2019-2021 年江西省藥品監(jiān)督抽檢不合格情況分析

袁惠，董文南，周雷罡，徐菲，左麗平，楊毅生

江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

藥品質(zhì)量和安全直接關(guān)系人民群眾的身體健康和生命安全，藥品監(jiān)管責(zé)任重于泰山。抽查檢驗(yàn)是國家對(duì)上市后藥品監(jiān)管的重要手段，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)藥品監(jiān)督抽檢工作。本文對(duì)江西省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱江西省藥監(jiān)局）網(wǎng)站2019 至2021 年度公布的所有江西省藥品監(jiān)督信息公告［1］進(jìn)行了梳理和統(tǒng)計(jì)分析，重點(diǎn)分析討論2019 至2021 年公告的530 批不合格藥品情況，為藥品監(jiān)管部門以問題為導(dǎo)向的監(jiān)管提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集江西省藥監(jiān)局網(wǎng)站首頁“政務(wù)公開”“政務(wù)通告”“監(jiān)督抽檢”項(xiàng)下公布的2019 至2021 年度所有江西省藥品監(jiān)督抽檢信息公告，分析江西市場(chǎng)藥品抽樣不合格情況，以發(fā)現(xiàn)問題為導(dǎo)向，找準(zhǔn)監(jiān)管重點(diǎn)方向，保障用藥安全。

1.2 研究方法

統(tǒng)計(jì)分析2019 至2021 年不合格數(shù)據(jù)，包括年度數(shù)據(jù)分析，品種類型、樣品來源、不合格項(xiàng)目。對(duì)各個(gè)數(shù)據(jù)的主要問題進(jìn)行重點(diǎn)分析，部分重點(diǎn)問題附圖表進(jìn)行解析。

2 結(jié)果

2.1 監(jiān)督抽檢不合格情況

2019 至2021 年公布的不合格藥品批數(shù)分別為374 批、74 批、82 批，共530 批。其中公告?zhèn)渥ⅰ吧嫦蛹倜啊薄皹?biāo)示生產(chǎn)企業(yè)否認(rèn)生產(chǎn)”的樣品批數(shù)分別為5 批、1 批、6 批，發(fā)現(xiàn)問題率分別為1.3%、1.4%、7.3%，如圖1 所示。

圖1 2019至2021年公布不合格藥品總數(shù)及涉嫌假冒問題比較

2.2 不合格品種類型情況

530 批次不合格藥品涉及6 個(gè)品種細(xì)類，包括原輔料2 批（0.4%）、藥包材4 批（0.8%）、抗生素12 批（2.3%）、化學(xué)藥64 批（12.1%）、中成藥140 批（26.4%）、中藥材及飲片308 批（58.1%）。

2.3 不合格藥品來源情況

對(duì)530 批不合格藥品抽樣環(huán)節(jié)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)來源于生產(chǎn)環(huán)節(jié)的有39 批，來源于經(jīng)營環(huán)節(jié)的有260 批次，來源于使用環(huán)節(jié)的有229 批次，還有2批來源于其他環(huán)節(jié)。詳情如表1 所示。

表1 530批不合格藥品樣品來源情況 批

2.4 不合格項(xiàng)目情況

530 批不合格藥品涉及30 個(gè)不合格項(xiàng)目，占比最高的是性狀（25.1%，179/713），其次為含量測(cè)定（11.9%，85/713），鑒別（11.2%，80/713），灰分（10.9%，78/713）等。具體情況如表2 所示。

表2 530批不合格藥品不合格項(xiàng)目

3 討論

3.1 監(jiān)督抽檢總體情況討論

2019 至2021 年數(shù)據(jù)顯示不合格批數(shù)呈明顯下降趨勢(shì)，但公告信息備注“涉嫌假冒”“生產(chǎn)企業(yè)否認(rèn)生產(chǎn)”的發(fā)現(xiàn)問題率有所上升。這表明《藥品管理法》（2019 年版）等各相關(guān)法律的修訂及頒布實(shí)施對(duì)藥品從業(yè)主體提出更高的要求，促進(jìn)了行業(yè)整體提升，提高了藥品質(zhì)量，保障了藥品安全。各級(jí)監(jiān)管部門堅(jiān)持落實(shí)黨中央有關(guān)藥品安全“四個(gè)最嚴(yán)”要求，堅(jiān)持“以問題為導(dǎo)向”［2］的監(jiān)管思路，提高了藥品監(jiān)督抽檢的靶向性，凈化了藥品市場(chǎng)。

3.2 不合格品種類型討論

530 批不合格藥品中中藥材及飲片不合格批數(shù)高達(dá)308 批，中成藥不合格批數(shù)達(dá)140 批。中藥材及飲片質(zhì)量參差不齊，不合格率高的主要原因可能有：摻偽摻雜問題，如金銀花可能摻偽摻雜山銀花；多基原問題，如各地方標(biāo)準(zhǔn)中黑螞蟻來源各不同；染色問題，如蒲黃中檢出金胺O；外源性有毒有害物質(zhì)殘留問題，如中藥材種植過程環(huán)境污染或儲(chǔ)存不當(dāng)?shù)犬a(chǎn)生的有害物質(zhì)［3］。中成藥不合格率高的原因除受其原料中藥材及飲片質(zhì)量影響之外，還可能與其生產(chǎn)工藝、輔料質(zhì)量、包裝材料等因素有關(guān)［4-5］。化學(xué)藥不合格批數(shù)僅64 批，可能與近年來我國大力開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，著力提升化學(xué)藥品質(zhì)量有關(guān)。

