西醫(yī)方案與益氣扶正解毒湯+足三里穴位注射治療晚期胃癌患者的臨床效果

張少朋

平頂山市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，平頂山 467000

胃癌是臨床常見消化道腫瘤之一，在所有惡性腫瘤中其發(fā)病率居第5 位，病死率居第3 位，目前認為幽門螺桿菌（Hp）感染所致的慢性胃炎為胃癌患者的主要發(fā)病機制，此外，胃癌的發(fā)生及發(fā)展與患者個人飲食、作息及生活習慣等因素均存在密切關聯(lián)。針對不同疾病分期患者臨床常會實施不同方式治療，與晚期患者相比，早期胃癌患者經根治性手術治療后，大多預后較高，有數據顯示，早期胃癌患者經病灶切除后5 年內生存率可達100%，但對于病灶已發(fā)生遠端轉移的晚期胃癌患者來說，目前臨床仍缺乏理想的治療方案［1］。胃癌起病隱匿，患者早期癥狀僅表現為腹脹、消化不良等，上述癥狀均易與普通胃炎混淆，多數患者并未引起足夠重視。隨病情進展，胃癌患者會逐步出現厭食、貧血、消瘦等癥狀體征，此時患者已錯過最佳治療時機，大多預后較差［2］。因此為延長晚期胃癌患者生存周期、提升其生存質量，臨床常會在其接受根治性手術治療后實施相應化學治療，目前臨床針對晚期胃癌患者較為理想的化療方案主要為ECL，此化療方案的治療效果已得到相關研究證實［3］。中醫(yī)在晚期胃癌患者的治療中具有療效確切、安全性高等諸多優(yōu)勢。中醫(yī)認為，脾胃升降失常、氣血瘀滯升于胃為胃癌患者的主要病機，益氣扶正解毒湯可對胃癌患者起到活血、化瘀之療效［4］。但嘔吐是晚期胃癌患者治療期間的典型癥狀，可對患者生存質量產生不利影響，除將中藥與西醫(yī)化療方案相結合外，有研究指出，穴位注射對緩解患者化療嘔吐反應、延緩患者病情進展也有積極意義［5］。據此，本研究將對西醫(yī)方案與益氣扶正解毒湯+足三里穴位注射治療晚期胃癌患者的效果進行深入分析。

資料與方法

1、一般資料

選取平頂山市第二人民醫(yī)院2019年1月至2022年1月院內收治的70 例晚期胃癌患者為研究對象，經抽簽法將患者分為對照組和研究組，每組35 例，對照組中男20 例、女15 例，年齡 40～70（55.17±2.24）歲，腫瘤病理分型：腺癌28 例、其他（印戎細胞癌、髓樣癌及未分化細胞癌等）7 例；研究組中男23 例、女12 例，年齡 42～69（55.44±2.37）歲，腫瘤病理分型：腺癌30 例、其他5 例。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

入組患者的西醫(yī)診斷依據為《NCCN胃癌臨床實踐指南2017 年第五版》，中醫(yī)診斷依據為《胃癌的中西醫(yī)結合診治》［6-7］。（1）納入標準：①經病理學檢查確認為胃癌，經評估確認為Ⅲ～Ⅳ晚期胃癌；②存在胃脘疼痛、食少納差等主要癥候以及氣短乏力、精神萎靡等次要癥候；③臨床評估后預計生存周期在3 個月及以上；④經影像學檢查可見腫瘤病灶累及周圍淋巴且已發(fā)生遠端轉移；⑤患者及其家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：①良性消化道腫瘤者；②非晚期胃癌患者（Ⅰ～Ⅱ期）；③不符合西藥化療指征者；④伴認知或精神障礙無法順利配合完成研究者；⑤Her-2 陰性患者。

本研究通過平頂山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（2002162）。

2、方法

兩組患者均統(tǒng)一接受西醫(yī)化學治療，化療方案：采用奧沙利鉑（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥；國藥準字：H20213312；規(guī)格：50 mg）+卡培他濱（廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20133361；規(guī)格：0.5 g），首日即按130 mg/m2劑量經靜脈滴注奧沙利鉑，注射前需將奧沙利鉑加入至250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中進行稀釋，并在2～3 h內滴注完成，同時口服 1500 mg/次卡培他濱，2 次/d，均在餐后30 min 內用水吞服。每3 周為1 個療程，用藥2 周（14 d）后停藥1 周，需持續(xù)治療4個周期（3個月）。

研究組在以上治療基礎上予以益氣扶正解毒湯內服+足三里穴位注射，中藥方劑組成：于1000 ml清水中加入30 g黃芪、白花蛇舌草、蒲公英和半枝蓮，20 g 太子參、生地、麥冬，18 g旱蓮草，15 g天冬、黃精、女貞子、小薊，12 g白術，10 g茯苓及5 g甘草后以文火煎煮，水開后去除渣滓取濃汁500 ml為 1 劑，分早晚 2 次服用（250 ml/次），1 劑/d，持續(xù)服藥3 個月，穴位注射所用藥物為胃復安注射液（廠家：開封制藥集團有限公司；國藥準字：H4102489；規(guī)格：1 ml：10 mg），將注射部位皮膚表面進行常規(guī)消毒后，取10 mg本品經足三里穴位注入，刺入時保持垂直進針并捻轉，待患者自覺有針感后緩慢注入藥物，注射完畢后使用干棉球按壓止血，此治療方案持續(xù)2周。

