系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)度的相關(guān)性分析

李曉彤 霍麗娟

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因尚未明確的慢性非特異性腸道炎性疾病。目前的治療方法主要集中于抑制腸道炎性反應(yīng)和異常的免疫反應(yīng)。UC屬于終身復(fù)發(fā)性疾病，其病程特點(diǎn)為臨床緩解期與活動(dòng)期交替，監(jiān)測并及早發(fā)現(xiàn)UC疾病活動(dòng)對患者的治療和預(yù)后具有重要意義[1]。結(jié)腸鏡檢查是評估UC疾病活動(dòng)度的金標(biāo)準(zhǔn)，但其價(jià)格高、侵入性強(qiáng)、可重復(fù)性差，加之具有出血、穿孔等風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者重復(fù)檢查的耐受性較差。臨床上通過檢測外周血中相關(guān)的炎性反應(yīng)標(biāo)志物用以評估UC疾病活動(dòng)度，可方便、快捷地監(jiān)測UC的疾病活動(dòng)。目前臨床上常用糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）和C反應(yīng)蛋白（CRP）來評估UC疾病活動(dòng)度，然而上述2項(xiàng)指標(biāo)并未顯示出較高的敏感度和特異度[2-3]。因此，仍需要尋找可靠的生物標(biāo)志物用以準(zhǔn)確評估UC疾病活動(dòng)度。

系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）是反映全身炎性反應(yīng)的綜合性指標(biāo)，其計(jì)算公式為：SII＝中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。中性粒細(xì)胞、血小板及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要與非特異性免疫反應(yīng)有關(guān)，而淋巴細(xì)胞被認(rèn)為主要與特異性免疫反應(yīng)有關(guān)。與單個(gè)免疫細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)相比，SII在反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)方面具有更高的準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性。研究表明，SII與肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)[4-5]。近年來有研究報(bào)道，SII也可作為評估白塞病（BD）和強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的疾病狀態(tài)和活動(dòng)度的指標(biāo)[6-7]。本研究旨在探討SII與UC疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，以期為UC的臨床治療及患者的預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2018年6月至2021年12月于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院治療的167例UC患者設(shè)為UC組，另選擇124位同期在該院健康管理中心體檢的健康者設(shè)為健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）UC患者均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》[8]中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）健康對照組為健康體檢者，無慢性基礎(chǔ)疾病、自身免疫病、消化系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等；（3）臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查資料完整；（4）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中、慢性腎臟病、血液系統(tǒng)疾病等可能引起全血細(xì)胞異常的慢性疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他自身免疫病；（4）合并胃腸道外急性感染。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號2022-K047）。

1.2 臨床資料收集

本研究采用回顧性分析方法，通過電子病歷系統(tǒng)收集UC患者的性別、年齡、BMI、病程、既往史及臨床表現(xiàn)（如排便次數(shù)、腹痛和便血情況等）；收集UC患者入院后的首次實(shí)驗(yàn)室檢查資料，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）、CRP、紅細(xì)胞沉降率（ESR）等，并調(diào)取結(jié)腸鏡檢查報(bào)告單。同時(shí)，收集健康對照組的血常規(guī)檢查資料。根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果計(jì)算SII，公式：SII＝中性粒細(xì)胞×血小板/淋巴細(xì)胞。

1.3 疾病活動(dòng)度和病變范圍評估

采用改良Mayo評分系統(tǒng)評估UC疾病活動(dòng)度，總評分≤2分且無單個(gè)分項(xiàng)評分＞1分設(shè)為臨床緩解期組，3～5分設(shè)為輕度UC組，6～10分設(shè)為中度UC組，11～12分設(shè)為重度UC組[9]。依據(jù)蒙特利爾分型判定患者的病變范圍，將患者分為直腸型（E1）、左半結(jié)腸型（E2）和廣泛結(jié)腸型（E3）[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)分析SII與CRP、Mayo評分等指標(biāo)之間的相關(guān)性。采用ROC曲線評估SII判斷UC疾病活動(dòng)度和病情嚴(yán)重程度的效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UC組與健康對照組的臨床資料比較

UC組與健康對照組的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。與健康對照組相比，UC組患者的BMI和Hb水平較低，WBC和SII水平較高，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 UC組與健康對照組的臨床資料比較

2.2 不同疾病活動(dòng)度及病變范圍的UC患者SII水平比較

比較UC患者不同疾病活動(dòng)度亞組之間的SII水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4組之間存在顯著差異（P＜0.001）。進(jìn)一步的成對比較分析表明，中度UC組和重度UC組的SII水平均顯著高于臨床緩解期組，重度UC組的SII水平顯著高于輕度UC組和中度UC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。根據(jù)UC患者的病變范圍進(jìn)行分層研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著病變范圍擴(kuò)大，UC患者的SII水平逐漸升高（P＜0.001）。見表2。

表2 不同疾病活動(dòng)度及病變范圍的UC患者SII水平比較

2.3 SII與各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SII水平與改良Mayo評分、CRP水平、ESR均呈正相關(guān)（r＝0.495、r＝0.479、r＝0.503，P均＜0.001），與Hb水平呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.397，P＜0.001）。見表 3。

