淺談特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入用于小兒哮喘治療的價(jià)值

石書(shū)沖 劉彩霞

(臨邑縣人民醫(yī)院兒科 山東 德州 251500)

目前，臨床尚未完全清楚小兒哮喘的發(fā)生機(jī)制，但較多研究指出，遺傳、免疫、內(nèi)分泌等因素均可能成為疾病誘因?；純翰⒎且婚_(kāi)始就表現(xiàn)出哮喘，而是會(huì)出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、氣道高反應(yīng)等先兆癥狀表現(xiàn)，若不及時(shí)預(yù)防治療，病程進(jìn)展可誘發(fā)氣道的持續(xù)慢性炎癥，引發(fā)咳嗽、喘息等典型哮喘癥狀。與成人哮喘不同，患兒積極防治可達(dá)到臨床治愈，避免可導(dǎo)致氣道重塑的嚴(yán)重哮喘[1]。在患兒治療中，布地奈德是最為常用的藥物，其作為糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮高效的局部抗炎作用。同時(shí)，該藥物也能通過(guò)霧化吸入的方式治療患兒，這種方式更容易被患兒所接受，有利于療程延長(zhǎng)。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一用藥往往難以達(dá)到理想治療效果，如果增加用藥劑量則會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生?？紤]到患兒生長(zhǎng)發(fā)育需要，臨床需尋找一種更安全有效的治療方案[2]。本次研究發(fā)現(xiàn)在布地奈德霧化吸入的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用特布他林可取得理想效果，以下為具體報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月—2021年4月醫(yī)院診治的232例哮喘患兒分為兩組，各116例，對(duì)照組與研究組分別采用單一藥物方案及聯(lián)合用藥方案。對(duì)照組男、女分別為60例、56例，年齡2—9(5.11±1.47)歲；研究組男、女分別為57例、59例，年齡2—8(5.07±1.53)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近期未接受其他用藥治療；(3)家長(zhǎng)了解本次研究?jī)?nèi)容并簽署知情書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重內(nèi)科疾?。?2)存在研究用藥過(guò)敏情況；(3)因其他因素中途退出研究者。兩組一般資料無(wú)差異，P>0.05，可比。

1.2 方法

對(duì)照組霧化吸入布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司；H20010551)，將1—2mL藥物與0.9%、4mL生理鹽水混合后加入霧化器指導(dǎo)患兒吸入，每天2次。研究組在前者基礎(chǔ)上使用特布他林(成都華宇制藥有限公司；H20010702)治療，將1mL藥物與0.9%、4mL生理鹽水混合后加入霧化器指導(dǎo)患兒吸入，每天2次。兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果，分為顯效、有效及無(wú)效。顯效表現(xiàn)為治療后胸悶、咳嗽等癥狀消失，體征恢復(fù)正常；有效表現(xiàn)為患兒臨床癥狀及體征改善；治療前后癥狀及體征無(wú)改善跡象為無(wú)效。(2)癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、胸悶、喘息、肺部啰音等。(3)炎性因子，包括CRP、TNT—α、IL—6等，抽取患者空腹靜脈血，分離血清后檢測(cè)。(4)不良反應(yīng)，包括為胃腸道反應(yīng)、頭暈、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(x±s)、百分比表示，前者行t檢驗(yàn)，后者行卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對(duì)照組比，研究組治療有效率更高，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 治療效果比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間

與對(duì)照組比，研究組癥狀消失時(shí)間更短，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 癥狀消失時(shí)間比較(x±s，d)

2.3 炎性因子

兩組治療前各炎性因子水平無(wú)差異，P>0.05；治療后，研究組CRP、TNT—α、IL—6水平均更低，P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 炎性因子水平比較(x±s)

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，P>0.05。見(jiàn)表4。

表3 不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

哮喘是由多因素引發(fā)的、多細(xì)胞組分參與的，以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，其在兒童時(shí)期較為常見(jiàn)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)哮喘患兒已破千萬(wàn)[3]。雖然多數(shù)的患兒經(jīng)過(guò)規(guī)范化、系統(tǒng)化的治療能獲得良好預(yù)后，但也有部分患兒會(huì)出現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎、肺部感染等并發(fā)癥，如果病情控制不佳，疾病可伴隨患兒一生，并且后期還可導(dǎo)致氣道的不可逆性縮窄及氣道重塑。因此，盡可能在兒童時(shí)期積極開(kāi)展規(guī)范治療，從而降低疾病危害。

