益母草聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者的臨床效果

單海燕，邱劍萍

南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院·蘇州市立醫(yī)院北區(qū)婦產(chǎn)科 (江蘇蘇州 215000)

子宮內(nèi)膜增厚是指子宮內(nèi)膜在內(nèi)分泌紊亂、細(xì)胞炎癥以及藥物等刺激因素的作用下過(guò)度生長(zhǎng)的一種疾病。圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚多是由內(nèi)分泌紊亂引起，被認(rèn)為是一種可逆性婦產(chǎn)科疾病。通過(guò)孕激素拮抗雌激素已被廣泛用于圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者的治療中[1]，但單一用藥的療效有待進(jìn)一步提高。聯(lián)合用藥尤其是中藥制劑的加入可改善圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者的療效，如益母草可破血逐瘀，促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落，效果如清宮術(shù)，但其在子宮內(nèi)膜增厚治療中的作用并未得到重視?；诖?，本研究選取我院150例圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者為研究對(duì)象，探討益母草聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2021年10月蘇州市立醫(yī)院婦產(chǎn)科確診的150例圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照A組、對(duì)照B組及試驗(yàn)C組，各50例。對(duì)照A組年齡42～55歲，平均(47.25±4.17)歲；對(duì)照B組年齡41～55歲，平均(48.19±4.61)歲；試驗(yàn)C組年齡41～54歲，平均(46.65±3.44)歲。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)蘇州市立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(KL901179)，在患者及家屬知情的情況下進(jìn)行；患者均無(wú)常規(guī)藥物禁忌證且肝腎功能正常，診治期間無(wú)相關(guān)類(lèi)激素藥物的攝入，癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)周期和時(shí)間紊亂、月經(jīng)量明顯過(guò)多，實(shí)驗(yàn)室檢查提示子宮內(nèi)膜單純性增厚。

1.2 方法

對(duì)照A組采用益母草治療：予以患者益母草注射液(成都第一藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021448，規(guī)格：1 ml×2支)，于臀部肌肉注射2 ml，1次/d。

對(duì)照B組采用醋酸甲羥孕酮治療：予以患者醋酸甲羥孕酮片(北京斯利安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021562，規(guī)格：0.25 g×30片)口服，30 mg/次，1次/d。

試驗(yàn)C組采用益母草+醋酸甲羥孕酮治療：各藥的用藥情況同上述兩組。

3組均連續(xù)治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療效果：顯效，血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到正常水平，癥狀顯著改善；有效，血紅蛋白水平升高，子宮內(nèi)膜厚度降低，但未達(dá)到正常范圍，癥狀部分緩解；無(wú)效，血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度及癥狀均無(wú)改善；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

月經(jīng)失血量：采用月經(jīng)失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)評(píng)估，根據(jù)PBAC，每張衛(wèi)生巾的血染程度分為輕度(血染面積≤整個(gè)衛(wèi)生巾面積的1/3)、中度(血染面積占整個(gè)衛(wèi)生巾面積的1/3～3/5)及重度(血染面積基本為整個(gè)衛(wèi)生巾)，評(píng)分分別為 1、5、20分；遺失的血塊大小，<1元硬幣為小血塊，計(jì)1分，≥1元硬幣為大血塊，計(jì)5分；遺失血量無(wú)法用血塊表示，則估計(jì)其為記錄量的幾分之幾進(jìn)行記錄；將每張衛(wèi)生巾的PBAC評(píng)分、數(shù)量及天數(shù)填于衛(wèi)生巾記數(shù)及評(píng)分表中，所有研究對(duì)象均用同一品牌衛(wèi)生巾，若每月PBAC評(píng)分>100分，則可判斷月經(jīng)量>80 ml，稱(chēng)為月經(jīng)過(guò)多。

血紅蛋白：抽取患者清晨(7:00～9:30)空腹安靜狀態(tài)下肘正中靜脈血5 ml于真空采血管中，使用醫(yī)學(xué)離心機(jī)(北京白洋醫(yī)療器械有限公司，BY320A型)以4 800 r/min離心10 min(離心后的標(biāo)本若為脂血或發(fā)生溶血均需要重新取材)，取離心后約2 ml血漿放入Mindray BC-5600五分類(lèi)血液細(xì)胞分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)血紅蛋白水平(取離心后的血漿約2 m1放于海爾BD-226W型冰箱以-20 ℃保存以備復(fù)檢)。

子宮內(nèi)膜厚度：檢查前囑患者排空大小便(針對(duì)便秘患者，最好在檢查前1 d給予緩瀉劑，以免干結(jié)的糞塊影響顯像)，采用Mindray DC-8彩色多普勒超聲診斷儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢查，協(xié)助患者取膀胱截石位，設(shè)定探頭頻率為5.0～9.0 MHz，將一次性無(wú)菌避孕套套于陰道探頭上，涂抹耦合劑，操作人員手拿陰道探頭柄，將探頭緩慢放入陰道內(nèi)，進(jìn)行橫向和縱向全面檢查，觀察子宮形態(tài)、單層子宮內(nèi)膜厚度、回聲、血流信號(hào)等，并完整顯示子宮腔縱切面，測(cè)量?jī)?nèi)膜線中上段兩側(cè)基底膜之間兩層內(nèi)膜的厚度。

