2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管損傷標(biāo)志物的相關(guān)性

侯瑋瓊 楊勛超 姜 北 趙 巖 毛文超 王師菡

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是因睡眠中上呼吸道阻塞性病變引起的以打鼾、呼吸不暢頻繁發(fā)生、呼吸暫停等為特征的臨床綜合征[1]。OSAS具有潛在致死性，是一種嚴(yán)重影響身心健康的睡眠呼吸疾病。2型糖尿病以葡萄糖水平異常升高、胰島素代謝異常等為主要臨床特征。研究[2]表明，OSAS發(fā)生與機(jī)體糖代謝密切相關(guān)，2型糖尿病患者中OSAS患病率較高。相關(guān)研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)水平異常升高與血管內(nèi)皮損傷程度有關(guān)。由于每小時(shí)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopnea index，AHI)為評(píng)估OSAS發(fā)生及病情的重要指標(biāo)，但AHI與血管損傷標(biāo)志物的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)AHI及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，分析AHI與sVCAM-1、ET-1、vWF的相關(guān)性，以進(jìn)一步說(shuō)明2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高的可能原因，從而為更有效評(píng)估2型糖尿病合并OSAS的發(fā)生提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年4月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)收治的2型糖尿病合并OSAS患者85例作為OSAS組。OSAS組納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為2型糖尿??；②經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀診斷，確診為OSAS[6]；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①住院期間發(fā)生呼吸道感染；②合并患有上呼吸道阻塞、中樞性睡眠呼吸暫停疾病；③合并患有精神疾??；④腎、肝臟等重要臟器功能異常者。另選取同期收治的單純2型糖尿病患者88例作為無(wú)OSAS組，均確診為2型糖尿病，且臨床資料完整，排除標(biāo)準(zhǔn)與OSAS組一致。所有研究對(duì)象或其直系親屬簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)后實(shí)施(倫理批號(hào)：20150623)。OSAS組和無(wú)OSAS組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)方法 囑患者檢查當(dāng)天禁飲濃茶、咖啡等，并避免午睡。采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)偉康公司ALICEG-4)監(jiān)測(cè)患者AHI、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index，ODI)、最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation，L-SaO2)。根據(jù)AHI結(jié)果將85例2型糖尿病合并OSAS患者分為輕度OSAS組(5～15次/小時(shí)，33例)、中度OSAS組(16～30次/小時(shí)，28例)和重度OSAS組(>30次/小時(shí)，24例)。

1.2.2 血管損傷標(biāo)志物測(cè)定 抽取患者入組后第2天清晨空腹外周靜脈血5 mL，4℃條件下，3 000 r/min離心15 min后收集血清。采用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測(cè)血清sVCAM-1、ET-1和vWF水平。

1.3 觀察指標(biāo)比較 觀察兩組患者AHI、ODI、L-SaO2及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平差異；比較不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平；采用Pearson檢驗(yàn)分析2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血管損傷標(biāo)志物sVCAM-1、ET-1、vWF的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者AHI、ODI、L-SaO2比較 OSAS組患者AHI、ODI明顯高于無(wú)OSAS組(P<0.05)，L-SaO2明顯低于無(wú)OSAS組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者AHI、ODI、L-SaO2比較

2.2 兩組患者血管損傷標(biāo)志物水平比較 OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于無(wú)OSAS組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血管損傷標(biāo)志物水平比較

2.3 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管損傷標(biāo)志物水平比較 重度、中度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于輕度OSAS組(P<0.05)，重度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于中度OSAS組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管損傷標(biāo)志物水平比較

2.4 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血管損傷標(biāo)志物的關(guān)系 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5，圖1～9。

