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    乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b 栓對宮頸HPV 感染患者陰道微生態(tài)環(huán)境的影響

    2022-11-09 13:39:42李海琴
    藥品評價 2022年15期
    關鍵詞:危型乳酸菌菌群

    李海琴

    江西醫(yī)學高等??茖W校第一附屬醫(yī)院,江西 上饒 344000

    宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染為婦科常見病,其具有較強傳染性及復發(fā)性,且難以根除等特點,疾病長期發(fā)展,極易增加癌前病變及宮頸癌發(fā)生風險,危害女性身心健康[1]。目前,臨床治療宮頸HPV 感染多采用物理治療和藥物治療,以抑制宮頸病變發(fā)展,其中重組人干擾素α-2b(rhIFN-α-2b)栓為常見藥,其可有效阻斷HPV 病毒活性,但研究發(fā)現(xiàn),單一用藥療效一般[2]。為提升HPV 感染轉陰率,降低復發(fā)風險,臨床需與其他藥物聯(lián)合治療。乳酸菌陰道膠囊屬活菌制劑之一,其可有效加速陰道菌群修復,改善陰道生態(tài)環(huán)境,進而增強陰道防御能力[3]。本研究將分析乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓對宮頸HPV 感染患者HPV 轉陰情況、陰道微生態(tài)環(huán)境和免疫炎性因子表達的影響。研究如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2019 年3 月至2021 年10 月于江西醫(yī)學高等??茖W校第一附屬醫(yī)院就診的90 例宮頸HPV 感染患者,按單盲法將其分成對照組(45 例)、試驗組(45 例)。試驗組年齡(31.26±4.15)歲,年齡范圍26~58 歲;病程(8.15±0.87)月,病程范圍4個月~1.5 年;HPV 類型:高危型29 例,低危型16 例。對照組年齡(31.42±4.24)歲,年齡范圍26~60 歲;病程(8.39±0.68)月,病程范圍5 個月~1.5 年;HPV 類型:高危型27 例,低危型18 例。對比兩組基線資料(P>0.05),研究有可比性。經(jīng)江西醫(yī)學高等??茖W校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

    1.2 納排標準

    (1)納入標準:經(jīng)病理學檢查證實患慢性宮頸炎,且HPV 檢測結果為陽性;均為持續(xù)性HPV 感染;有性生活史;年齡>18 歲;簽訂同意書。(2)排除標準:既往有藥物濫用史或飲酒成癮者;對此次研究藥物過敏者;患有消化系統(tǒng)、內分泌及心腦血管等嚴重疾??;伴惡性腫瘤;哺乳、妊娠期女性。

    1.3 方法

    1.3.1 對照組予以rhIFN-α-2b 栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司,規(guī)格:10 萬IU/粒,國藥準字S20020103]治療,月經(jīng)干凈后第3 天開始使用,晚上睡覺前清洗外陰,而后將藥物放置陰道后穹隆靠近宮頸口處,每次1 粒,隔天使用1 次,持續(xù)用完10 粒為1 療程,連續(xù)治療2 個月。

    1.3.2 試驗組于對照組基礎上輔以乳酸菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥有限公司,國藥準字H10980293,規(guī)格:0.25 g/粒)治療,清潔外陰后,將2 粒乳酸菌陰道膠囊置入陰道深部,每晚1 次,7 d 為1 療程,連續(xù)治療2 個月。同時叮囑患者治療期間,嚴禁使用抗生素類藥物、嚴禁性生活以及用盆浴或沖洗的方式清洗陰道。

    1.4 觀察指標

    于治療結束后的第3 個月經(jīng)期結束后復查患者宮頸HPV 轉陰情況、宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎性因子表達以及陰道微生態(tài)環(huán)境。(1)HPV 轉陰情況。根據(jù)HPV-DNA 檢測結果判定HPV 轉陰情況,轉陰:復診中HPV 亞型經(jīng)檢測均轉為陰性;好轉:HPV 經(jīng)檢測少數(shù)陽性高危亞型轉陰,但仍有≥1 種高危HPV 亞型檢測結果仍為陽性;無效:HPV 經(jīng)檢測無亞型轉陰,甚至有增加。轉陰率、好轉率之和為HPV 轉陰總有效率。(2)陰道微生態(tài)環(huán)境:取兩組陰道分泌物,測定pH 值,革蘭氏染色后用顯微鏡觀測陰道生態(tài)環(huán)境,根據(jù)相關文獻[4],判定菌群恢復狀況:①恢復或正常:分泌物pH 值<4.5;過氧化氫酶、唾液酸酐酶均為陰性;菌群密度正常,具有多樣性,且以乳酸桿菌為優(yōu)勢菌;②未恢復:分泌物pH 值>4.5;過氧化氫酶、唾液酸酐酶均為陽性;菌群密度紊亂,缺少多樣性,且菌群中以球菌、短桿菌等雜菌為優(yōu)勢菌?;謴突蛘@龜?shù)/總例數(shù)×100%=陰道微生態(tài)恢復狀況總有效率。(3)免疫炎性因子表達:于治療前、后用生理鹽水沖洗宮頸,而后采集后穹隆處灌洗液4 mL,離心5 min 后,用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組白細胞介素-12(IL-12)、白細胞介素-4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    2 結果

