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    血清25羥維生素D、免疫球蛋白水平與小兒支氣管肺炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系研究

    2022-11-09 06:49:04朱云芳彭林強(qiáng)薛滿馬春利劉亞輝梁寬
    海南醫(yī)學(xué) 2022年20期
    關(guān)鍵詞:輕癥支氣管重癥

    朱云芳,彭林強(qiáng),薛滿,馬春利,劉亞輝,梁寬

    寶雞市人民醫(yī)院兒科,陜西 寶雞 721000

    支氣管肺炎是常見的兒科呼吸系統(tǒng)疾病,具有起病急、進(jìn)展迅速及病情嚴(yán)重等特點(diǎn)[1]。由于患兒呼吸系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)仍處于發(fā)育中,支氣管管腔相對(duì)狹窄,纖毛運(yùn)動(dòng)能力不足,加之血供豐富,肺泡數(shù)量少,易感染病原菌誘發(fā)肺炎[2]。目前支氣管肺炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,隨著分子免疫學(xué)發(fā)展,不同血清標(biāo)志物與支氣管肺炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D3]是維生素D的主要循環(huán)形式,與感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān),有報(bào)道顯示25-(OH)D3在肺炎發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[3]。免疫球蛋白是體液免疫應(yīng)答的主要活性物質(zhì),臨床研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白水平異常是引起支氣管肺炎發(fā)生的重要因素[4-5]?;诖?,本研究探討血清25-(OH)D3、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)水平與小兒支氣管肺炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月寶雞市人民醫(yī)院收治的103例支氣管肺炎患兒作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)胸部X線或CT確診;(2)年齡≤14歲;(3)病程<7 d;(4)入院前未接受相關(guān)藥物治療;(5)患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先天性支氣管、肺部發(fā)育不良者;(2)合并肺部腫瘤、哮喘、肺結(jié)核及異物吸入等呼吸系統(tǒng)疾病者;(3)合并自身免疫性疾病、感染性疾病、血液疾病、內(nèi)分泌疾病及惡性腫瘤者;(4)近期使用抗生素治療者;(5)肝、腎及心等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者。另選取同期健康體檢兒童70例作為對(duì)照組。研究組中男性58例,女性45例;年齡4~10歲,平均(6.89±1.04)歲;身高1.02~1.45 m,平均(1.21±0.19)m;體質(zhì)量14.27~36.14 kg,平均(23.92±2.65)kg。對(duì)照組中男性38例,女性32例;年齡4~12歲,平均(7.06±1.13)歲;身高0.95~1.52 m,平均(1.26±0.22)m;體質(zhì)量14.03~41.25 kg,平均(24.19±2.28)kg。兩組受檢者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 研究方法研究組患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組(n=65)和重癥組(n=38)。病情嚴(yán)重程度參考《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范》[7]:輕癥,胸片或胸部CT未達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn),無(wú)重度發(fā)熱、肺外并發(fā)癥、脫水癥、意識(shí)障礙及低血氧癥;重癥,胸片或胸部CT達(dá)到重度標(biāo)準(zhǔn),超高熱,出現(xiàn)肺外并發(fā)癥、脫水癥、意識(shí)障、呼吸加快,血氧飽和度低于92%。根據(jù)治療1個(gè)療程后轉(zhuǎn)歸情況分為轉(zhuǎn)歸良好組(n=80)和轉(zhuǎn)歸不良組(n=23)。轉(zhuǎn)歸情況參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]:轉(zhuǎn)歸良好,相關(guān)體征或癥狀消失或好轉(zhuǎn),肺部影像學(xué)檢查結(jié)果明顯改善;轉(zhuǎn)歸不良,相關(guān)體征或癥狀無(wú)變化或加重,肺部影像學(xué)檢查結(jié)果未見改善。

