甜夢口服液聯(lián)合舍曲林對改善腦功能減退患者認(rèn)知功能、焦慮情緒及睡眠障礙的臨床研究

劉佩佩，劉小娟，黃質(zhì)誠，劉 茹，劉 燁

甜夢口服液聯(lián)合舍曲林對改善腦功能減退患者認(rèn)知功能、焦慮情緒及睡眠障礙的臨床研究

劉佩佩1，劉小娟1，黃質(zhì)誠1，劉 茹1，劉 燁2*

1. 天津市職業(yè)病防治院 心理科，天津 30011 2. 浙江衢化醫(yī)院，浙江 衢州 324004

觀察甜夢口服液聯(lián)合舍曲林對改善腦功能減退患者認(rèn)知功能、焦慮情緒及失眠的臨床效果。選取2018年6月—2020年6月就診于天津市職業(yè)病防治院的80例伴有焦慮情緒及睡眠障礙的腦功能減退患者，并隨機(jī)將其分為試驗組及對照組，每組各40例。試驗組患者給予甜夢口服液聯(lián)合舍曲林治療，對照組患者僅口服舍曲林。比較治療前后兩組患者的認(rèn)知功能的差異，以及焦慮情緒及睡眠障礙的改善情況。與治療前比較，兩組治療后記憶力水平均得以提升（＜0.05），且治療后試驗組的各項目的評分都顯著高于對照組（＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后各項睡眠質(zhì)量評分均明顯下降（＜0.05）；治療后，試驗組患者的各項評分均顯著低于對照組（＜0.05），試驗組睡眠質(zhì)量改善總有效率85%，明顯高于對照組的60%（＜0.05）。治療后，試驗組情緒改善總有效率87.5%，明顯高于對照組的55.0%（＜0.05）。對腦功能減退合并焦慮及失眠的患者，選用甜夢口服液聯(lián)合舍曲林治療比單用舍曲林治療效果更佳，值得臨床借鑒及推廣。

甜夢口服液；舍曲林；腦功能減退；焦慮；睡眠障礙

腦功能減退癥并非一個獨(dú)立的病名，常并發(fā)于直接或間接損害腦部功能的疾病，主要是由于各種原因誘發(fā)的大腦解剖結(jié)構(gòu)或生理、病理損害致使腦部呈現(xiàn)異常狀態(tài)的活動[1]。輕度腦功能損害主要是指大腦皮層功能減退，表現(xiàn)出頭昏頭沉、記憶力減退、思維能力遲鈍、理解力和判斷力差、注意力不集中、工作效率低、性欲減退等。中度腦功能減退會出現(xiàn)頻繁的腦供血不足及初期的腦部神經(jīng)損害征象。嚴(yán)重者會出現(xiàn)較重的神經(jīng)病變，如癡呆、精神障礙（嚴(yán)重焦慮、抑郁、失眠），乃至肢體癱瘓、喪失意識等[2]。目前關(guān)于腦功能減退的發(fā)病機(jī)制仍缺乏確切的研究，西方醫(yī)學(xué)除治療原發(fā)病、對癥治療外，仍有較多患者自覺癥狀改善欠佳，久病成郁[3]，往往加重患者的焦慮情緒及睡眠障礙。甜夢口服液是以治療腦功能減退的中成藥，具有補(bǔ)腎健脾安神的作用[4]，舍曲林為抗抑郁和抗焦慮藥[5-6]，本研究選取腦功能減退伴隨焦慮情緒及睡眠障礙明顯的患者，通過甜夢口服液聯(lián)合舍曲林治療開展臨床研究，以探討針對本病更有效的臨床治療方案。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料與分組

病例選取2018年6月—2020年6月就診于天津市職業(yè)病防治院的80例伴有焦慮情緒及睡眠障礙的腦功能減退患者，通過隨機(jī)抽樣的方法將其隨機(jī)分為對照組（40例）和試驗組（40例），患者均簽署知情同意書，男51例，女29例，年齡45～75歲，病程4～8個月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