癥狀消失時(shí)間：比較3組癥狀消失時(shí)間。

TMS320F2812 DSP雖然具有12位ADC模塊，理論上講，ADC模塊的精度是1/4 096，而根據(jù)工程經(jīng)驗(yàn)，一般ADC模塊的精度正常都會(huì)比理論少3位，也就是說(shuō)實(shí)際采樣精度最多9位，相對(duì)誤差應(yīng)該是1/512，約為0.2%[11-12]。但是在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)ADC模塊精度往往沒(méi)這么高，而且誤差有時(shí)達(dá)到甚至超過(guò)15%，因此應(yīng)對(duì)采集的信號(hào)進(jìn)行濾波和校準(zhǔn)來(lái)提高信號(hào)采集的準(zhǔn)確性。

不良反應(yīng)：比較3組頭痛頭暈、惡心嘔吐、肝功異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對(duì)照A組與對(duì)照B組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)C組總有效率高于對(duì)照A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組治療效果比較

2.2 月經(jīng)失血量、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度

治療前，3組PBAC評(píng)分、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組PBAC評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度均降低，血紅蛋白水平均升高，且試驗(yàn)C組PBAC評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照A、B組，血紅蛋白水平高于對(duì)照A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A組PBAC評(píng)分、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組PBAC評(píng)分、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 癥狀消失時(shí)間

對(duì)照A組癥狀消失時(shí)間為(21.4±1.2)d，對(duì)照B組癥狀消失時(shí)間為(22.3±2.1)d，試驗(yàn)C組癥狀消失時(shí)間為(10.5±1.7)d。試驗(yàn)C組癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照A組癥狀消失時(shí)間與對(duì)照B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜作為人體具有最強(qiáng)分化能力的黏膜，覆蓋在子宮腔的內(nèi)部，厚度為2～10 mm；但其功能層易受卵巢激素變化因素的影響，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異常增厚。我國(guó)女性平均在45～50歲發(fā)生自然絕經(jīng)，卵巢功能在絕經(jīng)前后的一段時(shí)期(從45歲左右開(kāi)始一直持續(xù)到最后1次月經(jīng)后1年)出現(xiàn)衰退的征兆，這一時(shí)期雖為正常的生理變化時(shí)期，但常出現(xiàn)因子宮內(nèi)膜增厚導(dǎo)致的異常子宮岀血，臨床將這一時(shí)期稱(chēng)為圍絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者常表現(xiàn)為月經(jīng)量增多且性狀異常、月經(jīng)時(shí)間延長(zhǎng)且月經(jīng)周期紊亂等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血等征象并危及患者生命。但通過(guò)藥物治療可延緩圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者癥狀，從而阻斷其向惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，從而提升患者生命質(zhì)量[2]。

針對(duì)圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者，以往臨床以激素治療為主，但隨著研究的深入，激素替代療法逐漸受到關(guān)注，但關(guān)于藥物的選擇仍存在爭(zhēng)議。孕激素包含天然孕激素、合成孕激素及半合成孕激素，其可有效預(yù)防由單一雌激素刺激引起的子宮內(nèi)膜異常增生，并對(duì)子宮內(nèi)膜有一定的保護(hù)作用。醋酸甲羥孕酮無(wú)雌激素活性，屬于人工合成黃體孕激素的一種，其結(jié)構(gòu)與天然孕酮相似，可作用于垂體性腺軸調(diào)控促性腺激素的分泌，降低黃體生成素和卵泡刺激素水平。此外，醋酸甲羥孕酮可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜并促使其萎縮，降低子宮內(nèi)膜厚度[3-4]。但單獨(dú)應(yīng)用醋酸甲羥孕酮難以達(dá)到理想的效果，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，不利于提高患者依從性，從而影響治療效果。對(duì)于子宮內(nèi)膜增厚，西醫(yī)主要通過(guò)止血、糾正貧血等對(duì)癥治療以及激素促排卵等方法治療，其雖具有一定的臨床效果，但藥物引起的內(nèi)分泌失調(diào)以及代謝功能紊亂需要引起重視。而中醫(yī)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜增厚應(yīng)遵循崩漏對(duì)癥治療，通過(guò)平衡陰陽(yáng)和調(diào)血益氣達(dá)到止血及恢復(fù)月經(jīng)周期的功效。有研究發(fā)現(xiàn)，益母草具有保護(hù)子宮內(nèi)膜、促進(jìn)子宮內(nèi)膜復(fù)舊及子宮收縮活動(dòng)、抗子宮內(nèi)膜炎等多種藥理作用，可雙向調(diào)節(jié)子宮[5]?；诖?，本研究將益母草與醋酸甲羥孕酮聯(lián)合用于圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥方案的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥方案。

綜上所述，益母草聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚患者的效果確切，可明顯改善患者的月經(jīng)失血量、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。