    1.3 檢測(cè)方法研究組患兒在入院次日及治療1個(gè)療程后、對(duì)照組兒童在體檢當(dāng)日采集清晨空腹肘靜脈血5 mL,裝于干燥試管中,以3 000 r/min離心10 min(離心半徑10 cm),取上清液存于-80℃環(huán)境待測(cè),采用透射比濁法檢測(cè)IgE、IgM、IgA水平,試劑盒購(gòu)自于德國(guó)羅氏生物公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25-(OH)D3水平,試劑盒購(gòu)自于南京森貝伽生物科技有限公司。

    1.4 觀察指標(biāo)(1)比較研究組和對(duì)照組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平;(2)比較不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平;(3)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性;(4)比較不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平;(5)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸情況的評(píng)估價(jià)值。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析;采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic,ROC)及曲線下面積(area under the curve,AUC)分析血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較研究組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于對(duì)照組,IgE、IgM水平明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    表1 兩組受檢者的血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)103 70 25-(OH)D3(nmol/L)21.57±3.67 30.25±4.39 14.093 0.001 IgE(g/L)65.69±7.45 19.85±2.64 49.377 0.001 IgM(g/L)1.74±0.42 0.97±0.16 14.623 0.001 IgA(g/L)1.09±0.21 1.41±0.28 8.582 0.001

    2.2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較治療前,重癥組患兒的血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于輕癥組,IgE、IgM水平明顯高于輕癥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組患兒的血清25-(OH)D3、IgA明顯高于治療前,但重癥組明顯低于輕癥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組患兒的血清IgE、IgM水平明顯低于治療前,但重癥組明顯高于輕癥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    表2 不同病情嚴(yán)重程度患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。

    組別重癥組輕癥組t值P值例數(shù)38 65治療前17.36±1.51 24.03±2.39 15.475 0.001治療后26.03±2.95a 29.38±4.01a 4.485 0.001治療前77.66±3.15 58.69±3.84 25.786 0.001治療后26.07±4.59a 20.24±3.05a 7.738 0.001治療前2.13±0.26 1.51±0.19 13.910 0.001治療后1.28±0.29a 1.04±0.13a 5.768 0.001治療前0.85±0.13 1.23±0.22 9.433 0.001治療后1.23±0.17 1.39±0.21 3.992 0.001 25-(OH)D3(nmol/L) IgE(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)aa

    2.3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示,治療前血清25-(OH)D3、IgA水平與支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),IgE、IgM與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

    表3 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

    2.4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較轉(zhuǎn)歸不良組血清25-(OH)D3、IgA水平明顯低于轉(zhuǎn)歸良好組,IgE、IgM水平明顯高于轉(zhuǎn)歸良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    表4 不同轉(zhuǎn)歸患兒血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平比較(±s)

    組別轉(zhuǎn)歸不良組轉(zhuǎn)歸良好組t值P值例數(shù)23 80 25-(OH)D3(nmol/L)19.12±2.01 22.27±2.24 6.074 0.001 IgE(g/L)74.42±4.21 63.18±3.53 12.879 0.001 IgM(g/L)1.97±0.34 1.67±0.25 4.659 0.001 IgA(g/L)0.98±0.13 1.12±0.19 3.312 0.001

    2.5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值由ROC曲線可知,血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA聯(lián)合評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的AUC為0.871,明顯高于四者單獨(dú)評(píng)估的0.749、0.744、0.713、0.735,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見圖1、表5。

    表5 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平對(duì)支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸的評(píng)估價(jià)值

    圖1 血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA水平評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的ROC曲線

    3 討論

    支氣管肺炎主要是肺炎支原體、流感病毒或細(xì)菌感染所致,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部啰音和呼吸困難[8]。目前臨床根據(jù)病情將支氣管肺炎分為輕癥型及重癥型,輕癥型患兒病情較輕,進(jìn)展為重癥型后會(huì)引起呼吸衰竭,從而累及多個(gè)臟器,危及生命安全[9-10]?,F(xiàn)階段抗感染治療逐漸應(yīng)用于臨床,但重癥支氣管肺炎仍是導(dǎo)致患兒死亡的重要因素。因此,早期評(píng)估支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度,及時(shí)給予針對(duì)性治療,對(duì)改善轉(zhuǎn)歸具有重要價(jià)值。