圖1 AHI與血清sVCAM-1水平的相關(guān)性

圖2 AHI與血清ET-1水平的相關(guān)性

圖3 AHI與血清vWF水平的相關(guān)性

圖4 ODI與血清sVCAM-1水平的相關(guān)性

圖5 ODI與血清ET-1水平的相關(guān)性

圖6 ODI與血清vWF水平的相關(guān)性

圖7 L-SaO2與血清sVCAM-1水平的相關(guān)性

圖8 L-SaO2與血清ET-1水平的相關(guān)性

圖9 L-SaO2與血清vWF水平的相關(guān)性

3 討論

2型糖尿病患者血糖升高，引起機(jī)體炎癥及免疫反應(yīng)異常增加，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)冠心病[7]。研究[8]發(fā)現(xiàn)，隨著OSAS嚴(yán)重程度增加，患者心血管疾病發(fā)病率和病死率的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。OSAS患者出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥等，可引發(fā)心肌代謝紊亂和血脂代謝異常，促進(jìn)了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。因此，本研究探討2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管損傷標(biāo)志物sVCAM-1、ET-1、vWF的關(guān)系，可能對(duì)治療2型糖尿病合并OSAS及控制病情進(jìn)一步發(fā)展為冠心病有重要意義。

研究[9]報(bào)道，2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素抵抗指數(shù)水平升高，可能通過(guò)促進(jìn)脂肪合成并選擇性沉積在上呼吸道，導(dǎo)致患者睡眠時(shí)呼吸道塌陷甚至出現(xiàn)閉塞，是引發(fā)OSAS主要機(jī)制。此外，2型糖尿病血糖水平升高易通過(guò)引起呼吸中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變，影響患者呼吸肌功能[10]。AHI是診斷OSAS的關(guān)鍵指標(biāo)，本研究通過(guò)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者AHI、ODI、L-SaO2，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OSAS組患者AHI、ODI明顯高于無(wú)OSAS組，L-SaO2明顯低于無(wú)OSAS組，提示AHI、ODI、L-SaO2升高與2型糖尿病患者是否發(fā)生OSAS有關(guān)。

sVCAM-1是血管細(xì)胞黏附分子1在血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落后進(jìn)入血液中的主要表達(dá)形式，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，其在血液中的含量明顯升高，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程[11-12]。ET-1是一種血管活性多肽物質(zhì)，具有長(zhǎng)效調(diào)控血管收縮的作用，是啟動(dòng)和促進(jìn)冠心病發(fā)生及病情進(jìn)展的重要指標(biāo)[13]。vWF作為一種反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的指標(biāo)，其主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，vWF水平異常升高，在血小板活化、血管生成及平滑肌細(xì)胞增殖等方面發(fā)揮重要作用[14]。樊凡等[15]研究報(bào)道，血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平升高與冠心病患者的病情程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于無(wú)OSAS組，與樊凡等[15]研究相似，提示血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平異常升高可能與2型糖尿病患者OSAS的發(fā)生有一定聯(lián)系?？赡茉颍篛SAS患者由于缺血、缺氧誘發(fā)血管痙攣和再灌注損傷，患者血管內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，導(dǎo)致膠原、基底膜暴露及血小板黏附聚集；同時(shí)長(zhǎng)期缺氧狀態(tài)下，炎性因子會(huì)在內(nèi)皮下大量累積，誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而釋放sVCAM-1、ET-1、vWF水平[16-17]。通過(guò)比較2型糖尿病合并OSAS患者不同病情程度血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，發(fā)現(xiàn)輕度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最低，其次為中度OSAS組患者，重度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最高，進(jìn)一步提示sVCAM-1、ET-1、vWF水平變化可能參與2型糖尿病合并OSAS的病情進(jìn)展。此外，本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相關(guān)，L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈負(fù)相關(guān)，提示2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高可能與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。

綜上所述，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平密切相關(guān)，患者病情可能與血管內(nèi)皮損傷程度有一定關(guān)系，可能為2型糖尿病合并OSAS的早期防治提供依據(jù)。但本研究樣本量有限，且為單中心研究，未來(lái)需要納入更多的樣本及多中心研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管內(nèi)皮損傷的關(guān)系。