這些生物藥企求生欲更強(qiáng)

凌馨

生物藥企的工作人員穿著防護(hù)服在無菌車間工作。圖/中新

“要不要為了活下去賣項(xiàng)目，甚至賣公司？”

2022年9月下旬的一個(gè)下午，八位創(chuàng)新生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)始人、投資人在蘇州新藥創(chuàng)始人俱樂部年會(huì)上，就此展開了一場(chǎng)辯論。

這更像某種心理演練，正反雙方的立場(chǎng)是半小時(shí)前剛抽簽決定的。雙方辯到激情處，直接搶麥反駁對(duì)方，還有人用上了“呸”這樣的語氣詞。這讓一位場(chǎng)下觀眾當(dāng)了真，略帶激動(dòng)地表示不愿看到他們“你死我活”。

為活下去奮戰(zhàn)，2022年，這些生物醫(yī)藥公司明明賬上的錢還夠花兩三年，但每個(gè)人都在為最糟的狀況做打算。

賬上幾十億，也要“省”一瓶礦泉水

在一家員工上千人的企業(yè)，一位團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人順手拿了瓶水，正要遞給訪客，立刻被前臺(tái)人員阻止了，因?yàn)闆]有提前申請(qǐng)，一瓶水也不能隨意取用。

“精細(xì)化管理?！鄙鲜鰣F(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人解釋，這是公司多年的要求，絕非突然開始節(jié)省。這家生物醫(yī)藥公司真不缺錢，截至6月30日，賬上有大幾十億元現(xiàn)金和短期金融資產(chǎn)，按上半年的研發(fā)投入推算，至少夠花三四年。

這些生物醫(yī)藥公司，自稱Biotech（生物技術(shù)），通常聚集在產(chǎn)業(yè)園區(qū)。早幾年，在選辦公地點(diǎn)時(shí)，它們看重的是哪個(gè)園區(qū)更成熟，同行、供應(yīng)商多，能幫助業(yè)務(wù)需求盡快成達(dá)?，F(xiàn)在，一個(gè)園區(qū)能給多少啟動(dòng)資金，成了Biotech最看重的。

長三角某地一位招商局工作人員透露，幾家原打算租賃整棟廠房的Biotech公司，正申請(qǐng)縮小面積，改為租一層或幾層。還有已經(jīng)拿地的企業(yè)，暫緩了擴(kuò)建計(jì)劃。入駐企業(yè)開始計(jì)較房租和水電費(fèi)。

大錢更要省，Biotech們正收縮戰(zhàn)線。

10月10日，上市公司和鉑醫(yī)藥宣布“砍”掉兩大產(chǎn)品。一是處于臨床后期的巴托利單抗（HBM9161），被獨(dú)家授權(quán)給石藥集團(tuán)子公司恩必普藥業(yè)；二是特那西普（HBM9036），正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)不再入組新受試者。特那西普被觀察到有“療效不足趨勢(shì)”，因此，除了現(xiàn)有受試者隨訪，不能再為這款藥物用于干眼癥的治療花錢了。

截至6月30日，和鉑醫(yī)藥擁有現(xiàn)金及銀行結(jié)余2.03億美元，按上半年的速度掙錢、花錢，還夠一年多的花銷。賣掉巴托利單抗能讓和鉑醫(yī)藥“回血”1.5億元，加上各項(xiàng)里程碑付款及特許使用權(quán)收費(fèi)，總收入最高可超10億元，相當(dāng)于上半年現(xiàn)金及銀行結(jié)余的三分之二。

類似的操作，已出現(xiàn)多次。

8月，云頂新耀把三年多前從吉利德全資子公司處買的一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC）賣了回去。6月，沃森生物宣布終止用于預(yù)防手足口病的重組EV71疫苗研發(fā)；三葉草生物發(fā)布公告，減少對(duì)非新冠相關(guān)的中期/后期項(xiàng)目和新基礎(chǔ)設(shè)施的投入，暫停了對(duì)三個(gè)項(xiàng)目的繼續(xù)投入。

還有綠谷制藥，在5月提前終止GV-971的一項(xiàng)國際多中心III期臨床研究。這是一款治療阿爾茨海默病的原研藥，2019年通過優(yōu)先審評(píng)審批程序在國內(nèi)上市。終止前述研究的理由是：已啟動(dòng)的融資受2022年初國際局勢(shì)及醫(yī)藥資本市場(chǎng)寒冬影響未能即刻到位，國內(nèi)多地新發(fā)新冠肺炎疫情對(duì)包括GV-971在內(nèi)的現(xiàn)有院內(nèi)處方產(chǎn)品市場(chǎng)管道造成沖擊等。