無論既往有何種基礎(chǔ)病，臨床癥狀可見患者認(rèn)知功能受損、近記憶力減退、思維能力低下及情緒異常，甚至可見明顯的腦神經(jīng)損害體征[2]；認(rèn)知功能洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評定量表（Loewenston occupational therapy cognitive assessment scale，LOTCA）評分低于正常水平[7]；臨床記憶量表評分較正常標(biāo)準(zhǔn)降低[8]；腦干聽覺誘發(fā)電位[9]提示潛伏期推遲及波幅低平的客觀檢查指標(biāo)等，可診斷為腦功能減退，此類患者中多數(shù)可見焦慮、抑郁等情緒不良者，通過相關(guān)心理測查量表明確診斷后納入本研究，即漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）總分超過7分，其中抑郁心境（第6項）評分≥2分[10]；另外，部分患者并發(fā)失眠（入睡困難、易醒、醒后復(fù)睡難），即匹茲堡睡眠指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）[11]總分≥8分。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前未經(jīng)其他類似治療；（3）腦功能減退癥狀及失眠、焦慮抑郁情緒出現(xiàn)時間≥3個月；（4）同意參加本試驗，并簽署知情同意書，具備良好的依從性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡在45～75歲之外者；（2）禁忌使用本試驗藥物者，如過敏、妊娠、哺乳期患者等；（3）合并急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝腎、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等基礎(chǔ)狀態(tài)極差者；（4）精神狀況差，無法配合完成試驗者，或由于病情變化無法繼續(xù)參與試驗者。

1.5 治療方法

對照組患者口服舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141，生產(chǎn)批號27061x）50 mg，1次/d，如療效不佳且可耐受本藥的患者可以在1周后增加劑量，最大劑量不超過200 mg/d，連續(xù)治療3個月。

試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上，加服甜夢口服液[榮昌制藥（淄博）有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z20153070，生產(chǎn)批號180306] 10 mL，每日早晚各1次，可加服劑量至20 mL，同樣連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者用藥前后的癥狀、體征，是否有不良反應(yīng)，并進(jìn)行客觀評分等級評定，觀察比較兩組的治療效果、近記憶力改善情況及情緒和睡眠改善情況。

1.6.1 記憶力 由醫(yī)護(hù)人員安排患者在確保安靜的同樣條件下進(jìn)行測定，用臨床記憶量表（clinical memory scale，CMS）評估患者記憶功能的變化，包括指向記憶、圖像自由回憶、人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶、聯(lián)系學(xué)習(xí)和無意義圖形再認(rèn)共5個項目，將評估所得的原始分按照不同的年齡組及教育程度換算成記憶商。試驗組及對照組在治療前后分別測試以上指標(biāo)。

1.6.2 睡眠質(zhì)量改善的臨床療效 采用PSQI進(jìn)行評價，量表采用睡眠時間、睡眠效率、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙5個指標(biāo)加以測評。評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者睡眠正常，0.5 h內(nèi)可入睡，睡眠時間可超過6 h，日間精神較好；有效為睡眠得到一定程度改善，1 h內(nèi)可入睡，總睡眠時間超過5 h；無效為睡眠狀況未見明顯改善。

睡眠質(zhì)量改善總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)

1.6.3 情緒改善的臨床療效 采用HAMA在治療前后進(jìn)行評定，總分超過29分可能為嚴(yán)重焦慮；超過21分肯定有明顯焦慮；超過14分肯定有焦慮；超過7分可能有焦慮，如小于7分則沒有焦慮癥狀。臨床效果評定標(biāo)準(zhǔn)如下，臨床控制：HAMA減分率≥75%或治療后積分＜7分；顯效：HAMA減分率＜75%且≥50%；好轉(zhuǎn)：HAMA減分率＜50%且≥30%；無效：HAMA減分率＜30%。

HAMA減分率＝(治療前HAMA總積分－治療后HAMA總積分)/治療前HAMA總積分

情緒改善總有效率＝(臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)

1.7 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料基線比較

比較兩組患者的性別、年齡、病程、血生化及血常規(guī)指標(biāo)以及既往煙酒史、高血壓、糖尿病等危險因素，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組記憶力水平比較

治療前兩組患者的各項記憶力水平比較無顯著差異（＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后記憶力水平均得以提升（＜0.05），且治療后試驗組的各項目的評分都顯著高于對照組（＜0.05），提示在改善腦功能減退患者的記憶力方面，試驗組用藥效果優(yōu)于對照組。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

