艾灸治療慢性支氣管炎的效應(yīng)與機制研究進展*

吳舒康，趙中亭，張麗娟，陳家漣

甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅蘭州 730000

慢性支氣管炎是危害人類健康的多發(fā)病種?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性支氣管炎是因感染或其他非感染因素引起的支氣管及其周圍組織的非特異性炎癥[1]，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀[2]。目前慢性支氣管炎無有效的根治方法。在中醫(yī)學(xué)中慢性支氣管炎屬“咳嗽”、“喘證”等范疇。慢性支氣管炎治療的主要目的是改善患者臨床癥狀，預(yù)防并發(fā)癥。臨床研究表明，艾灸能夠有效的改善和治療慢性支氣管炎的癥狀和并發(fā)癥。筆者總結(jié)了運用艾灸治療慢性支氣管炎的臨床效應(yīng)和實驗研究的相關(guān)報道，以期為艾灸在慢性支氣管疾病中的應(yīng)用提供文獻依據(jù)。

臨床效應(yīng)

1 改善咳嗽、咳痰癥狀

咳嗽咳痰是慢性支氣管炎患者最典型的癥狀。艾灸能夠較好改善咳嗽、咳痰的癥狀。陳華春等[3]將喘息性支氣管炎患兒400名分為2組，每組200人。A組采用辨證取穴治療，B組采取常規(guī)西醫(yī)治療。結(jié)果A組患兒與B組患兒對比咳嗽消失、濕啰音消失相對較快，且A組復(fù)發(fā)率比B組低，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。文春波[4]將120名患者分為2組，各60名。對照組采用常規(guī)抗炎止咳解痙治療，治療組采用隔物灸，取定喘、至陽穴等穴位。結(jié)果顯示治療組咳嗽、咳痰改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。曾笑影等[5]將60名慢性支氣管炎患者分為2組。對照組采用常規(guī)抗炎、止咳平喘治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用艾灸聯(lián)合耳穴壓豆治療，艾灸天突、膻中、大椎等穴位；每個穴位灸5～10min，1周為1個療程。結(jié)果試驗組咳嗽、咳痰改善率明顯優(yōu)于對照組。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2 升高免疫球蛋白

免疫力低下是慢性支氣管炎遷延難愈的重要原因。艾灸可以通過扶助正氣來增強機體免疫力。陳勁等[6]將70例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者分為兩組。對照組給予西醫(yī)止咳平喘、抗感染等治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予艾灸輔助治療，選取肺俞、腎俞、百勞，均雙側(cè)取穴。選用溫和灸，隔天一次，14d為一療程。治療后結(jié)果顯示觀察組（LgA、LgG、LgM）水平升高幅度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。張洪麗等[7]將64例反復(fù)呼吸道感染的患兒分為兩組，兩組均給予常規(guī)治療，溫和灸組選取神闕、關(guān)元穴進行溫和灸，對照組靜脈滴注西藥丙種球蛋白，療程3個月。治療后2組血清IgG、gA、IgM值均升高，溫和灸的長期療效優(yōu)于對照組。

3 改善肺功能

隨著慢性支氣管炎患者病情反復(fù)的發(fā)作，患者氣道長期處于炎癥浸潤狀態(tài)，造成氣道組織粘連、增生，進而造成氣體在氣道中流通不暢，影響肺的正常通氣功能，艾灸通過溫?zé)嶙饔每梢约铀傺貉h(huán)，促進細(xì)胞和血液代謝能力，促進支氣管局部炎性浮腫、粘連、滲出物消散，疏通氣道，改善肺功能。龐亞亞等[8]將86名慢性支氣管炎患者分為2組，各43例。對照組給予西醫(yī)治療，觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給采用灸聯(lián)合耳穴壓豆治療，選取兩側(cè)定喘、肺俞、風(fēng)門、大椎、天突等，將艾條點燃后進行懸灸，每個穴位艾灸5～10min，1次/d。耳穴壓豆選取雙耳脾穴、腎穴、肺穴、氣管穴、交感穴、神門穴，使用棉簽試探以上各穴陽性反應(yīng)點，將耳穴貼壓貼在以上各穴位上，對穴位給予相應(yīng)刺激，患者均治療15d。結(jié)果顯示觀察組咳嗽、哮鳴音消失時間均低于對照組，觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。馬長注等[9]將60例慢性支氣管炎患者分為兩組，各30例。對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上給予艾灸聯(lián)合毫米波治療儀治艾葉中含多種化學(xué)成分，主要為萜類、倍半萜類、黃酮類和酚酸類化合物，均具有抗炎作用。治療，選取肺俞、定喘、百勞、腎俞，均雙側(cè)取穴。采用溫和灸，每穴5～10min，持續(xù)治療14d。經(jīng)治療后干預(yù)組肺功能、中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

