來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對患者性激素與糖類抗原125水平的影響

張歆悅，陳曉紅，韓筱蘭

（蘭州仁和醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 蘭州 730000）

子宮內(nèi)膜異位癥屬于臨床常見的婦科疾病，具有多發(fā)特性，病理機制是子宮內(nèi)膜組織（如間質(zhì)或腺體等）出現(xiàn)在內(nèi)膜外的部位[1]。該疾病一般為性激素依賴，易復(fù)發(fā)遷延。子宮內(nèi)膜異位癥患者多伴有慢性盆腔疼痛、經(jīng)痛，甚至不孕不育等臨床癥狀[2]，嚴重威脅女性的身心健康，顯著降低患者的生命質(zhì)量。目前對該疾病尚未形成標準的處理方案，主要通過手術(shù)或藥物方式進行治療。但手術(shù)治療方式具有創(chuàng)傷性，患者可能出現(xiàn)后遺癥，且手術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，還存在病灶遺留情況[3-5]。所以，目前治療該病的手段以藥物為主，地屈孕酮為常用治療藥物之一，屬于口服孕激素類。來曲唑?qū)儆谝环N芳香化酶抑制劑，一般臨床用于治療乳腺癌，但有相關(guān)研究表明，芳香化酶抑制劑對雌性激素水平具有調(diào)節(jié)作用[6]，可保障子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效。同時，有關(guān)研究也表明，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）屬于一種糖類抗原，該物質(zhì)與子宮內(nèi)膜異位癥的病情發(fā)展密切相關(guān)，可用于該疾病的診斷、治療和預(yù)后評估[7-8]?；诖?，本研究選取2018年10月至2020年10月于本院治療的150例子宮內(nèi)膜異位癥患者，旨在探討來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對患者性激素、CA125水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床材料 選取 2018 年 10 月至 2020 年 10 月于本院治療的150例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組75 例。研究組平均年齡（36.2±4.9）歲；已婚58例，未婚17例；平均月經(jīng)周期（30.7±1.9）d；對照組平均年齡（36.1±5.1）歲；已婚59例，未婚16例；平均月經(jīng)周期（31.7±1.0）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，且所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：有生育要求、不孕、經(jīng)量減少或閉經(jīng)；經(jīng)宮腔鏡檢查符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準；無服用來曲唑及地屈孕酮禁忌證。排除標準：具有嚴重臟器損傷或惡性腫瘤；合并血栓疾病、糖尿病等雌激素應(yīng)用禁忌證；精神疾病患者及溝通障礙患者；合并子宮肌瘤、子宮腺肌等器質(zhì)性疾病者等；對本研究所用藥物過敏患者。

1.2 方法 兩組均給予必要的護理和健康指導(dǎo)，提高患者對疾病的認知度。對照組給予地屈孕酮片（Abbott B.V.，國藥準字HJ20170221）治療，患者經(jīng)期結(jié)束后第2天口服，每次10 mg，每天2次。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001），每次口服3 mg，每天2次。兩組均治療6個月以上。

1.3 觀察指標 治療前和治療6 個月后首次月經(jīng)第3 天，采集空腹靜脈血液6 ml，離心分離血清，將血清分為兩份，置于-80 ℃冰箱中保存待檢，其中一份檢測性激素[卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黃體素（luteinizing hormone，LH）]水平，另一份檢測CA125 水平。比較兩組臨床療效。療效評判標準為：顯效，患者痛經(jīng)、性交痛等癥狀完全消失，盆腔包塊基本消失；有效，患者痛經(jīng)、性交痛等癥狀有所減輕，盆腔包塊也有所縮小或并未增大；無效，患者痛經(jīng)、性交痛等癥狀未得到緩解，盆腔包塊出現(xiàn)增大現(xiàn)象。總有效率=顯效率+有效率[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、FSH、LH 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組組血清E2水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組FSH、LH水平與治療前比較及組間治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組血清性激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

表1 兩組血清性激素水平比較（）Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；FSH，卵泡生成激素；LH，促黃體素

組別研究組對照組t值P值例數(shù)75 75 E2（pmol/L）FSH（U/L）LH（U/L）治療前249.74±16.59 245.80±17.63 1.409 0.161治療后103.80±8.97 127.46±12.01 13.669＜0.001 t值67.015 48.043 P值＜0.001＜0.001治療前5.44±1.17 5.40±1.43 0.187 0.852治療后5.22±1.14 5.18±1.20 0.209 0.835 t值1.166 1.021 P值0.245 0.309治療前6.22±1.50 6.64±1.39 1.779 0.077治療后6.35±1.27 6.38±1.40 0.137 0.891 t值0.573 1.141 P值0.568 0.256

2.2 兩組血清CA125 水平比較 治療前，兩組血清CA125 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組血清CA125 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清CA125 水平比較（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

表2 兩組血清CA125 水平比較（）Table 2 Comparison of serum CA125 levels between two groups()

組別研究組對照組t值P值例數(shù)75 75治療前43.50±9.30 44.80±8.90 0.875 0.383治療后13.90±3.00 23.60±4.60 15.296＜0.001 t值26.233 18.326 P值0.000 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率為92.00%，低于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

孕激素對人體自身代謝產(chǎn)生的影響較小，因此，患者耐受性良好，且其治療成本低，臨床療效顯著，在臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥方面?zhèn)渑R床醫(yī)師受青睞[10]。孕激素的作用機制在于輔助人體進行外源性補充，調(diào)節(jié)其性激素水平，保持子宮內(nèi)膜的分泌狀態(tài)，可促進子宮內(nèi)膜的蛻膜樣改變，進而使異位的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生萎縮并逐漸消失[11]。地屈孕酮用于治療該疾病具有較強的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)為：①地屈孕酮成分結(jié)構(gòu)與人體孕酮相似，促進人體產(chǎn)生單純性的孕激素活性，且不良反應(yīng)少；②地屈孕酮不會對人體的正常月經(jīng)和排卵產(chǎn)生影響，特別適用于有生育需求的女性[12]。相關(guān)文獻表明，來曲唑可降低患者雌激素水平，對子宮內(nèi)膜異位癥在位細胞產(chǎn)生抑制作用，進而達到治療該疾病的目的，是一種安全、廉價的藥物[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清E2水平低于對照組（P＜0.05），組內(nèi)治療前后及組間治療后FSH、LH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示來曲唑聯(lián)合地屈孕酮能降低子宮內(nèi)膜異位癥患者的雌激素水平，但不影響患者排卵功能，可能是兩藥聯(lián)用后產(chǎn)生了一定的協(xié)同作用。CA125 屬于一種腫瘤標志物，臨床常用于診斷卵巢癌，但有相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)，血清中CA125水平可用于診斷子宮內(nèi)膜異位癥的分期分級[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CA125 水平均低于治療前，且研究組血清CA125 水平低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可下調(diào)患者血清中CA125 水平。另外，本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為92.00%，高于對照組的72.00%（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可明顯改善患者的臨床癥狀，治療效果顯著。

綜上所述，采用來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著，能明顯降低患者體內(nèi)的雌激素水平，下調(diào)CA125水平，值得臨床推廣應(yīng)用。