恩諾沙星注射液對仔豬黃痢和白痢的臨床療效研究

朱海宏，張金寶，王慧波

摘? 要：選擇30頭健康仔豬和150頭發(fā)生黃痢和白痢的發(fā)病仔豬，分別將它們分入對照組和試驗組。試驗組下設5個亞組，每個亞組30頭仔豬，分別為感染對照組、恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）注射液治療組、ENR注射液低劑量組、ENR注射液中劑量組和ENR注射液高劑量組。分別各亞組的仔豬肌內(nèi)注射生理鹽水、0.10 mL/kg恩諾沙星注射液、0.05 mL/kg體重恩諾沙星注射液、0.10 mL/kg恩諾沙星注射液和0.20 mL/kg恩諾沙星注射液，在3 d的療程中觀察恩諾沙星對仔豬黃痢和白痢的臨床治療效果。結果發(fā)現(xiàn)，對照組仔豬生長正常，增重最快；感染對照組27頭仔豬死亡，3頭仔豬耐過，但生長遲緩；恩諾沙星注射液中劑量組（0.10 mL/kg）和高劑量組（0.20 mL/kg）的有效率均為100％，治愈率分別為90.0％、93.3％，均極顯著高于恩諾沙星注射液治療組的（P＜0.01）。由此可知，恩諾沙星注射液對仔豬黃白痢有明顯的療效，用藥后不易復發(fā)，臨床上推薦使用劑量為0.1 mL/kg。

關鍵詞：恩諾沙星注射液；仔豬黃?。蛔胸i白??；治愈率

中圖分類號：S854.5+2 文獻標志碼：A 文章編號：1001-0769（2022）05-0030-04

恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）屬于第3代含有4-喹諾母核的喹諾酮類廣譜抗菌藥物，最早于1987年由德國拜耳制藥公司研制成功，1993年我國也相繼成功研制[1-2]。恩諾沙星具有廣譜、活性強、毒副作用小及使用方便等優(yōu)點，臨床上被廣泛用于防治大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等革蘭菌及支原體等感染性疾病[3]。一直以來主要用于治療豬、牛等畜禽生殖道、呼吸道等組織器官感染及水產(chǎn)動物疾病 [3-4]。經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的專家評價，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種原料藥的相關制劑可能會危害人類和畜禽的健康，或者存在潛在風險。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第2292號公告規(guī)定，自2015年12月31日起停止在食品生產(chǎn)用動物的飼養(yǎng)中使用上述4種原料藥及相關制劑，涉及相關企業(yè)的獸藥產(chǎn)品批準文號同時撤銷[5]，僅存的喹諾酮類藥物恩諾沙星隨之備受關注。近幾年，對恩諾沙星藥代動力學、生物利用率等特性或功能進行的大量研究對其應用范圍和新產(chǎn)品拓展及開發(fā)產(chǎn)生了一定的啟示作用，使其在豬病預防和治療領域展示出廣泛的應用前景。

產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（enterotoxigenic E.coli，ETEC）是引起幼齡畜禽腹瀉甚至死亡的主要病原菌，該菌引發(fā)的疾病占所有腹瀉病例的20％左右[6]，最早流行于20世紀60年代后期。仔豬黃痢由ETEC引起，多發(fā)于1～3日齡，以腸炎型和敗血型為主，占仔豬消化道疾病的54％以上，發(fā)病率與死亡率都很高[7]。仔豬白痢是由遲發(fā)性大腸桿菌引起，多發(fā)于10～30日齡的仔豬[8]。本研究針對恩諾沙星注射液對仔豬黃痢和白痢的臨床療效進行試驗，以期為臨床用藥提供理論依據(jù)，并提供最佳使用劑量，節(jié)省用藥成本和減少耐藥性的產(chǎn)生。

1? 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1 1 試驗用藥

恩諾沙星（enrofloxacin，ENR）注射液（規(guī)格為100 mL，2.5 g）。

1.1.2 試驗動物

試驗豬場為寧夏銀川市永寧縣某豬場，該場近期未發(fā)生或流行過豬病。

1.1.2.1 入選和排除標準

從胎次、窩產(chǎn)仔數(shù)相近的健康哺乳母豬所產(chǎn)同一品種個體勻稱的1～30日齡哺乳仔豬中，選擇因氣候和飼養(yǎng)管理不當?shù)仍虺霈F(xiàn)不同程度黃痢和白痢的仔豬為試驗對象。

