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    雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp 陽性胃潰瘍患者腸道菌群及炎癥因子水平的影響

    2022-11-09 13:39:42肖光光王旦
    藥品評(píng)價(jià) 2022年15期
    關(guān)鍵詞:四聯(lián)雙歧胃潰瘍

    肖光光,王旦

    九江市第一人民醫(yī)院,江西 九江 332000

    胃潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,其主要原因在于胃酸過度分泌,使得胃黏膜被破壞,且影響胃黏膜的修復(fù),從而導(dǎo)致胃竇、賁門等部位出現(xiàn)不同程度的潰瘍,且該病癥與幽門螺桿菌(Hp)感染間存在密切關(guān)系,因此,根除Hp 對(duì)治療胃潰瘍具有關(guān)鍵作用[1-2]?,F(xiàn)階段,Hp 陽性胃潰瘍患者主要采用抗酸劑+2 種抗生素+鉍劑的四聯(lián)療法治療,雖患者的臨床癥狀得到有效緩解,能控制病情進(jìn)展,但因長(zhǎng)時(shí)間用藥極易產(chǎn)生耐藥性,降低Hp 轉(zhuǎn)陰率[3-4]。研究顯示,益生菌輔助治療可有效提高Hp 清除率,能夠有效抑制Hp 生長(zhǎng)、增加腸道益生菌,利于促進(jìn)腸道蠕動(dòng),提高胃腸道局部免疫力[5-6]。鑒于此,本研究旨在探究Hp 陽性胃潰瘍患者加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的應(yīng)用效果,以為臨床治療提供有益參考?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020 年9 月至2021 年10 月九江市第一人民醫(yī)院收治的Hp 陽性胃潰瘍患者124 例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組62 例。診斷標(biāo)準(zhǔn):患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中擬定的胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)胃內(nèi)活檢證實(shí):取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實(shí)驗(yàn),并行C14 尿素呼吸實(shí)驗(yàn),兩者均判斷為Hp陽性。納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中擬定的胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)胃內(nèi)活檢證實(shí):取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實(shí)驗(yàn),并行C14 尿素呼吸實(shí)驗(yàn),兩者均判斷為Hp 陽性,且為初始患者;患者及家屬均對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):未按要求完成治療者;無法進(jìn)行正常交流或合并精神疾病者;妊娠或哺乳期婦女;合并胃穿孔、胃惡性腫瘤、胃出血者;藥物過敏者;有胃切除術(shù)病史者;近4 周內(nèi)服用過殺菌作用藥物者。其中對(duì)照組男32 例,女30 例;年齡(45.50±3.19)歲,年齡范圍21~70歲;病程(5.31±1.39)年,病程范圍1~10 年;體重(61.50±3.69)kg,體重范圍43~80 kg。觀察組男33例,女29 例,年齡(45.38±3.36)歲,年齡范圍20~71歲;病程(5.40±1.25)年,病程范圍1~10 年;體重(61.46±3.23)kg,體重范圍44~81 kg。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

    1.2 方法

    對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療。具體治療方案:雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20110160,規(guī)格:10 mg/片]餐前口服,1 片/次,2 次/d;克拉霉素緩釋片(海南普利制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051296,規(guī)格:0.5 g/片)餐后即刻口服,1 片/次,2 次/d;阿莫西林膠囊(哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021607,規(guī)格:0.25 g/粒)餐后立即口服,4 粒/次,2 次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊(廣東香山堂制藥有限公司/廣東香山堂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093149,規(guī)格:0.3 g/粒)餐前半小時(shí)口服,1粒/次,2 次/d。觀察組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060010,規(guī)格:0.5 g/片)治療,餐后半小時(shí)后服用,3 片/次,3 次/d。兩組患者均治療14 d。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)臨床療效。顯效:治療后患者臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn)甚至消失,潰瘍面形成瘢痕或消失,黏膜水腫情況消失且周圍組織無炎癥;有效:治療后患者臨床癥狀和體征得到緩解,潰瘍面縮小50%以上,黏膜呈輕度水腫且周圍組織有輕微炎癥;無效:治療后患者臨床癥狀和體征沒有好轉(zhuǎn),潰瘍面縮小50%以下,黏膜水腫嚴(yán)重且周圍組織有重度炎癥。顯效+有效=總有效。(2)Hp 根除率。Hp根除成功的標(biāo)準(zhǔn):治療14 d 后,停藥一個(gè)月空腹行C14 呼吸實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性者。(3)腸道菌群。采集量患者治療前與治療14 d 后的新鮮糞便對(duì)腸道菌群變化進(jìn)行比較,采集標(biāo)本1 g 與9 mL 稀釋液充分混合,采用10 倍連續(xù)稀釋法將其稀釋至10-8后接種培養(yǎng),采用對(duì)數(shù)值來計(jì)算菌群數(shù)量[lg(n/g)濕便],菌群包括雙歧桿菌和乳桿菌。(4)炎癥因子水平。分別在治療前與治療14 d 后采集患者5 mL 空腹靜脈血,離心10 min,離心半徑10 cm,獲得上層血清,采用ELISA 法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(5)不良反應(yīng)。包括惡心、腹脹、便秘等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效和Hp 根除率比較