3、觀察指標

于兩組患者治療結束后對其中醫(yī)癥候積分、免疫指標、腫瘤標志物水平進行對比，同時分別在兩組患者治療后進行為期半年的隨訪，觀察并統(tǒng)計兩組的病灶改善情況和不良反應發(fā)生情況。（1）參考中醫(yī)癥候積分量表對兩組治療后的中醫(yī)主證（胃脘疼痛、食少納差）、次證（氣短乏力、精神萎靡）緩解情況進行綜合評估，分值范圍1～4 分，分值越高癥狀越嚴重［8］；（2）統(tǒng)一采集 5 ml 患者外周靜脈血為樣本，抗凝、離心后通過同一血清樣本檢測疫指標CD3+、CD4+、CD8+（酶免法），和血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA724、CA125、CA199）、甲胎蛋白（AFP）等（實時熒光定量分析 PCR 法）；（3）參考實體腫瘤療效評價RECIST1.1［9］，經超聲觀察患者腫瘤病灶改善情況（靶病灶直徑和減少），靶病灶消失、無新發(fā)病灶、至少4 周各標志物水平正常時判定為完全緩解（CR），靶病灶直徑和減少至少30%、至少4 周各標志物水平正常時判定為部分緩解（PR），靶病灶直徑和減少20%～30%時判定為病情穩(wěn)定（SD），統(tǒng)計并對比兩組疾病客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）（ORR=CR+PR，DCR=ORR+SD）；（4）兩組患者治療后不良反應主要包括手足綜合征、惡心嘔吐、周圍神經炎、皮疹過敏等4種。

4、統(tǒng)計學方法

數據均采用軟件SPSS 22.0 處理，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1、兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，研究組的中醫(yī)主證、次證積分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期胃癌患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

表1 兩組晚期胃癌患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

注：對照組予以西藥化學治療，研究組予以西醫(yī)化學治療+益氣扶正解毒湯內服+足三里穴位注射

組別研究組對照組t值P值主證次證精神萎靡1.25±0.33 2.29±0.41 11.690＜0.001例數35 35胃脘疼痛1.21±0.36 1.96±0.44 7.805＜0.001食少納差1.04±0.27 1.88±0.62 7.349＜0.001氣短乏力1.13±0.45 2.02±0.17 10.946＜0.001

2、兩組腫瘤標志物比較

治療后，研究組各項腫瘤標志物水平均低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期胃癌患者腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組晚期胃癌患者腫瘤標志物水平比較（）

注：對照組予以西藥化學治療，研究組予以西醫(yī)化學治療+益氣扶正解毒湯內服+足三里穴位注射；CEA 為癌胚抗原，CA724、CA125、CA199均為糖類抗原，AFP為甲胎蛋白

AFP（mg/L）20.12±2.23 23.25±2.76 5.219＜0.001組別研究組對照組t值P值例數35 35 CEA（μg/ml）3.12±0.45 5.41±0.26 26.068＜0.001 CA724（U/ml）6.63±0.24 8.92±0.71 18.077＜0.001 CA125（U/ml）30.21±1.14 32.47±1.36 7.534＜0.001 CA199（IU/ml）32.14±1.15 34.24±1.36 6.976＜0.001

3、兩組免疫功能比較

治療后，研究組各項免疫功能指標水平均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組晚期胃癌患者免疫功能比較（%，）

表3 兩組晚期胃癌患者免疫功能比較（%，）

注：對照組予以西藥化學治療，研究組予以西醫(yī)化學治療+益氣扶正解毒湯內服+足三里穴位注射；CD3+、CD4+、CD8+均為T 淋巴細胞亞群

CD8+24.12±1.17 21.33±1.46 8.822＜0.001組別研究組對照組t值P值例數35 35 CD3+76.42±5.15 72.44±5.31 3.183 0.002 CD4+57.42±1.16 54.11±1.32 11.144＜0.001

4、兩組病情改善及預后情況比較

治療后，研究組的ORR、DCR 均高于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組晚期胃癌患者病情改善及預后情況比較[例(%)]

5、兩組不良反應發(fā)生率比較

治療后，研究組的不良反應發(fā)生率為14.29%（5/35），略高于對照組［11.43%（4/35）］，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組晚期胃癌患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

