阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療對(duì)高血壓性視網(wǎng)膜病變患者視力及視覺電生理參數(shù)的影響

吳湛洋

(廣東省廉江康福醫(yī)院,廣東 湛江 524400)

高血壓病是臨床常見疾病之一,可導(dǎo)致小血管(包括視網(wǎng)膜動(dòng)脈)痙攣,誘發(fā)視網(wǎng)膜病變,損傷患者視力[1-2]。目前,臨床治療高血壓病以積極降壓為主,氨氯地平為臨床常用降壓藥物,可阻斷鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),抑制血管平滑肌收縮,進(jìn)而舒張血管,減低外周阻力,降低機(jī)體血壓[3],但單純降壓治療缺乏針對(duì)性,視網(wǎng)膜病變恢復(fù)較慢。阿托伐他汀鈣是他汀類藥物,可作用于肝臟組織,抑制體內(nèi)膽固醇合成,降低低密度脂蛋白膽固醇及血膽固醇水平,調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝,從而減輕脂質(zhì)氧化對(duì)血管的損傷,保護(hù)血管內(nèi)皮組織[4-5]。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療對(duì)高血壓性視網(wǎng)膜病變患者視力及視覺電生理參數(shù)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年7月廉江康福醫(yī)院收治的高血壓性視網(wǎng)膜病變患者86例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組43例。對(duì)照組男25例,女18例;年齡51～72歲,平均(60.43±3.28)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～29 kg/m2,平均(25.47±1.69)kg/m2;高血壓病病程5～18年,平均(13.25±2.18)年;視網(wǎng)膜病變情況:Ⅰ級(jí)17例,Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)10例,Ⅳ級(jí)2例。觀察組男28例,女15例;年齡50～73歲,平均(60.46±3.31)歲;BMI 21～29 kg/m2,平均(25.49±1.71)kg/m2;高血壓病病程5～19年,平均(13.28±2.21)年;視網(wǎng)膜病變情況:Ⅰ級(jí)18例,Ⅱ級(jí)13例,Ⅲ級(jí)9例,Ⅳ級(jí)3例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求[6]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)高血壓防治指南(2009年基層版)》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[7]。在未用抗高血壓藥的情況下,非同日3次測(cè)量,收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa)和/或舒張壓≥90 mm Hg。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);符合視網(wǎng)膜病變Ⅰ～Ⅳ級(jí)[8];精神狀態(tài)正常,可配合治療;患者及其家屬對(duì)研究知曉,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓患者;視網(wǎng)膜病變處于急性出血期者;合并肝、腎功能障礙者;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者;其他疾病所致視網(wǎng)膜病變者。

2 治療方法

兩組患者治療前均停用原有降壓藥物5個(gè)半衰期,停用他汀類藥物1個(gè)月。

2.1 對(duì)照組 給予苯磺酸氨氯地平片治療。苯磺酸氨氯地平片(安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103412,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日1次,若治療兩周后患者血壓不達(dá)標(biāo)則增至每次10 mg,每日1次。連續(xù)治療12個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療。阿托伐他汀鈣片(Pfizer Inc.,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171065,40 mg/片)口服,每次20 mg,每日1次,若患者膽固醇過高則增至每次40 mg,每日1次,待患者膽固醇正常后改為每次20 mg,每日1次。連續(xù)治療12個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①視覺電生理參數(shù)。分別于治療前后檢測(cè)兩組患者視覺電生理參數(shù),待患者充分散瞳后,采用電生理檢測(cè)儀、全視野刺激器及配套設(shè)施測(cè)定閃光視網(wǎng)膜電圖(FERG)內(nèi)a波、b波的潛伏期、振幅,并測(cè)量振蕩電位(OPs)各子波潛伏期和振幅,重復(fù)測(cè)量3～4次,間隔4～5 s,取平均值。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括皮疹、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 有效:治療后,視力提高1行以上,視網(wǎng)膜出血、滲漏吸收,水腫消退,視覺電生理指標(biāo)明顯恢復(fù)。無效:視力、視覺電生理指標(biāo)均無明顯變化,甚至加重。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組有效率為88.37%(38/43),高于對(duì)照組的69.77%(30/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓病性視網(wǎng)膜病變患者臨床療效比較

(2)視覺電生理參數(shù)比較 治療前,兩組患者各項(xiàng)視覺電生理參數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者a波、b波、OPs潛伏期均短于治療前,且觀察組均短于對(duì)照組;兩組患者a波振幅、b波振幅、OPs振幅均大于治療前,且觀察組均大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組高血壓性視網(wǎng)膜病變患者治療前后視覺電生理參數(shù)比較(±s)

