胖是導(dǎo)致T2DM發(fā)生的主要因素之一，特別是內(nèi)臟脂肪（VAT）的大量堆積和胰島素抵抗增加有很大原因，據(jù)文獻報道，T2DM患者中60%的有肥胖和超重癥狀[1]。而T2DM的患者基本都有很嚴重的胰島素抵抗，致使胰島素的作用減弱。目前治療T2DM常采用藥物治療，而利拉魯肽是胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的代表藥物[2]，此藥能抑制胰高糖素的分泌，增加胰島素的分泌，還有能夠讓胃延緩排空，通過食欲抑制使攝食量減少。而作為雙胍類藥物的代表的二甲雙胍是治療T2DM的常用的一線藥物[3]，不僅能夠增加患者自身對胰島素的敏感性，而且還能減少患者肝臟中產(chǎn)生的葡萄糖量，還有減重的作用。本研究借助觀察患者胰島素拮抗變化和胰島素的功能，來對比二甲雙胍與利拉魯肽對肥胖糖尿病患者療效、β細胞功能及體重下降幅度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年3月-2020年3月期間選取本院肥胖T2DM 120名，以隨機數(shù)字表法分對照組和試驗組，每組各60人，對照組中男32例，女28例；年齡20～78歲，平均（52±13.35）歲；病程2～22年，平均（15.2±3.5）年。試驗者中有男30例，女30例；年齡22～76歲，平均（53.0±12.86）歲；病程3～24年，平均（16.0±4.2）年。對照兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性（P＞0.05）。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者簽寫了知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②沒有嚴重的其他基礎(chǔ)性疾病者；③自愿簽署知情同意書；④半年內(nèi)沒有吃過減肥藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對二甲雙胍或利拉魯肽過敏者；②婦女妊娠期或婦女哺乳期；③臟器功能不全，不愿意配合治療或中途退出者；④精神智力障礙者；⑤無法溝通者。

1.2 方法

對照組中對照組用二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格0.25g/片）治療，口服成人用藥一次一片，一日3次。試驗組用利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3mL:18mg（預(yù)填充注射筆）]皮下注射治療?；颊咂鹗加昧棵刻觳怀^0.6mg，皮下注射治療，觀察患者用藥及血糖情況，用藥不少于1周，所有患者腸胃道用藥耐受后，藥量增加到每天1.2mg，從第3～12周可再結(jié)合患者對藥物的耐受情況增加藥量到每天1.8mg，24周是一個療程。兩組都治療一個療程。患者按時監(jiān)測指尖血糖，記錄數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所選患者治療前后禁食8h，靜脈采血，采用全自動生化分析儀東芝TBA-120FR測空腹血糖（FPG）；使用高效液相色譜法（E2695-Waters高效液相色譜儀）測糖化血紅蛋白（HbAlc）。

（2）對比兩組患者在治療前后的體重指數(shù)BMI和體重。

（3）用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-β）來體現(xiàn)胰島素β細胞功能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，兩組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖與體重變化對比

兩組患者治療前的HbA1c、FBG、體重、BMI指標(biāo)水平對比均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后HbA1c、FBG、體重、BMI指標(biāo)水平對比均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗組HbA1c、FBG檢測結(jié)果優(yōu)于對照組，但對照組中體重、BMI指標(biāo)水平優(yōu)于試驗組。見表1。

表1 治療前后兩組患者的HbA1c、FBG、體重、BMI 的比較（）

表1 治療前后兩組患者的HbA1c、FBG、體重、BMI 的比較（）

2.2 對比患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-β）指標(biāo)變化

兩組患者在治療前HOMA-IR、HOMA-β及FPG指標(biāo)水平對比均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者HOMA-IR、HOMA-β及FPG指標(biāo)水平優(yōu)于治療前，但試驗組中HOMA-IR、HOMA-β指標(biāo)水平與對照組相差不多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 在治療前后兩組患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的對比（）

表2 在治療前后兩組患者的HOMA-IR 和HOMA-β 的對比（）

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均在治療時沒有出現(xiàn)低血糖事件、嚴重腹瀉及嘔吐等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，T2DM 在我國成年中患病率達9.7%，且呈增長趨勢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。而T2DM中大部分是肥胖患者，而肥胖會致使游離的脂肪酸含量增加，而游離的脂肪酸能儲藏于非脂肪組織里[4]。跟皮膚下的脂肪組織比，VAT跟T2DM動脈硬化有直接關(guān)系。目前大多數(shù)降糖藥均會致使患者體重增加。而用降糖藥物治療糖尿病是致使患者出現(xiàn)低血糖的癥狀的常見的原因[5]，因此患者會加大食物攝入來提高血糖，從而患者會加劇體重的升高。

二甲雙胍能改善患者的血糖水平，具有對糖原異生有抑制作用，可以有效地降低肝糖的輸出，有助于肌肉吸收糖分的能力，會降低腸道對糖分的吸收，增加外周組織對糖分的攝取及利用，減少游離脂肪酸的量，有減輕患者體重的作用，也有減輕對胰島β細胞的有毒性[6-7]。降糖效果穩(wěn)定，非常適合T2DM，但單獨地使用二甲雙胍治療T2DM，一般不會致使患者低血糖的癥狀。文獻[8]報道，胰島β細胞能夠分泌降低患者血糖的胰島素，隨著胰島β細胞功能的逐漸缺失，而胰島素分泌的量的減少或不產(chǎn)生，會導(dǎo)致T2DM血糖穩(wěn)定得不到保證，因此改善胰島β細胞能正常分泌胰島素是治療T2DM的關(guān)鍵點。而腸促胰島素是人類飯后所產(chǎn)生的腸道激素，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）能幫助胰島β細胞的產(chǎn)生及分化，能降低胰島β細胞的死亡，中間起保護作用。利拉魯肽可以有效降低空腹血糖，對餐后HbA1c、血糖的控制更加理想，與相關(guān)文獻報道基本一致[9]。而利拉魯肽作為GLP-1受體激動劑，皮下注射后能跟腸道里的天然GLP-1結(jié)合，并抑制二肽激肽酶4自身的降解作用，也避免了天然的GLP-1發(fā)生水解的風(fēng)險[10]。利拉魯肽可以利用葡萄糖濃度的依賴模式去調(diào)節(jié)刺激胰島素的產(chǎn)生，也可以利用對葡萄糖濃度依賴模式減少過高分泌胰高血糖素。當(dāng)患者的血糖升高，胰島素的產(chǎn)生受到影響，同時也會抑制胰高血糖素的分泌[11-12]。相反，利拉魯肽在患者低血糖時能控制胰島素的分泌，使之分泌減少。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后HbA1c、FBG、HOMAIR、HOMA-β及FPG指標(biāo)水平優(yōu)于治療前，但試驗組中HOMA-IR、HOMA-β指標(biāo)水平與對照組相差不多，試驗組HbA1c、FBG及FPG檢測結(jié)果優(yōu)于對照組，但對照組中體重、BMI指標(biāo)低于試驗組，說明利拉魯肽在降血糖強于二甲雙胍，對改善胰島β細胞的功能兩者相差不大，在減重方面，二甲雙胍優(yōu)于利拉魯肽。

綜上所述，利拉魯肽與二甲雙胍在臨床上治療T2DM療效均較好，但利拉魯肽在降低患者空腹高血糖優(yōu)于二甲雙胍，兩者改善患者胰島β細胞功能相差不大，減輕患者體重方面二甲雙胍優(yōu)于利拉魯肽。