作用機制研究

1 抑制炎癥反應(yīng)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為細(xì)菌感染和支氣管粘膜的炎性反應(yīng)是其慢性支氣管炎發(fā)生發(fā)展的主要原因。艾葉中含多種化學(xué)成分，主要為萜類、倍半萜類、黃酮類和酚酸類化合物，均具有抗炎作用[10]。研究顯示艾葉揮發(fā)油對肺炎雙球菌、白喉桿菌、衣原體等均有較好的抑制作用。尤其對口腔支原體病原、肺炎支原體病原的殺滅作用較為顯著，艾葉揮發(fā)油能明顯減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞總數(shù)。有研究通過急性肺損傷氣道炎癥小鼠模型，發(fā)現(xiàn)艾葉多酚提取物能降低小鼠支氣管肺泡中的TNF-α和IL-6水平[11]，從而減少炎癥細(xì)胞浸潤，抑制炎性反應(yīng)。炎癥反應(yīng)可引起NO釋放在局部增加，反之NO的大量蓄積也會引起炎癥反應(yīng)。研究表明艾葉中的倍半萜類化合物能抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞NO的釋放。艾葉中的黃酮類與酚酸提取物對NO的產(chǎn)生也具有明顯抑制炎作用，可以有效的改善支氣管粘膜以及周圍組織的炎性反應(yīng)[12]。磷酸化JAK/STAT信號通路是眾多細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的共同途徑，激活JAK/STAT通路會促使各種炎癥的發(fā)生、發(fā)展。艾葉倍半萜類化合物能顯著抑制JAK2和STAT3的磷酸化[13]，阻斷JAK/STAT依賴性炎癥途徑。從而抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答基因的表達(dá)及促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。在艾葉諸多化合物的共同作用下使艾灸對支氣管及周圍組織的炎性反應(yīng)具有抑制作用。

2 提高機體免疫力

艾灸可以通過燃燒產(chǎn)生的輻射光譜的作用、艾煙的化學(xué)作用以及燃燒產(chǎn)生的揮發(fā)性氣體作用于神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)[14]，調(diào)節(jié)機體免疫功能與代謝。研究表明艾葉富含酸性多糖，此類糖具有較強免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤活性的作用。酸性多糖中Ⅱb-2，Ⅱb-3具有較強抗補體活性作用[15]。艾灸燃燒時的化學(xué)作用和物理因子作用于相應(yīng)的腧穴，可以調(diào)控機體免疫系統(tǒng)，提高人體免疫力。

有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，NE、5-HT神經(jīng)元活動隨著免疫性炎癥刺激遞質(zhì)分泌也隨之增多[16]。經(jīng)艾灸治療后，下丘腦中NE、5-HT上調(diào)水平高于正常及對照組。由于灸療信息經(jīng)外周傳入中樞后進一步激活下丘腦內(nèi)NE、5-HT神經(jīng)元，從而促進下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能活動，調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮，相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)含量增加，從而起到免疫的作用[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，艾灸可以增強感染流行性出血熱病毒大鼠腹腔紅細(xì)胞免疫吸附活性，并且灸“后足三里（雙）”可提高陰虛型小鼠模型的紅細(xì)胞免疫功能。艾灸治療可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和免疫器官功能狀態(tài)[18]。在艾灸的長期作用下，通過增強機體自身免疫力來應(yīng)對內(nèi)外病邪的侵犯，提高機體的抗病防御能力。

3 舒張氣管平滑肌

氣道平滑肌痙攣是引起咳嗽、咳痰的重要原因，艾葉味辛，具有通絡(luò)行氣、發(fā)散的作用，實驗證明艾葉揮發(fā)油可作用于氣管平滑肌，從而舒張平滑肌。艾葉揮發(fā)油可以降低環(huán)磷酸鳥苷水平和磷酸腺苷水平，抑制過敏介質(zhì)釋放，松弛氣管平滑肌以此來達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘的作用[19]。同時艾葉揮發(fā)油中的萜品烯醇可直接作用于氣管，調(diào)節(jié)呼吸中樞，松弛氣管平滑肌，明顯改善咳嗽、氣喘等癥狀。研究表明艾葉中的萜品烯醇對組胺引起的豚鼠哮喘具有明顯緩解豚鼠氣管平滑肌痙攣，舒張支氣管平滑肌的作用[20]，抑制豚鼠咳嗽反應(yīng)。從而證明艾灸具有改善氣道高敏反應(yīng)，舒張平滑肌，改善咳嗽、咳痰癥狀的作用[21]。

4 抗氧化，增強自由基清除能力

肺臟是與氣體發(fā)生直接交換的器官[22]，因而與氧代謝有密切關(guān)系，特別是在慢性支氣管炎發(fā)作時，肺功能出現(xiàn)障礙，出現(xiàn)組織缺氧、缺血，反復(fù)微生物感染和炎癥刺激，使活性氧化代謝明顯增加[23]，在此過程中產(chǎn)生了大量次黃嘌呤，破壞了細(xì)胞膜離子泵正常功能，從而激活蛋白酶。經(jīng)過蛋白酶水解，活性氧在黃嘌呤氧化酶通路活化后釋放[24]。導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)受損，功能紊亂。艾葉各提取物均具有較好的抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）和抗氧化作用[25]，有研究表明艾葉中提取的綠原酸類化合物可以抑制XOD的活性，減少體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，異綠原酸A對DPPH自由基和羥基自由基均有良好的清除作用[26]，具有強還原能力，在進行的體內(nèi)實驗時發(fā)現(xiàn)異綠原酸A能夠恢復(fù)甲硝唑所致的皮膚損傷，增強體內(nèi)抗氧化活性。有研究發(fā)現(xiàn)艾葉中多糖能夠明顯清除DPPH自由基、羥基自由基及超氧陰離子自由基[27]。蘄艾總鞣質(zhì)對超氧陰離子自由基和羥基自由基也具有清除作用[28]。由此可見，艾灸具有抗氧化、清除自由基的作用[29]，有利于肺組織的修復(fù)和肺功能的恢復(fù)。