年初完成數(shù)億元B輪融資的勤浩醫(yī)藥，也暫緩了原來“可推可不推”的項(xiàng)目，13個(gè)在研管線收縮為六個(gè)。

“要把寒冬想象得更加漫長。預(yù)期需要兩年沉淀，甚至更長時(shí)間?！鼻诤漆t(yī)藥創(chuàng)始人王奎鋒對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說。

賣項(xiàng)目，為了更好地養(yǎng)“孩子”

賣掉部分管線，不僅是為公司“續(xù)命”，而是把錢用于更快推進(jìn)核心項(xiàng)目。

和鉑醫(yī)藥賣掉巴托利單抗，目前到手的1.5億元，不足為這款藥花掉的3.743億港元研究經(jīng)費(fèi)的一半。但是，此前分配給這款藥的研發(fā)資金尚余1.061億港元，計(jì)劃轉(zhuǎn)給HBM4003、HBM7008及其他尋求上市批準(zhǔn)（IND）的候選藥物。

HBM4003、HBM7008都可用于治療實(shí)體瘤，是和鉑醫(yī)藥保留管線中進(jìn)展最快的。相比巴托利單抗指向的重癥肌無力、甲狀腺相關(guān)眼病等小病種，腫瘤藥物市場(chǎng)的想象空間也更大。

勤浩醫(yī)藥2018年轉(zhuǎn)型研發(fā)抗腫瘤藥物。那時(shí)，很難拿到外部投資。

一年后，王奎鋒松口氣，他們的一款小分子藥被滬亞生物國際看中，做成了一單首付+里程碑付款2.82億美元的生意。自2020年起，公司幾乎每半年就完成一輪融資，研發(fā)管線增長到13個(gè)。

現(xiàn)在，賬上錢多了，王奎鋒卻在考慮收縮研發(fā)管線。他目前只打算繼續(xù)推進(jìn)三個(gè)臨床前產(chǎn)品，并計(jì)劃售出部分權(quán)益，得到的錢，要用于已經(jīng)進(jìn)入臨床的核心產(chǎn)品。

“現(xiàn)在我們把所有的資金都用在了三項(xiàng)早期臨床已經(jīng)看到差異化的項(xiàng)目，希望樣本量擴(kuò)大后，前期的優(yōu)勢(shì)能夠繼續(xù)呈現(xiàn)。”王奎鋒期待盡快做出重要里程碑，那會(huì)給資本更大想象空間，才能繼續(xù)融資。

“金主爸爸”喜歡這種選擇。元禾原點(diǎn)合伙人趙群認(rèn)為，以前做一個(gè)很寬的產(chǎn)品管線對(duì)比估值的邏輯不存在了，投資人變得非常謹(jǐn)慎，“必須把手上的資源放到最有價(jià)值的產(chǎn)品上”。

“我們把自己的腫瘤研發(fā)管線停掉了，現(xiàn)在是幫其他公司的腫瘤項(xiàng)目做外部BD（商務(wù)拓展）。因?yàn)槿ψ永锴闆r比較熟悉，促成各家合作，也能掙點(diǎn)錢。”廣東一家Biotech企業(yè)的負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者，這樣掙來的錢，他們投給了剛剛拆分出來的眼科和口腔藥物研發(fā)。

王奎鋒組建了一個(gè)專門的BD戰(zhàn)略團(tuán)隊(duì)，要精細(xì)地尋找買家。因?yàn)?，把產(chǎn)品賣給誰很有講究。一位投資機(jī)構(gòu)管理合伙人指出，在美國，當(dāng)小型Biotech的產(chǎn)品能與跨國藥企合作，往往帶動(dòng)估值提升。這是對(duì)研發(fā)企業(yè)實(shí)力的認(rèn)可。

王奎鋒手里的兩個(gè)臨床前項(xiàng)目，與大藥企有了實(shí)質(zhì)性接觸。他也意識(shí)到，早期研發(fā)團(tuán)隊(duì)乃至臨床團(tuán)隊(duì)都得深度參與進(jìn)來。大藥企有比較全面的團(tuán)隊(duì)，可幫著從另外一個(gè)視角重新審核項(xiàng)目?！八麄兲峁┝撕芏嘟ㄔO(shè)性的建議，對(duì)這個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)一步的開發(fā)，甚至如何發(fā)揮最大的價(jià)值提供很大幫助?！蓖蹩h說。

至少有一點(diǎn)是王奎鋒已在考慮的：在生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)，繼續(xù)尋求對(duì)外合作。“我們第一個(gè)產(chǎn)品極有可能通過藥品上市持有人制度委托別人生產(chǎn)，銷售也有可能尋求這種合作，拿到營收再布局自有生產(chǎn)和銷售。把一部分利潤分享給別人，其實(shí)也是成就你自己。”