討 論

西醫(yī)認為胃癌發(fā)病與患者個人飲食、環(huán)境和遺傳因素密切相關，幽門螺桿菌感染為其主要病因，晚期胃癌目前尚無絕對理想的治療方案，除原發(fā)病灶外，此類腫瘤病灶已累及周圍淋巴結并已發(fā)生遠端轉移，多已錯過最佳治療時機，除根治性手術外，臨床還會予以相應化療方案輔助治療，化療為目前延長各類晚期惡性腫瘤患者生存周期的主要方法，通過注射相關化學藥物，可殺死機體內分散至各組織器官的腫瘤病灶，對減小患者病灶直徑和延緩病情惡化進程均有積極作用［10-12］。而中醫(yī)認為，胃癌患者的臨床癥狀、體征與中醫(yī)學記載的“胃脘痛”相似，認為其發(fā)病與飲食不節(jié)、情志失調引起的臟腑、經絡功能失衡相關，素體陰陽失衡則會出現食積、氣滯、血瘀等證，上述病理日久則會形成癌腫。對晚期胃癌患者實施中醫(yī)內治或外治可一定程度上降低患者并發(fā)癥發(fā)生風險，對減少化療相關不良反應并提高患者生存質量均有重要意義［13-14］。

此前臨床會針對晚期胃癌實施的化療方案主要為ECF方案，本研究中所采用的化療方案含奧沙利鉑、卡培他濱等2 種藥物，與常規(guī)化療方案相比，此方案對患者機體產生不良反應相對較小。該方案在改善患者腫瘤病灶的療效與EFC 相當，但考慮到晚期胃癌患者的中醫(yī)病機，基于中醫(yī)辯證論治原則，本研究在其西醫(yī)化療方案基礎上，聯(lián)合應用了益氣扶正解毒湯進行治療，此方由黃芪、白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮、太子參、生地、麥冬、旱蓮草、天冬、黃精、女貞子、小薊、白術、茯苓、甘草等多味中藥制成，方中黃芪、白花蛇舌草、蒲公英以及半枝蓮均為君藥，其中黃芪可升陽舉陷、益衛(wèi)固表，白花蛇舌草、蒲公英及半枝蓮均可清熱解毒。將此中藥方劑與西醫(yī)化療方案相結合，可在改善患者腫瘤病灶同時，促進其胃脘疼痛、食少納差、氣短乏力、精神萎靡等中醫(yī)癥候恢復。但除改善病灶、抑制病情惡化等治療原則外，考慮到胃癌患者化療期間可出現嘔吐反應，此癥狀也可對患者預后產生不利影響，因此除以上中西醫(yī)結合治療方案外，予以相應止嘔治療也是提升患者生存質量的關鍵環(huán)節(jié)［15］。穴位注射為一種常見的中醫(yī)外治法，通過對特定穴位注射相應藥物可起到相應治療效果，以本研究胃復安為例，經應用此藥后，可有效控制化療后嘔吐等不良反應，提升其治療安全性［16］。足三里屬足陽明位經，可主治多種胃腸病證。本研究中，兩組患者統(tǒng)一接受西醫(yī)方案化療（奧沙利鉑+卡培他濱）治療后，病情均得到有效控制，但相比之下，研究組在聯(lián)合應用中醫(yī)益氣扶正解毒湯+穴位注射足三里后，對應的中醫(yī)主證、次證積分均低于對照組，各項腫瘤標志物水平也均低于對照組（均P＜0.05）。該組予以穴位注射的藥物為胃復安注射液，其主要成分為鹽酸甲氧氯普胺，為一種常用的止吐藥，胃癌患者本身胃腸功能已有異常，但化療期間發(fā)生惡心、嘔吐的風險會相應增高，將此藥僅穴位注射后可有效降低其嘔吐風險。相關藥理指出，胃復安經注射進入人體血液循環(huán)后，可對大腦中樞神經產生相應抑制作用，由此實現止吐效果，同時此藥還可有效改善患者胃腸動力，促進腸道蠕動［17-18］。本研究中，研究組經穴位注射此藥配合治療后的各項免疫功能指標水平均高于對照組（均P＜0.05），且與對照組相比，研究組的病灶改善、病情緩解效果更佳，因此患者的生存周期也明顯延長，該組患者對應的ORR、DCR 均高于對照組（均P＜0.05）。王?。?9］表示，在予以晚期胃癌患者化療同時，采用益氣扶正解毒湯結合足三里穴位注射的效果顯著，可在改善患者免疫功能、降低腫瘤標志物水平同時，提升生存質量，與本研究所得結論具有一致性。同時本研究中，兩組經不同方案治療后，不良反應發(fā)生率無明顯差異，但研究組經胃復安輔助治療后，組內發(fā)生惡心嘔吐病例數明顯少于對照組，可見西醫(yī)化療與中醫(yī)方劑內服及穴位注射相結合在增強療效同時并未明顯增強不良反應風險，對降低患者嘔吐風險具有重要意義。

綜上所述，在予以晚期胃癌患者西醫(yī)化療結合中醫(yī)化瘀解毒之治法同時，聯(lián)合足三里穴位注射可進一步增強其治療效果，在此治療方案下，患者腫瘤病灶改善、病情改善效果更好，對應的腫瘤標志物水平可明顯下降、免疫功能及生存質量可明顯提升。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突