結(jié) 語

慢性支氣管炎為慢性非特異性的炎癥反應(yīng)，其西醫(yī)病因是多種因素共同作用的結(jié)果。其中主要包括吸煙、吸入化學(xué)物質(zhì)或職業(yè)粉塵、感染、過敏等[30]。中醫(yī)病因主要為六淫外邪侵犯肺系，五臟功能失調(diào)影響肺氣肅降與宣發(fā)，導(dǎo)致咳嗽、咳痰。目前西醫(yī)多以控制感染、鎮(zhèn)咳、祛痰等治療為主[31]，但患者在長期使用西藥治療后，極易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致胃腸功能紊亂，引起應(yīng)激性潰瘍等不良反應(yīng)，且治療費用高昂主[32]。通過分析以上研究及臨床報道可見艾灸相對單純的西醫(yī)治療更具優(yōu)勢，艾灸具有辛溫、走竄、溫通的特性，其溫?zé)嶙饔每梢约铀傺貉h(huán)增強機體代謝能力，促進支氣管粘膜及局部炎性浮腫、粘連、滲出物等病理產(chǎn)物的吸收與消散主[33]。艾葉中化合物通過抑制炎性因子的信號通路，從而抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，以達(dá)到抗炎效應(yīng)。艾葉燃燒產(chǎn)生的近紅外光主[34]，通過熱輻射傳導(dǎo)作用來疏通經(jīng)絡(luò)主[35]、調(diào)節(jié)臟腑的陰陽平衡，燃燒產(chǎn)生的揮發(fā)性氣體可以調(diào)節(jié)機體免疫[36]。艾葉揮發(fā)油可以抑制過敏介質(zhì)釋放[37]，松弛氣管平滑肌以達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘的作用。艾葉中成分可以減少體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生從而促進肺組織修復(fù)和肺功能恢復(fù)主[38]。綜上所述艾灸治療慢性支氣管炎的作用機制涉及了艾葉的辛溫發(fā)散的藥性、光輻射效應(yīng)、溫?zé)嵝?yīng)、艾的燃燒化合物的綜合作用[39]。以達(dá)到改善臨床癥狀目的。艾灸的療效顯著，相對西醫(yī)治療副作用更小，費用更低廉。

目前臨床上治療慢性支氣管炎多以天灸即穴位貼敷治療慢性支氣管炎為主，而天灸相對艾灸有諸多弊端，如進行穴位貼敷時需要提前制作藥貼，制作過程繁瑣。貼敷時間過長易導(dǎo)致患者皮膚出現(xiàn)灸皰[40]，甚至出現(xiàn)灸瘡，造成皮膚的破潰、感染，降低了患者的依從性。艾灸相對天灸有更多優(yōu)勢。艾灸在燃燒過程中可以產(chǎn)生天灸所不具有的光輻效應(yīng)和溫?zé)嵝?yīng)，可發(fā)揮艾灸溫通經(jīng)脈、調(diào)和氣血的作用[41]。慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，日久耗傷正氣，故多為虛證，艾灸具有益氣扶正的作用，所以艾灸治療以虛證為主的慢性支氣管炎相對天灸療效更好。艾灸取材方便，操作簡單，可根據(jù)患者病因、病機的不同，選用不同的灸法[42]，如肺腎虛寒和緩解期的患者可選用隔附子餅灸或溫和灸，肺熱陰虛的患者可選用隔蒜灸，急性加重期可選用回旋灸或雀啄灸[43]，這恰好遵循了中醫(yī)的辨證施治的原則。由此可見，艾灸在慢性支氣管炎的治療過程中，不但可以在急性發(fā)作期起到治療作用，還可以改善緩解期癥狀。

雖然艾灸治療慢性支氣管炎有一定作用，但對于艾灸治療慢性支氣管炎時發(fā)揮抗氧化作用的相關(guān)臨床觀察不足，科研未能與臨床緊密結(jié)合。灸具規(guī)格、穴位選取、施灸手法等須進一步規(guī)范化主。其次，臨床上多選用溫和灸這種單一灸法進行治療，不同證型未能與灸法做到明確的辨證施治，缺少不同灸量對于臨床療效影響的臨床觀察。為明確艾灸治療慢性支氣管炎的作用機理和療效主，需要進一步加大實驗研究與臨床觀察，建立統(tǒng)一的施灸標(biāo)準(zhǔn)，進一步促進艾灸在慢性支氣管炎臨床治療中推廣和普及。