    25-(OH)D3是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的必需維生素,不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝,促進(jìn)細(xì)胞分化,還可以改善呼吸道免疫功能[11]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),維生素D不足或缺乏會(huì)增加兒童肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示,研究組血清25-(OH)D3水平低于對(duì)照組,提示25-(OH)D3與支氣管肺炎的發(fā)生相關(guān)。分析原因?yàn)椋?5-(OH)D3水平過(guò)低會(huì)減少T淋巴細(xì)胞數(shù)量,對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫造成不良影響,導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染的防御力降低,從而提高病原菌感染風(fēng)險(xiǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn),重癥組血清25-(OH)D3水平低于輕癥組,表明25-(OH)D3可作為評(píng)估兒童支氣管肺炎病情進(jìn)展的參考指標(biāo)。25-(OH)D3可以影響過(guò)敏性免疫調(diào)控過(guò)程,抑制T細(xì)胞增殖及炎癥反應(yīng),當(dāng)機(jī)體發(fā)生支氣管肺炎后,患兒需要消耗大量的25-(OH)D3,抑制炎癥反應(yīng)激活,故重癥型患兒對(duì)25-(OH)D3的消耗量增加,血清25-(OH)D3水平顯著降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,治療前血清25-(OH)D3水平與支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),證實(shí)了患兒血清25-(OH)D3水平與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,與王字舉等[13]研究結(jié)果相符。

    免疫功能損傷是引起支氣管肺炎的重要因素,活化Β細(xì)胞釋放的免疫球蛋白可以通過(guò)選擇性結(jié)合特異性抗原,或中和病原菌分泌的毒素,發(fā)揮抗感染作用[14]。既往研究發(fā)現(xiàn),支氣管肺炎患者體內(nèi)Β細(xì)胞在病原菌刺激下會(huì)產(chǎn)生免疫球蛋白,引發(fā)機(jī)體病理性免疫反應(yīng)[15]。免疫球蛋白包括IgE、IgM、IgA,其中IgE在感染性疾病患者體內(nèi)呈升高狀態(tài),可用于反映疾病嚴(yán)重程度。IgM在免疫防御中發(fā)揮著重要作用,有報(bào)道顯示肺炎患兒病情嚴(yán)重程度與IgM水平密切相關(guān)[16]。IgA屬于黏膜局部免疫抗體,其水平降低會(huì)導(dǎo)致呼吸道對(duì)病毒的抵抗能力降低,增加病原菌感染風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),研究組血清IgE、IgM水平高于對(duì)照組,IgA水平低于對(duì)照組,提示支氣管肺炎患兒體內(nèi)存在明顯免疫功能損傷。分析原因?yàn)椋好庖咔虻鞍姿疆惓?huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng),而持續(xù)性炎癥反應(yīng)損傷免疫功能,形成惡性循環(huán)。本研究還發(fā)現(xiàn),重癥組血清IgE、IgM水平高于輕癥組,IgA水平低于輕癥組,提示檢測(cè)IgE、IgM、IgA水平有利于判斷支氣管肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度。由ROC曲線可知,血清25-(OH)D3、IgE、IgM、IgA評(píng)估支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況的AUC分別為0.749、0.744、0.713、0.735,提示血清25-(OH)D3、免疫球蛋白水平對(duì)支氣管肺炎患兒轉(zhuǎn)歸情況具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,但四者聯(lián)合評(píng)估的AUC為0.871高于四者單獨(dú)評(píng)估,表明四者聯(lián)合可以明顯提高評(píng)估價(jià)值。

    綜上所述,支氣管肺炎患兒血清25-(OH)D3、IgA水平降低,IgE、IgM水平升高,四者與疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估患兒轉(zhuǎn)歸具有指導(dǎo)作用。

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