表2 兩組高血壓性視網(wǎng)膜病變患者治療前后視覺電生理參數(shù)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 a波潛伏期(ms) a波振幅(μV) b波潛伏期(ms)觀察組 43 治療前 23.59±3.47 135.24±10.65 44.15±4.67治療后 21.05±1.02△▲ 159.63±12.45△▲ 39.51±2.04△▲對(duì)照組 43 治療前 23.61±3.52 137.41±10.78 44.68±4.73治療后 22.13±1.11△ 147.85±12.36△ 41.25±2.13△振蕩電位振幅(μV)觀察組 43 治療前301.42±15.62 118.55±10.36 148.95±12.75治療后367.96±18.52△▲110.15±4.08△▲183.61±14.29△▲對(duì)照組 43 治療前303.71±16.38 119.71±10.52 149.73±12.84治療后351.44±18.03△ 114.02±4.36△ 172.53±14.02△組別 例數(shù) 時(shí)間 b波振幅(μV)振蕩電位潛伏期(ms)

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組高血壓性視網(wǎng)膜病變患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

4 討論

視網(wǎng)膜病變是高血壓病常見的并發(fā)癥之一,當(dāng)患者血壓長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)時(shí),可損害全身小血管,累及視網(wǎng)膜血管則引發(fā)視網(wǎng)膜病變,誘發(fā)出血、黃斑水腫等癥狀,損傷患者視力水平[9-10]。氨氯地平屬于第3代鈣離子拮抗劑,半衰期比較長(zhǎng),作用相對(duì)和緩,生物利用度高,谷峰比值高,可作用于心肌和平滑肌細(xì)胞,抑制收縮,減低張力,緩解血管痙攣,擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管,減少外周血管阻力,從而降低血壓[11-12]。然而高血壓性視網(wǎng)膜病變患者病程較長(zhǎng),影響因素較多,單一藥物難以穩(wěn)定控制血壓,不利于視網(wǎng)膜病變恢復(fù)。阿托伐他汀鈣屬于HMG-CoA還原酶抑制藥物,可降低體內(nèi)HMG-Co A活性,減少低密度脂蛋白膽固醇的合成,起到降低血脂的作用,從而調(diào)節(jié)血液黏度,改善視網(wǎng)膜局部血液循環(huán)[13]。阿托伐他汀鈣還具有內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用,可抑制細(xì)胞黏附因子-1表達(dá),減輕內(nèi)膜長(zhǎng)期炎性浸潤(rùn),促進(jìn)一氧化氮釋放,舒張血管平滑肌,以增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能,從而降低視網(wǎng)膜血管通透性,減輕視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞損傷[14]?；诖?本研究選取阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓性視網(wǎng)膜病變。

視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈是全身唯一可在活體上被直接觀察到的小動(dòng)脈,當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期血壓控制欠佳時(shí),全身小血管可發(fā)生硬化,視網(wǎng)膜血管作為循環(huán)系統(tǒng)末梢部分,觀察其變化可判斷全身血管病變程度[15]。FERG和OPs是反映視網(wǎng)膜功能的重要指標(biāo),其中FERG內(nèi)a波源于視網(wǎng)膜外層光感受器,可提示光感受器電位變化,b波則源于內(nèi)核層或內(nèi)叢狀層,可判斷視網(wǎng)膜內(nèi)層細(xì)胞功能狀況;OPs源于視網(wǎng)膜無足細(xì)胞,監(jiān)測(cè)其變化,有利于判斷視網(wǎng)膜循環(huán)功能;通過監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)變化,可全面反映視網(wǎng)膜電生理活動(dòng)和循環(huán)狀況[16-17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率高于對(duì)照組,治療后a波、b波、OPs潛伏期均短于對(duì)照組(P＜0.05),a波、b波、OPs振幅均大于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng),表明阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療高血壓性視網(wǎng)膜病變療效確切,可改善患者視覺電生理參數(shù),促進(jìn)視力恢復(fù),且安全性較好。裴芳等[18]研究顯示,阿托伐他汀鈣治療高血壓視網(wǎng)膜病變效果顯著,可改善視覺電生理參數(shù),促進(jìn)視力恢復(fù),與本研究結(jié)果相類似。

綜上所述,阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片可調(diào)節(jié)高血壓性視網(wǎng)膜病變患者視覺電生理參數(shù),減輕高血壓所致血管損傷,促進(jìn)視網(wǎng)膜組織恢復(fù),改善患者視力,且安全性高。本研究仍存在一定局限性,如研究納入樣本量較少,未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,后續(xù)將開展證據(jù)等級(jí)更高的臨床研究,擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,觀察患者的遠(yuǎn)期療效,以獲得更加可靠的研究結(jié)論。