所有努力，都為把最有希望的項(xiàng)目推上市

對(duì)尚未盈利的Biotech來說，多少錢都會(huì)花掉，需要持續(xù)融資。

一位Biotech創(chuàng)始人的2022年前10個(gè)月，幾乎每隔一天就在網(wǎng)上做一次路演。只是，投資機(jī)構(gòu)的決策變得很慢。

Biotech們正一步步下調(diào)預(yù)期?！鞍讶谫Y的步伐放慢一點(diǎn)，每次的額度調(diào)少一點(diǎn)，估值再弄得低一點(diǎn)?！鼻笆鰟?chuàng)始人發(fā)現(xiàn)，愿意妥協(xié)的話，還是能夠吸引一些資金的，“現(xiàn)在活下去更重要”。

這和他一年前的想法完全不同。當(dāng)時(shí)，這位創(chuàng)始人的公司剛開始新一輪融資，估值直指40億元的A股科創(chuàng)板上市“門檻”，“（2022年）上半年把融資搞定，然后下半年開始做IPO的整個(gè)的流程”。

現(xiàn)在，大家很少談?wù)揑PO，原定的上市前（Pre-IPO）融資，也要改稱C輪或D輪，否則，有些投資機(jī)構(gòu)連現(xiàn)場(chǎng)盡調(diào)都不愿去。前述創(chuàng)始人暫停了建廠計(jì)劃，爭取了好久才拿到的地被擱置，“要分輕重緩急。我不可能拖欠員工工資，項(xiàng)目也必然要往前推進(jìn)。如果你兩年后給投資人看的東西還是和今天一樣，就完蛋了”。

求生欲，同樣體現(xiàn)在已上市的頭部Biotech身上。

9月22日，君實(shí)生物公告，明確定向增發(fā)不超過7000萬股、募資不超過39.69億元，其中36.71億多元用于新藥研發(fā)。它的2022年中期報(bào)告顯示，截至6月30日，其銀行結(jié)余及現(xiàn)金約為人民幣34.07億元。可能增發(fā)募資比現(xiàn)金還多。

通過配售或增發(fā)“回血”，上市Biotech們操作得很熟練了。據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者不完全梳理，2022年6月以來，康方生物、澤璟制藥、樂普生物、復(fù)宏漢霖、開拓藥業(yè)等多家企業(yè)，通過這一方式募資5億多港元至40億港元不等。

還有抵押貸款。截至6月30日，復(fù)宏漢霖抵押了約8.41億元資產(chǎn)，包括廠房、設(shè)備、貿(mào)易應(yīng)收款、土地使用權(quán)等。該公司現(xiàn)金及銀行余額約為7.947億元。

在2020年-2021年的投資熱潮中，Biotech哪用抵押借錢。出了商業(yè)計(jì)劃書，快則兩三個(gè)月，慢則六個(gè)月，投資機(jī)構(gòu)的錢就搶著進(jìn)來了。2020年10月中旬，一位企業(yè)負(fù)責(zé)人在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪前剛剛與財(cái)務(wù)顧問機(jī)構(gòu)（FA）會(huì)面，他對(duì)FA說，“你給我少找?guī)准彝顿Y人，我現(xiàn)在額度都分不過來?！?/p>

那時(shí)，是Biotech挑投資人。有人非知名機(jī)構(gòu)不要；有人要專業(yè)醫(yī)療基金，得對(duì)公司業(yè)務(wù)有實(shí)際幫助；還有企業(yè)直接對(duì)FA提出估值要求，達(dá)不到，就不簽財(cái)務(wù)顧問協(xié)議。即便如此，也會(huì)出現(xiàn)同一公司多家著名基金同時(shí)給投資意向書的情況，浩悅資本創(chuàng)始合伙人丁亞猛2020年告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“都是老大親自帶隊(duì)來談，說一定要投進(jìn)去?！?/p>

“其實(shí)在資本寒冬情況下，政府層面對(duì)企業(yè)也有實(shí)實(shí)在在的現(xiàn)金支持。像蘇州市的獨(dú)角獸培育項(xiàng)目、研發(fā)補(bǔ)助、退稅，還有科技計(jì)劃、人才計(jì)劃、科技成果轉(zhuǎn)化……補(bǔ)貼甚至上千萬?！蓖蹩h覺得，對(duì)初創(chuàng)Biotech來說，這也是“開源”的很大一部分。

一位生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)的招商人員正不斷收到此類要求，希望提高企業(yè)落戶的啟動(dòng)資金，或是租金、稅收優(yōu)惠，“這種時(shí)候，肯定是要支持企業(yè)，在我能力范圍內(nèi)幫他們想辦法”。

多數(shù)Biotech們的想法是，不管用什么辦法，搞來錢，把最有希望的項(xiàng)目推到上市銷售。然后，他們還是想成為大藥企。

（趙天宇對(duì)此文亦有貢獻(xiàn)）