    觀察組治療后治療總有效率(95.16%)高于對(duì)照組(82.26%);觀察組Hp 根除率(87.10%)高于對(duì)照組(72.58%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組臨床療效和Hp根除率比較[例(%)]

    2.2 腸道菌群數(shù)量比較

    治療前兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于治療前,且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較()

    表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較()

    2.3 炎癥因子水平比較

    治療前兩組IL-6、CRP 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組IL-6、CRP 水平均低于治療前,且觀察組IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比()

    表3 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比()

    2.4 不良反應(yīng)比較

    兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

    3 討論

    導(dǎo)致胃潰瘍的主要因素是Hp 感染,胃腔抵抗力變?nèi)鹾罂蓪?dǎo)致胃酸對(duì)胃黏膜造成損害,最終造成胃潰瘍[7-8]。目前四聯(lián)療法治療Hp 陽性胃潰瘍最為常見,但近年來隨著Hp 對(duì)抗菌藥物耐藥性的增加,影響藥物療效與吸收,Hp 根除率也隨之降低[9]。近年來,益生菌治療Hp 陽性胃潰瘍也成為了臨床研究的熱點(diǎn),益生菌有效抑制Hp 的定值,增強(qiáng)胃黏膜功能,可有效促進(jìn)乳酸等抗菌物質(zhì)的釋放,從而提高Hp 根除率[10]。

    人體腸道菌群是處于基本穩(wěn)定的狀態(tài),四聯(lián)療法雖可有效抑制胃酸分泌,降低潰瘍面積,但抗生素與鉍劑的長(zhǎng)時(shí)間或大量地使用會(huì)引起耐藥性、改變腸道微生態(tài)環(huán)境、腸道菌群分布失調(diào)等副作用,影響藥物治療效果[11-13]。本研究顯示,觀察組治療后治療總有效率、Hp 根除率及雙腸道菌群數(shù)量均高于對(duì)照組(P<0.05),表明益生菌輔助治療可以有效改善患者癥狀,提升治療效果,利于調(diào)節(jié)腸道菌群,對(duì)Hp 轉(zhuǎn)陰具有積極作用。IL-6 可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體,參與胃黏膜的受損過程,其水平與Hp 感染呈正相關(guān);CRP 可以誘導(dǎo)TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子生成,其水平與Hp 感染程度呈正相關(guān),可反映機(jī)體炎癥水平。觀察組治療后IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組(P<0.05),說明益生菌可有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫水平,改善炎癥因子水平,臨床療效更持久。觀察組不良反應(yīng)率(6.45%)與對(duì)照組(9.68%)的相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明在Hp 陽性胃潰瘍患者中給予益生菌治療具有較高的安全性,副作用較小。具有抗菌作用的益生菌,可以有效增加腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量并提高其活性,利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡[14-17]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌,這些菌群可以在腸道內(nèi)加速生長(zhǎng)與繁殖,有效抑制腸道中具有潛在危害細(xì)菌的生長(zhǎng);雙歧桿菌可抑制Hp 感染;乳桿菌能夠分泌大量的抗菌肽,可有效抑制Hp 的生長(zhǎng),通過調(diào)節(jié)TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子,對(duì)Hp 感染后的免疫應(yīng)答產(chǎn)生抑制作用,從而降低Hp 致病性[18-19]。

    綜上所述,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法在Hp 陽性胃潰瘍患者的治療中獲得確切效果,利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,降低炎癥因子水平,可將其作為治療Hp 陽性胃潰瘍較為安全、有效的方法,值得推廣應(yīng)用。

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