Table 1 Comparison of general information between two groups

組別n/例性別/例平均年齡/歲病程/個月既往危險因素/例男女高血脂高血壓糖尿病吸煙飲酒 對照40261461.28±15.306.84±1.5281571512 試驗40251562.88±16.236.79±1.4631381610

表2 兩組患者的記憶力水平比較()

與同組治療前比較：▲＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

▲< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

2.3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較

治療前兩組患者的各項睡眠質(zhì)量評分比較無顯著差異（＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后各項睡眠質(zhì)量評分均明顯下降（＜0.05）；且治療后試驗組患者的整體睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，各項評分均顯著低于對照組（＜0.05）。見表3。試驗組睡眠質(zhì)量改善總有效率高于對照組，差異顯著（＜0.05）。見表4。

2.4 兩組焦慮情緒比較

兩組患者治療前后HAMA評分均差異明顯（＜0.05），可見兩組治療方法在調(diào)節(jié)患者情緒方面療效確切。治療后，試驗組情緒改善總有效率高于對照組，差異顯著（＜0.05），提示試驗組治療效果優(yōu)于對照組。見表5。

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較()

與同組治療前比較：▲＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

▲< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量改善療效比較

Table 4 Comparison of sleep quality efficacy between two groups

組別n/例顯效/例有效/例無效/例總有效率/% 對照40 8161660.0 試驗401321 685.0▲

與對照組比較：▲＜0.05

▲< 0.05control group

表5 兩組患者情緒改善療效比較

Table 5 Comparison of mood improving efficacy between two groups

組別n/例臨床控制/例顯效/例好轉(zhuǎn)/例無效/例總有效率/% 對照4010 7 51855.0 試驗40 22310 587.5▲

與對照組比較：▲＜0.05

▲< 0.05control group

2.5 不良反應(yīng)

對照組和試驗組患者未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腦功能減退的表現(xiàn)往往繼發(fā)于損害腦功能的疾病，如腦部外傷、腦出血、腦梗死、顱內(nèi)炎癥等腦結(jié)構(gòu)改變的疾病，以及血糖過高或過低導(dǎo)致腦部滲透壓改變，肺性腦病、肝性腦病、腎性腦病等致腦部酸堿失衡，低鈉血癥、心源性休克、阿斯綜合征、甲亢、甲減、藥物、酒精或農(nóng)藥、毒品導(dǎo)致的中毒昏迷等[2]?，F(xiàn)代社會生活節(jié)奏逐步加快，社會壓力不斷增加，腦部疾病以及高糖、高脂等代謝性疾病發(fā)病率增加，失眠、焦慮等不良生活狀態(tài)增加。焦慮、抑郁時間過久，長期睡眠障礙往往會影響腦部功能；腦功能減退患者多數(shù)伴有焦慮情緒及睡眠困難，以上臨床表現(xiàn)常常并存[2]，因此，本研究展開三者相關(guān)的研究，以求豐富臨床治療思路。

舍曲林屬于5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑，其通過拮抗突觸前5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT水平，從而改善焦慮、抑郁癥狀，而且其安全性好，不良反應(yīng)輕。臨床實(shí)踐證明，應(yīng)用舍曲林可有效緩解患者的抑郁焦慮情緒、改善睡眠，同時還可改善患者的認(rèn)知功能[12-13]。有研究表明，σ1受體在人體腦部經(jīng)過多個神經(jīng)遞質(zhì)的系統(tǒng)后表現(xiàn)出減輕抑郁的癥狀和改善患者認(rèn)知功能的功效。而舍曲林具有良好的調(diào)節(jié)σ1受體發(fā)揮改善患者認(rèn)知功能的作用[14]。舍曲林對多巴胺具有獨(dú)特的再攝取抑制作用，能增加突觸間隙多巴胺水平，能夠有效改善患者的動力缺乏、精力不足等癥狀，也有研究表明可改善患者的執(zhí)行功能。有研究表明，在常見的選擇性血清素再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）中，舍曲林對患者深睡眠影響相對較小，能夠增加患者深睡眠時間，減少患者的睡眠潛伏期。本研究結(jié)果也顯示對照組（單用舍曲林）患者的記憶力水平、睡眠質(zhì)量、焦慮量表的評分均較治療前有顯著改善。