表3 SII與各臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性分析

2.4 SII水平判斷UC疾病活動(dòng)度和病情嚴(yán)重程度的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，SII水平判斷UC疾病活動(dòng)度的曲線下面積（AUC）為0.786（95%CI:0.675～0.898，P＜0.001），最佳截?cái)?值為 403.48，敏感度為70.3%，特異度為73.7%，見圖1；SII水平判斷重度UC的AUC為0.784（95%CI：0.698～0.871，P＜0.001），最佳截?cái)嘀禐?77.03，敏感度為82.4%，特異度為63.9%，見圖2。

圖1 SII水平判斷UC疾病活動(dòng)度的ROC曲線

圖2 SII水平判斷重度UC的ROC曲線

3 討論

UC是一種慢性炎性腸病，腸黏膜的炎性反應(yīng)在UC的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，其可導(dǎo)致潰瘍形成。UC患者結(jié)腸組織發(fā)生炎性反應(yīng)的早期以中性粒細(xì)胞浸潤為主。在UC患者的受損腸黏膜中，中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生高水平的活性氧（ROS），并釋放大量蛋白酶和炎性介質(zhì)。這些物質(zhì)會(huì)破壞腸上皮屏障，募集并激活單核細(xì)胞和更多的中性粒細(xì)胞[11]。研究表明，中性粒細(xì)胞浸潤程度與UC的疾病活動(dòng)相關(guān)，已被納入U(xiǎn)C疾病評分系統(tǒng)[12]。血小板激活后可以釋放多種炎性介質(zhì)，包括細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和類花生酸等，從而參與UC的各種炎性級聯(lián)反應(yīng)。既往研究表明，血小板計(jì)數(shù)在UC患者的血液循環(huán)中增加，且與腸黏膜愈合呈負(fù)相關(guān)[13-14]。淋巴細(xì)胞是免疫細(xì)胞的關(guān)鍵類型，參與了免疫識別與免疫應(yīng)答。UC患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少可能是由細(xì)胞凋亡引起的，這反映了免疫系統(tǒng)功能障礙[15]。更好地理解中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞在UC中的作用機(jī)制有助于闡明UC、免疫和炎性反應(yīng)之間的關(guān)系。

Hu等[4]于2014年首次提出SII的概念，其是一項(xiàng)基于外周血中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的綜合性指標(biāo)，較高的SII水平表明血小板和中性粒細(xì)胞相對增加或淋巴細(xì)胞相對減少。與單個(gè)免疫細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)相比，SII可能更能反映宿主炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)狀態(tài)之間的平衡。SII最初用于評估實(shí)體腫瘤和冠心?。–HD）患者的預(yù)后，近年來被認(rèn)為可以反映炎性反應(yīng)狀態(tài)[16-17]。一項(xiàng)回顧性研究表明，SII可作為反映BD患者炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)狀態(tài)的經(jīng)濟(jì)、有效且實(shí)用的指標(biāo)[6]。另一項(xiàng)包括136例AS患者的研究發(fā)現(xiàn)，AS患者的SII水平高于對照組，SII可作為監(jiān)測AS疾病活動(dòng)度的新指標(biāo)[7]。因此，推測SII可以作為反映UC疾病活動(dòng)度的有效指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，UC組患者SII水平顯著高于健康對照組，這與Zhang等[18]的研究結(jié)果相符。本研究使用改良Mayo評分和蒙特利爾分型判定患者的疾病活動(dòng)度和病變范圍，結(jié)果顯示不同疾病活動(dòng)度UC患者之間的SII水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中度UC組和重度UC組的SII水平均顯著高于臨床緩解期組，重度UC組的SII水平顯著高于輕度UC組和中度UC組；并且UC患者的SII水平可隨病變范圍擴(kuò)大而逐漸升高。以上結(jié)果提示，SII水平與UC疾病活動(dòng)度及病變范圍均具有相關(guān)性，在UC患者的隨訪中使用SII作為無創(chuàng)、價(jià)廉的生物標(biāo)志物可能是有益的。

目前評估UC疾病活動(dòng)度常用的方法為改良Mayo評分系統(tǒng)，而CRP和ESR是臨床上廣泛用于反映UC炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，UC患者的SII水平與改良Mayo評分、CRP水平和ESR均呈正相關(guān)，這提示SII可以間接反映UC患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)和疾病活動(dòng)度，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。本研究中ROC曲線分析結(jié)果顯示，SII判斷UC疾病活動(dòng)度的最佳截?cái)嘀禐?03.48，敏感度為70.3%，特異度為73.7%，這與Xie等[19]的研究結(jié)果相符；此外，本研究結(jié)果顯示，SII水平對于判斷重度UC也具有較高的效能。

綜上所述，SII是一種無創(chuàng)、廉價(jià)且易于獲得的臨床參數(shù)，有望成為一種反映UC疾病活動(dòng)度可靠的生物標(biāo)志物。本研究是一項(xiàng)單中心回顧性研究，其研究結(jié)論可能存在選擇性偏倚；其次，本研究的樣本量有限，具有一定的局限性。因此，今后仍需進(jìn)行多中心、大樣本的前瞻性研究，進(jìn)一步評估SII與UC疾病活動(dòng)度的關(guān)系。