    2.1 HPV 轉陰情況

    與對照組比較,試驗組HPV 轉陰總有效率高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組HPV轉陰情況對比[例(%)]

    2.2 陰道微生態(tài)環(huán)境指標

    與對照組比,試驗組陰道微生態(tài)恢復狀況總有效率高,陰道分泌物pH 值低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組陰道微生態(tài)環(huán)境指標對比

    2.3 免疫炎性因子表達

    治療后,兩組IL-12、IFN-γ 水平較治療前高,IL-4 水平較治療前低,且與對照組比,試驗組上述指標改善更顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組免疫炎性因子表達對比()pg/mL

    表3 兩組免疫炎性因子表達對比()pg/mL

    注:與本組治療前比,aP<0.05。

    3 討論

    HPV 為DNA 病毒之一,臨床按照其滯留風險分為高危型和低危型2 種,相關研究表明,高危HPV 持續(xù)性感染會降低陰道微生態(tài)免疫功能,加劇病情惡化,致使宮頸癌風險增加[5]。因此積極清除與阻斷HPV 對臨床治療及預防宮頸癌意義重大。目前,對于該病治療臨床暫無特效藥或有效方法,多通過物理治療、藥物治療等方式來逆轉、控制病情,提高存活率。

    本研究結果顯示,治療后,與對照組比,試驗組HPV 轉陰及陰道微生態(tài)恢復狀況總有效率高,陰道分泌物pH 值低,與王秀娟[6]研究結果相一致,可見乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓可提升宮頸HPV 感染患者HPV 轉陰率,調整陰道微生態(tài)環(huán)境。分析原因在于,rhIFN-α-2b 栓屬廣譜抗病毒藥之一,其通過阻斷病毒蛋白分泌和合成的過程而殺滅病毒,并可增強免疫細胞活性,提高其吞噬和殺傷能力,進而增強人體免疫功能;同時rhIFNα-2b 栓還可調控人體雌二醇以及孕酮水平,強化宮頸細胞再生及修復能力;此外,經(jīng)陰道局部給藥,耐受性好、藥物濃度高,且不具創(chuàng)傷性。但有學者指出[7],單獨應用rhIFN-α-2b 栓治療宮頸HPV感染,HPV 轉陰療效并不十分理想。乳酸菌陰道膠囊中腸鏈球菌占主要成分,其可補充陰道內乳酸菌含量并大量繁殖,進而競爭性阻斷有害菌生長,重塑陰道菌群結構,調整微生態(tài)環(huán)境,重建陰道防御體系[8];同時該膠囊還可進一步分解陰道內糖原,使其生成酸性物質,如乙酸、乳酸等,降低陰道pH 值,加速內乳桿菌增殖,促使陰道菌群恢復;此外,該膠囊還可調節(jié)自身免疫,促進機體釋放更多補體和抗體,阻斷其他細菌繁殖、生存,平衡陰道內微環(huán)境,進而發(fā)揮治療的作用。

    相關研究發(fā)現(xiàn)[9],宮頸局部微環(huán)境中的免疫炎性因子表達與HPV 感染密切相關,IFN-γ、IL-12為抗腫瘤重要因子,其中IFN-γ 可活化巨噬細胞和NK 細胞,具有抗腫瘤、抗病毒、調節(jié)免疫等功能;IL-12 可加速T 細胞釋放IFN-2,強化機體抗病毒免疫;IL-4 由Th2 分泌,可刺激癌變組織分泌IL-10 等抑制因子,加重腫瘤病理形成。因此監(jiān)測并調控宮頸局部微環(huán)境中的免疫炎性因子表達對疾病預后意義重大。本研究結果顯示,治療后,與對照組比,試驗組IL-12、IFN-2 水平高,IL-4 水平低,提示乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b 栓可調節(jié)宮頸HPV 感染患者炎癥因子表達,二者相輔相成,前者可調整陰道微生態(tài),后者可發(fā)揮抗病毒作用,進一步殺滅HPV 病毒,調控免疫炎性因子表達[10]。

    綜上所述,乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合rhIFN-α-2b栓可提升宮頸HPV 感染患者HPV 轉陰率,調整宮頸及陰道微生態(tài)環(huán)境,調控炎癥因子表達。

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