炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效

趙莉，張玉鳳，孔曉波，龍紅梅

（甘肅省臨澤縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，甘肅 張掖 734200）

多囊卵巢綜合征在臨床較為常見，為內(nèi)分泌和糖代謝紊亂性疾病，初期患者無明顯臨床癥狀[1]。隨著腫瘤生長，患者常表現(xiàn)為胰島素抵抗、雄激素水平過高及持續(xù)無排卵，多囊卵巢綜合征呈進行性發(fā)展，無法治愈，且具有特異性，可表現(xiàn)為黑棘皮征、多毛、肥胖、痤瘡等一系列復(fù)雜的臨床癥狀[2]。有研究證實，多囊卵巢綜合征具有不同程度的胰島素抵抗及高雄激素血癥，二者相互影響，可形成惡性循環(huán)，還會增加心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌及糖尿病等疾病發(fā)生風(fēng)險，嚴重影響患者身心健康及生育功能[3]。目前臨床多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35）治療多囊卵巢綜合征，可有效降低雄激素水平，但是也有可能加重高胰島素血癥[4]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可有效降低心血管疾病風(fēng)險，改善胰島素抵抗[5]?；诖?，本研究旨在探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35）聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年9 月于本院確診并接受治療的100例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，按照入院先后順序分為治療組和對照組，各50例。治療組年齡22～35歲，平均（27.35±3.12）歲；已婚24例，未婚26例。對照組年齡23～38歲，平均（27.86±3.15）歲；已婚23例，未婚27例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患者經(jīng)超聲及激素測定等相關(guān)檢查均符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》相關(guān)診斷標準[6]；患者/家屬對本研究知情并簽署知情同意書；入院接受治療前3 個月未使用任何影響胰島素分泌的藥物、避孕藥及激素藥物。排除標準：合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等疾病患者；依從性差、資料不完整患者。

1.2 方法 對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35，Schering GmhH＆Co Produktions KG，國藥準字J20140114，規(guī)格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg）于月經(jīng)后第5 天口服，每天1 片，連續(xù)服藥21 d，停藥7 d，為1 個療程。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規(guī)格：0.85 g）口服，每次0.85 g，每天1次，隨餐服用。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①內(nèi)分泌指標，于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化儀檢測空腹血糖、空腹胰島素水平，穩(wěn)態(tài)模型計算胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)。②性激素水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。③血脂水平，抽取患者空腹血以全自動生化儀檢測血清三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平。④臨床療效，判定標準[7]：痊愈，患者卵巢體積和形態(tài)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效，患者卵巢體積和形態(tài)縮小≥50%，臨床癥狀明顯緩解；無效，患者臨床癥狀改善不明顯，甚至加重。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌指標比較 治療前，兩組胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組內(nèi)分泌指標比較（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

表1 兩組內(nèi)分泌指標比較（）Table 1 Comparison of endocrine indicators between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值治療后8.64±1.35a 12.52±2.46a 9.777＜0.001例數(shù)50 50胰島β細胞功能指數(shù)治療前223.57±11.17 220.96±12.05 1.123 0.264治療后155.64±8.35a 175.12±9.46a 21.158＜0.001胰島素抵抗指數(shù)治療前4.63±0.86 4.82±0.78 1.089 0.279治療后1.66±0.27a 2.78±0.36a 17.599＜0.001空腹血糖（mmol/L）治療前5.27±0.93 5.34±0.81 0.401 0.689治療后4.61±0.56a 4.93±0.38a 3.344＜0.001空腹胰島素（mU/L）治療前19.78±3.17 20.31±2.95 0.865 0.389

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組E2、T、LH、FSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組E2水平高于治療前，且治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組T、LH、FSH水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

表2 兩組性激素水平比較（）Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups()

注：E2，雌二醇；T，睪酮；LH，黃體生成素；FSH，卵泡刺激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值例數(shù)50 50 E2（pmol/L）治療前13.42±2.78 14.12±2.82 1.250 0.214治療后98.42±10.56a 62.78±5.72a 20.984＜0.001 T（nmol/L）治療前6.84±1.23 6.78±1.21 0.246 0.806治療后1.72±0.56a 3.42±1.43a 7.827＜0.001 LH（U/L）治療前14.68±3.45 14.48±3.42 0.291 0.772治療后6.12±1.11a 9.12±1.65a 10.667＜0.001 FSH（U/L）治療前5.82±1.42 5.72±1.39 0.356 0.723治療后3.12±0.65a 5.18±1.21a 10.605＜0.001

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組HDL、TG、TC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組TG、TC 水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HDL 水平均高于治療前（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表3 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：HDL，高密度脂蛋白；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組t值P值例數(shù)50 50 HDL TG TC治療前1.41±0.35 1.43±0.36 0.282 0.779治療后1.79±0.54a 1.59±0.42a 2.067 0.041治療前1.52±0.26 1.49±0.24 0.600 0.550治療后1.12±0.16a 1.32±0.18a 5.872＜0.001治療前4.82±0.54 4.78±0.52 0.377 0.707治療后4.11±0.41a 4.56±0.46a 5.164＜0.001

2.4 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率為94.00%，高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征多發(fā)生于生育期及青春期，具有進行性發(fā)展、無法治愈及異質(zhì)性等特點，為全身心神經(jīng)-內(nèi)分泌-代謝網(wǎng)絡(luò)失調(diào)綜合征[8]。有研究認為，其含有的高雄激素血癥及胰島素抵抗互相作用，形成惡性循環(huán)，還能增加心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌及糖尿病等疾病發(fā)生風(fēng)險，嚴重影響患者身心健康及生育功能[3]。改善患者代謝及內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)、降低雄激素及胰島素水平、提高排卵率、預(yù)防和減少并發(fā)癥為治療多囊卵巢綜合征的關(guān)鍵。目前，臨床多采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療本病，其能抑制下丘腦-垂體黃體生成素分泌，降低雄激素水平，但是有可能會加重高胰島素血癥[9]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，也是雙胍類降糖藥，可降低心血管疾病風(fēng)險，改善胰島素抵抗，在臨床應(yīng)用較為廣泛。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素、T、LH、FSH、TG、TC水平均低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組E2、HDL 水平均高于治療前，且治療組明顯高于對照組（P＜0.05）；治療組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平及性激素水平，改善內(nèi)分泌狀態(tài)。分析其原因，可能是因為新型避孕藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要由炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮組成，其中醋酸環(huán)丙孕酮孕激素活性較強，可通過負反饋抑制LH分泌，減少卵巢中雄激素的分泌[10]。炔雌醇還能增加性激素結(jié)合蛋白水平，降低激素的生物效應(yīng)，改善內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，進而改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)，建立規(guī)律的月經(jīng)周期，提高患者受孕率。另外，二甲雙胍能增加機體對葡萄糖的攝取及利用，抑制糖異生，延緩腸道吸收葡萄糖，促進糖的無氧酵解，改善患者糖代謝狀態(tài)，降低體質(zhì)量。二甲雙胍還能增加胰島素敏感性，抑制肝葡萄糖及肝糖原異生，糾正胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂和血糖，降低高胰島素血癥，進而改善患者臨床癥狀及月經(jīng)周期，控制體質(zhì)量，誘導(dǎo)排卵，進而促進妊娠。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平及性激素水平，改善內(nèi)分泌狀態(tài)。