1.1.2.2退出試驗標準

在試驗過程中，如果某一試驗組仔豬發(fā)生其他傳染病，或者出現(xiàn)不明原因的死亡，則該組試驗仔豬退出試驗，另選符合入選標準的仔豬補上。

1.2 試驗方法

1.2.1 試驗動物分組以及給藥方法和劑量

將選定的150頭發(fā)病仔豬隨機分成5組，分別為感染對照組、ENR注射液治療組、ENR注射液低劑量組、ENR注射液中劑量組和ENR注射液高劑量組，每組30頭。另外選擇30頭健康仔豬，作為健康對照組仔豬。參試仔豬的初始體重以及給藥劑量、方法見表1。

1.2.2 飼養(yǎng)管理方法、飼料、飲水質(zhì)量標準

1.2.2.1 飼養(yǎng)管理方法

試驗期間，試驗豬按試驗所在豬場的飼養(yǎng)方案進行飼喂（上午、下午各飼喂1次），常規(guī)管理。

1.2.2.2 飼料、飲水質(zhì)量標準

試驗豬所用飼料為不含任何藥物的全價配合飼料，按乳豬開口料、乳豬全價配合飼料、仔豬全價配合飼料的順序飼喂（粗蛋白的含量為19％～23％，隨仔豬日齡的增大而增加粗蛋白含量，如果發(fā)現(xiàn)飼料有吸水、霉變等情況則作棄料處理，并做好記錄）。

飲水質(zhì)量符合豬場飲水標準，采用自動飲水器供應飲水。

1.2.3 病例標準

1月齡內(nèi)仔豬：臨床上出現(xiàn)下痢、水瀉，排黃色、白色、灰白色、淡黃色或黃白色的豆渣樣有特殊臭味的黏稠或粥樣稀糞為特征[9]。

1.2.4 臨床觀察

試驗期間，觀察試驗豬的臨床表現(xiàn)及生理指標，如精神狀態(tài)、食欲、糞便形狀、體溫、呼吸、脈搏等，并詳細記錄。治療一個療程（3 d）后，連續(xù)觀察7 d。

1.2.5 療效判斷指標

1.2.5.1 治愈

連續(xù)用藥一個療程，發(fā)病豬的主要癥狀消失，糞便成形，精神、食欲、體溫等恢復正常，7 d內(nèi)不再復發(fā)，判為治愈。根據(jù)治愈豬占各試驗組試驗豬的比例計算治愈率。

1.2.5.2 有效

連續(xù)用藥一個療程，發(fā)病豬排糞次數(shù)減少，糞便比以前變稠，精神、食欲、體溫明顯改善，判為治療有效。根據(jù)有效豬占各組試驗豬的比例計算有效率。

1.2.5.3 無效

連續(xù)給藥一個療程，發(fā)病豬的病情不見好轉，食欲、精神狀況無明顯改變或死亡，判為治療無效（允許獸醫(yī)換藥治療），根據(jù)無效豬占各組試驗豬的比例計算無效率。

1.2.5.4 增重

在試驗開始和試驗結束（10 d）時，分別對試驗仔豬逐頭稱重，各組仔豬的體重以“平均體重±標準差”表示。根據(jù)試驗開始時及結束時每頭仔豬的體重，計算它們的增重，然后計算各組試驗豬的平均增重和標準差。按以下公式計算各試驗組仔豬的相對增重率，其中設空白對照組仔豬的相對增重率為100％：