3.3 不合格樣品來源討論

來源于經(jīng)營環(huán)節(jié)的不合格批數(shù)有260 批，占比高達(dá)49.1%，此環(huán)節(jié)質(zhì)量控制鏈條較長，涉及采購、收貨驗(yàn)收、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、銷售、出庫復(fù)核和運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)，各經(jīng)營單位應(yīng)合理設(shè)置工作崗位、配置專業(yè)技術(shù)人員、完善質(zhì)量管理體系文件和配備合適的經(jīng)營場(chǎng)所等硬件設(shè)施［6］。不合格數(shù)據(jù)公告中，12 批數(shù)備注“涉嫌假冒”“標(biāo)示生產(chǎn)企業(yè)否認(rèn)生產(chǎn)”，表明經(jīng)營單位在藥品采購、驗(yàn)收等環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，其應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》、質(zhì)量管理體系文件等依法依規(guī)保障其所銷售藥品質(zhì)量。使用環(huán)節(jié)不合格藥品有229 批，占比43.2%，僅次于經(jīng)營環(huán)節(jié)。使用環(huán)節(jié)是指各級(jí)醫(yī)療單位，是藥品到達(dá)普通百姓手中的最后環(huán)節(jié)，該環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量直接關(guān)乎用藥安全，不容忽視。不合格藥品信息公告中，1 批備注“蟲蛀，非生產(chǎn)企業(yè)造成”，表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)除規(guī)范藥品采購驗(yàn)收行為，還應(yīng)加強(qiáng)儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)，建立配套的質(zhì)量管理制度，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，重視藥品質(zhì)量在醫(yī)療行為中的重要作用［8］。生產(chǎn)環(huán)節(jié)不合格藥品批數(shù)相對(duì)較少，為39 批?！端幤饭芾矸ā罚?019 年版）和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28 號(hào)）均強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)事中監(jiān)管，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控的原則，落實(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任，派駐專業(yè)檢查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查及指導(dǎo)，有效地降低了生產(chǎn)環(huán)節(jié)的不合格率［8］。

3.4 不合格項(xiàng)目討論

不合格項(xiàng)目主要為性狀（178 批），其次為含量測(cè)定（85 批）、鑒別（80 批）、灰分（78 批）、水分（76批）、裝量/重量差異（55 批）等。其中中藥材及飲片的性狀、含量測(cè)定、鑒別不合格的主要原因都可能與摻偽摻雜有關(guān)，如沉香摻偽松香；灰分可能因藥材未洗凈摻入泥沙而導(dǎo)致該項(xiàng)目不合格，如滬地龍中摻入無機(jī)雜質(zhì)泥沙；水分不合格可能與其儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)不當(dāng)有關(guān)，如2021 年全國抽檢工作中發(fā)現(xiàn)有的五味子、黨參等飲片水分超標(biāo)［3］。中成藥不合格項(xiàng)目數(shù)最多的是裝量/重量差異，而這會(huì)影響藥物的有效成分含量分布不均，影響療效。中成藥處方均較復(fù)雜，含有多味藥材和輔料，在生產(chǎn)過程中粉體的均勻性、流動(dòng)性、壓縮性、黏性和引濕性等因素都可影響分劑量的準(zhǔn)確而導(dǎo)致裝量差異和重量差異不合格［9］?？梢姰愇锸腔瘜W(xué)藥的主要不合格項(xiàng)目，主要是因?yàn)椴缓细窕瘜W(xué)藥全部為注射劑，而如果在注射劑研發(fā)生產(chǎn)階段對(duì)可見異物成因、質(zhì)控限度、穩(wěn)定性考察等因素考慮不到位，則會(huì)導(dǎo)致化學(xué)藥注射劑的主要不合格項(xiàng)目就是可見異物［10-11］。

4 建議

藥品從業(yè)主體應(yīng)加強(qiáng)配套設(shè)施建設(shè)，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，增強(qiáng)法律意識(shí)，勇?lián)幤焚|(zhì)量責(zé)任人的重?fù)?dān)，從源頭保障藥品質(zhì)量安全可靠。各級(jí)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及技術(shù)部門應(yīng)致力完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，提升檢驗(yàn)?zāi)芰?，做好服?wù)監(jiān)管、服務(wù)產(chǎn)業(yè)、服務(wù)公眾的技術(shù)支撐。監(jiān)管部門持續(xù)加強(qiáng)高素質(zhì)專職檢查隊(duì)伍建設(shè)，加大對(duì)重點(diǎn)品種、關(guān)鍵環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度，創(chuàng)新監(jiān)管思路，維護(hù)藥品市場(chǎng)安全可靠。