在哮喘治療中，臨床以防治急性發(fā)作、促使肺功能趨近正常水平及減少治療藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)等為目標(biāo)。臨床治療分為緩解藥物和控制藥物，前者用于快速緩解支氣管痙攣以改善癥狀；后者在疾病慢性持續(xù)期應(yīng)用，通過(guò)日常用藥可抑制炎癥，控制相關(guān)癥狀發(fā)作[4]。糖皮質(zhì)激素在機(jī)體的發(fā)育、生長(zhǎng)及免疫功能等均有著非常作用的調(diào)節(jié)作用，在緊急情況下，該類(lèi)藥物常作為首選，發(fā)揮抗炎及免疫抑制作用，其幾乎對(duì)所有類(lèi)型的變態(tài)反應(yīng)性疾病都有治療效果[5]。作為一種糖皮質(zhì)激素，布地奈德能通過(guò)多種途徑發(fā)揮哮喘治療作用。磷脂酶A2是前列腺素、血小板活性因子等生物活性物質(zhì)生成限速酶，而上述因子均能參與到疾病發(fā)作用。布地奈德則能通過(guò)誘導(dǎo)脂皮素合成來(lái)抑制上述該物質(zhì)合成，從而減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮炎癥抑制效果。同時(shí)該藥物還能通過(guò)抑制血清NO生成，研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者呼吸的氣體中，NO含量占比顯著升高。低濃度NO會(huì)舒張支氣管平滑肌，促使肺血管舒張，當(dāng)其水平升高是會(huì)產(chǎn)生氣道上皮毒性[6]。布地奈德還能抑制白介素、腫瘤壞死因子等多種炎性因子表達(dá)，這能有效減輕氣道炎癥。除了抗炎作用外，該藥物還能促使溶酶體膜、支氣管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞趨于穩(wěn)定狀態(tài)，有效降低致敏物質(zhì)釋放，從而緩解支氣管痙攣，改善患兒通氣質(zhì)量。單獨(dú)應(yīng)用一種藥物治療整體療效欠佳，其需要較長(zhǎng)治療周期。而糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)減弱機(jī)體抵抗力、抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育等不良反應(yīng)，因此臨床長(zhǎng)聯(lián)合其他藥物共同治療疾病以提升療效，縮短治療周期，提升用藥安全性[7]。特布他林是有著支氣管擴(kuò)張作用的β2受體興奮劑，其有著高度的局部受體選擇性，在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)不會(huì)對(duì)其他組織器官產(chǎn)生影響。同時(shí)，該藥物還能有效抑制各種內(nèi)源性縮氣道物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，有效降低粘膜水腫，再加上其能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，這可降低血管通透性，促使呼吸道分泌物更容易被清除，這有效改善患兒通氣質(zhì)量。上述兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同治療機(jī)制，布地奈德還能強(qiáng)化特布他林的治療效果，故聯(lián)合應(yīng)用可在較短時(shí)間內(nèi)改善患兒癥狀[8]。

利用高速氧氣氣流將藥液霧化后由呼吸道吸入來(lái)達(dá)到治療目的的方式即霧化吸入法，其能確保藥物直接與呼吸道病灶接觸，提升局部藥物濃度，強(qiáng)化治療效果，更快的消除炎癥和水腫。相比于口服及將買(mǎi)滴注的方式，該方法可避免經(jīng)過(guò)肝臟代謝，對(duì)患兒造成的傷害更小，安全性更高[9]。同時(shí)該治療方法還有助于稀釋痰液，促進(jìn)祛痰，改善呼吸道堵塞情況。另外，霧化吸入法操作簡(jiǎn)單方便，對(duì)于依從性相對(duì)較差的患兒來(lái)講，該方法更容易被接受，這也能確保治療的維持性。本次研究顯示，兩組采取不同治療方案后，研究組治療有效率更高，癥狀消失時(shí)間更短(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)，提示聯(lián)合用藥方案有著更好的治療效果，但不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性也較為理想。

哮喘的發(fā)生與氣道慢性炎癥密切相關(guān)，因此通過(guò)炎性因子水平檢測(cè)可了解到病癥發(fā)展情況，同時(shí)也能對(duì)治療方案效果進(jìn)行評(píng)估。在機(jī)體受到感染后，血漿CRP水平會(huì)急速上升，其能通過(guò)激活補(bǔ)體和強(qiáng)化吞噬細(xì)胞的吞噬作用來(lái)清除受損組織細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)，TNT—α往往是出現(xiàn)最早的炎性介質(zhì)，其有著調(diào)節(jié)組織代謝活性的作用，還能促使其他因子的合成和釋放[10]。IL—6是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，其可通過(guò)誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖、分化來(lái)參與到機(jī)體免疫應(yīng)答中。當(dāng)上述因子水平較高時(shí)，往往表示機(jī)體處于炎癥狀態(tài)。本次研究顯示，研究組治療后各炎性因子水平較低(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥方案可降低氣道炎癥反應(yīng)水平，從而實(shí)現(xiàn)病癥的有效控制。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用特布他林與布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘可在較短時(shí)間改善患兒癥狀，其操作方便，不良反應(yīng)少，療效可靠，值得推廣。