1.2.6 數(shù)據(jù)的分析和處理

用生物統(tǒng)計學方法對試驗所得數(shù)據(jù)進行顯著性檢驗，其中治愈率、有效率、無效率用X2檢驗，增重采用t檢驗。

2? 結果

由表2可以得知，健康對照組仔豬生長正常，相較其他各組的仔豬，增重最快。感染對照組27頭仔豬死亡（90％），3頭仔豬耐過，但耐過仔豬生長遲緩。ENR注射液對自然感染大腸桿菌病例的治療一般需經(jīng)過一個療程（3 d）方獲得較好的效果，治愈仔豬臨床表現(xiàn)為排糞次數(shù)減少，糞便變干、成形，皮毛干凈，精神明顯好轉，好動，食欲增強，體重增加等。恩諾沙星注射液以中劑量（0.10 mL/kg）、高劑量（0.20 mL/kg）進行治療，有效率均為100％，治愈率分別為90.0％、93.3％，與低劑量組80.0％的有效率、63.3％的治愈率以及ENR注射液治療組86.7％的有效率、70.0％的治愈率相比，均存在統(tǒng)計學意義上的顯著差異（P＜0.05）。ENR注射液的中劑量組和高劑量組在仔豬增重（10 d）方面差異不顯著，但前者較后者具有更高的增重效果，均極顯著高于ENR注射液治療組的仔豬增重效果（P＜0.01）。因此，為了兼顧臨床用藥成本，依據(jù)本試驗研究結果建議臨床推薦使用劑量為0.1 mL/kg。

3 討論

本試驗表明，與ENR注射液低劑量組相比，給發(fā)病仔豬注射中、高劑量ENR注射液的試驗組具有極顯著高的治療效率、治愈率（P＜0.01），說明ENR注射液對治療仔豬大腸桿菌病具有明顯的效果。經(jīng)試驗證明，ENR注射液對仔豬黃白痢確實有療效，用藥后不易復發(fā)；與常規(guī)ENR注射液的治療效果相比，試驗所用的ENR注射液還具有較好的增重效果。李洪波等指出，在治療仔豬黃痢上，單獨使用恩諾沙星注射液或復方冠能注射液取得的治愈率和復發(fā)率不如聯(lián)合使用獲得的結果，仔豬治愈后的增重也不如聯(lián)合使用的[7]。黃俊廉等研究發(fā)現(xiàn)，用恩諾沙星注射液治療仔豬的黃痢，總治療有效率達94.4％，其中治療1 d就有323頭仔豬治愈，治愈率占79％（部分仔豬因體弱在治療期間死亡），說明該注射液具有用藥方便、少量少次見效快、治愈率高等優(yōu)點[10]，說明單獨使用恩諾沙星注射液對仔豬黃痢具有較好的治療和增重作用。

4? 結論

給發(fā)生仔豬黃痢的仔豬單獨使用本試驗的恩諾沙星注射液，能夠起到明顯的治療效果；在提高仔豬的增重上，中劑量使用恩諾沙星注射液優(yōu)于低劑量使用，并且與治療組相比較存在統(tǒng)計學意義上的極顯著差異。為了兼顧成本，建議臨床推薦使用劑量為 0.1 mL/kg。

參考文獻

[1] 鵬靈．恩諾沙星納米混懸注射劑的制備及在豬體內(nèi)的藥動學研究[D]．廣州：華南農(nóng)業(yè)大學，2017.

[2] 葉建美，吳康，吳洪麗，等．恩諾沙星抗菌效果及藥代動力學研究進展[J]．湖北農(nóng)業(yè)科學，2015，54（23）：5813-5816.

[3] SALAH UDDIN AHMAD．長效恩諾沙星注射液在豬體內(nèi)的對比藥代動力學研究[D]．北京：中國農(nóng)業(yè)科學院，2021.

[4] 張婷，李茂勇，范紅照．恩諾沙星在水產(chǎn)動物體內(nèi)藥物代謝動力學研究進展[J]．科技風，2017（14）：230-231.

[5] 農(nóng)業(yè)部決定在食品動物中停止使用洛美沙星等4種獸藥（中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第2292號）[J]．中國獸藥雜志，2015，49（9）：40.

[6] A M S VENNERHOLM，J TOBIAS．Vaceines against enterotoxigenic Eseheriehia coli[J]．ExPertRev. Vaccines，2008，7（6）：795-804.

[7] 李洪波，賴成利．恩諾沙星和復方冠能注射液聯(lián)合治療仔豬黃痢的療效觀察[J]．四川畜牧獸醫(yī)，2017，44（1）：26-27，30.

[8] 楊六增，和秀華．仔豬黃白痢的防治措施[J]．畜牧獸醫(yī)科技信息，2019（5）：100.

[9] 胡輝．仔豬黃、白痢的臨床診斷及疫苗推廣應用[D]．長沙：湖南農(nóng)業(yè)大學，2009.

[10] 黃俊廉，陸獻禮，莫永光．恩諾沙星注射液治療仔豬黃痢409例[J]．廣西畜牧獸醫(yī)，1999（1）：29-30.