通過長達(dá)10年的臨床經(jīng)驗觀察，甜夢口服液對改善腦功能減退患者的睡眠和抑郁癥狀有著積極的作用[15-16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)甜夢口服液具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮的作用。藥物組成刺五加和黃精是君藥，具有健腦安神的作用；熟地黃、桑葚、枸杞、淫羊藿、雄蠶蛾為臣藥，具有性激素樣的功效，發(fā)揮滋補(bǔ)腎陰、腎陽的作用；佐藥茯苓、陳皮、法半夏等健脾和胃、行氣解郁，促進(jìn)胃腸道消化功能，增加食欲；使藥制馬錢子具有通經(jīng)絡(luò)的作用，微量的制馬錢子對大腦皮質(zhì)和脊髓有興奮樣作用。甜夢口服液不僅可以助眠安神，還可以緩解長期失眠患者的不良情緒，可有效提高記憶和保護(hù)腦細(xì)胞功能[17-18]。因此，本研究以舍曲林為對照，對比腦功能減退患者使用甜夢口服液前后的療效，結(jié)果顯示，治療后各組患者記憶力水平、睡眠質(zhì)量、負(fù)向情緒均得以改善，且試驗組比對照組療效更明顯。

綜上所述，甜夢口服液能夠養(yǎng)血安神，該藥物可用于治療腦梗死后抑郁癥，一方面可以活血化瘀，還具抗抑郁、寧心安神以及醒腦開竅的功效，對腦功能減退合并睡眠障礙及焦慮情緒的患者，選用甜夢口服液聯(lián)合舍曲林治療比單用舍曲林治療效果更佳，可取得更為良好的臨床療效，值得臨床借鑒。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical study of Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline on improving cognitive function, anxiety and sleep disorders in patients with cerebral hypofunction

LIU Pei-pei1, LIU Xiao-juan1, HUANG Zhi-cheng1, LIU Ru1, LIU Ye2

1. Department of Psychology, Tianjin Occupational Diseases Precaution and Therapeutic Hospital, Tianjin 30011, China 2. Zhejiang Quhua Hospital, Quzhou 324004, China

To observe the clinical effect of Tianmeng Oral Liquid (甜夢口服液) combined with sertraline on improving cognitive function, anxiety and insomnia in patients with cerebral hypofunction.A total of 80 patients with brain dysfunction accompanied by anxiety and sleep disorders who were treated in Tianjin Occupational Diseases Precaution and Therapeutic Hospital from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into experimental group and control group, with 40 cases in each group. The experimental group was given Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline, and the control group was given sertraline only. The differences in cognitive functionand the improvement of anxiety and sleep disorders between the two groups before and after treatment were compared.Compared with pre-treatmentperiod, the memory level of two groups was improved after treatment (< 0.05), and the scores of all items in the experimental group were significantly higher than those in the control group after treatment (< 0.05). Compared with before treatment, the scores of sleep quality in the two groups were significantly decreased after treatment (< 0.05), and the scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group after treatment (< 0.05), and the total effective rate of sleep quality improvement in the experimental group was 85%, which was significantly higher than 60% in the control group (< 0.05). After treatment, the total effective rate of mood improvement in the experimental group was 87.5%, which was significantly higher than 55.0% in the control group, and the difference was significant (< 0.05).For patients with cerebral hypofunction combined with anxiety andinsomnia, the treatment effect of Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline is better than sertraline alone, which is worthy of clinical reference and promotion.

Tianmeng Oral Liquid; sertraline; cerebral hypofunction; anxiety; sleep disorders

R285.42

A

0253 - 2670(2022)21 - 6805 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.21.018

2022-06-03

劉佩佩，女，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向為精神病與精神衛(wèi)生。Tel: 15900292501 E-mail: liupeipei726@126.com

劉 燁，男，主治醫(yī)師，研究方向為神經(jīng)內(nèi)科。

[責(zé)任編輯 潘明佳]