可溶性細(xì)胞間黏附分子-1快速檢測(cè)方法在胎膜早破診斷中的價(jià)值

易瑾

563000 遵義航天醫(yī)院，貴州遵義

胎膜早破是產(chǎn)科極為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前我國(guó)胎膜早破的發(fā)生率高達(dá)17%[1]。胎膜早破如果診斷、治療不及時(shí)，極易引發(fā)母嬰感染、早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡等并發(fā)癥，對(duì)母體及胎兒生命安全均造成一定威脅[2]。目前，臨床診斷胎膜早破的方法包括羊齒植物葉狀結(jié)晶檢測(cè)、陰道液pH檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)等，但以上方法極易受到臨床醫(yī)生操作經(jīng)驗(yàn)、陰道內(nèi)藥物、宮頸黏液、陰道炎癥、破膜時(shí)間等因素的影響，具有一定的局限性?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)是當(dāng)前臨床發(fā)現(xiàn)診斷胎膜早破的一種靈敏度、特異度均較高的生物標(biāo)志物[3]。本研究旨在分析sICAM-1 快速檢測(cè)方法在胎膜早破診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取遵義航天醫(yī)院2019年12月-2020年12月收治的60 例胎膜早破患者作為試驗(yàn)組，同時(shí)將門(mén)診產(chǎn)檢的60 例健康孕婦作為參照組。試驗(yàn)組年齡28～41 歲，平均(34.62±5.44)歲；孕周25～37 周，平均(31.52±3.47)周；孕次1～6次，平均(3.52±1.84)次；產(chǎn)次0～3 次，平均(1.52±0.34)次；體重46～90 kg，平均(68.62±9.41)kg。參照組年齡26～40 歲，平均(34.37±5.37)歲；孕周27～36周，平均(31.46±3.42)周；孕次1～5次，平均(3.58±1.74)次；產(chǎn)次0～2次，平均(1.49±0.28)次；體重49～87 kg，平均(68.57±9.27)kg。兩組年齡、孕周、體重、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均存在陰道流液史；②年齡≥18 周歲；③窺陰器檢查陰道后穹隆部位存在羊水積液；④意識(shí)清醒；⑤病歷資料完整；⑥患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①前置胎盤(pán)者；②合并惡性腫瘤者；③中途退出研究者；④陰道內(nèi)用藥＜6 h 者；⑤合并帕金森、阿爾茨海默病者；⑥多胎妊娠、人工受孕者；⑦合并其他妊娠并發(fā)癥者。

方法：兩組均給予血清sICAM-1 檢測(cè)，鋪一次性檢查墊，囑孕婦排空膀胱，取平臥位，采用一次性棉簽置入陰道后穹隆部位取樣，旋轉(zhuǎn)5圈，然后將棉簽頭端插入樣本稀釋液中，旋轉(zhuǎn)5圈，緊貼管壁對(duì)棉簽旋轉(zhuǎn)并擠壓，盡可能將棉簽上的液體擠干。將液體滴入檢測(cè)卡加樣孔，等待3～6 min后觀察結(jié)果。出現(xiàn)兩條紫紅色的線條，即可判定為陽(yáng)性；在質(zhì)控線部位出現(xiàn)線條，即可判定為陰性；無(wú)任何線條出現(xiàn)，則判定為無(wú)效[4]。

觀察指標(biāo)：①比較兩組血清sICAM-1 水平。②比較血清sICAM-1 與陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)的一致性。選取膠體金免疫層析法，測(cè)定陰道液中sICAM-1 水平，并將其與羊水積液、陰道液pH 等進(jìn)行比較。整個(gè)過(guò)程使用同步盲法，臨床醫(yī)師按照編號(hào)收集羊水積液、陰道積液樣本，再對(duì)上述指標(biāo)pH值進(jìn)行測(cè)定。羊水積液、陰道積液樣本送至實(shí)驗(yàn)室后，實(shí)驗(yàn)室操作人員應(yīng)用檢測(cè)sICAM-1 試劑盒對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室操作人員不清楚樣本來(lái)源組別，臨床醫(yī)生不清楚實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，檢測(cè)結(jié)果由第三方人員負(fù)責(zé)收集、整理、分析。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Kappa檢驗(yàn)血清sICAM-1 與陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)一致性，α=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，Kappa≥0.75，表示一致性較好；0.4≥Kappa＜0.75表示一致性一般；Kappa＜0.4表示一致性較差。

結(jié) 果

兩組血清sICAM-1 水平比較：試驗(yàn)組血清sICAM-1 為(125.26±19.62)ng/mL， 高于參照組的(82.62±12.60)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.165，P=0.000，P＜0.05)。

sICAM-1 與陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)一致性：sICAM-1 與陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)一致性較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 sICAM-1與陰道液pH檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)一致性

討 論

胎膜早破是指妊娠期女性在臨產(chǎn)前胎膜出現(xiàn)自然破裂，具有較高的發(fā)病率。孕周越小的胎膜早破患者，圍產(chǎn)兒的預(yù)后越差，死亡率越高。胎膜早破如果診斷、治療不及時(shí)，極易引發(fā)母嬰感染、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、羊水過(guò)少、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)、臍帶脫垂等并發(fā)癥，對(duì)母體及胎兒生命安全造成威脅。有文獻(xiàn)報(bào)告，胎膜早破發(fā)生概率約為10%，可致早產(chǎn)[5]。胎膜早破患者會(huì)有少量陰道流液、陰道分泌物增多等癥狀，不排除為隱匿性胎膜早破，臨床明確是否為胎膜早破相對(duì)困難。為此，提升胎膜早破的診斷準(zhǔn)確性，采用快速、可靠的檢測(cè)方法十分必要。依據(jù)患者主訴、羊齒植物葉狀結(jié)晶檢測(cè)、陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)是臨床診斷胎膜早破的常用方法。從患者主訴角度來(lái)看，所描述的病史具有主觀性，并且存在遺漏關(guān)鍵性描述的可能。而檢測(cè)陰道液pH 值，可能存在患者陰道液不明顯特點(diǎn)。同時(shí)，其他液體影響陰道液pH 值，致使檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性降低，常見(jiàn)干擾液體包括尿液、血液、消毒液等。羊齒植物葉狀結(jié)晶雖然檢測(cè)結(jié)果客觀性相對(duì)較高，但是假陽(yáng)性率、假陰性率也較高，前者為5%～30%，后者為5%～12.9%[6]。由此可見(jiàn)，上述診斷方式極易受到多種因素的影響，在臨床中推廣具有一定的局限性。

現(xiàn)階段，無(wú)創(chuàng)、診斷準(zhǔn)確性高、操作簡(jiǎn)便的診斷方式在胎膜早破診斷中得到廣泛應(yīng)用，并且診斷效果較好。特異性羊水生物標(biāo)志物作為檢測(cè)指標(biāo)，實(shí)用性較高。相關(guān)試驗(yàn)顯示，甲胎蛋白、纖維連接蛋白等可應(yīng)用于胎膜早破診斷[7]。

sICAM-1是近年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)的一種診斷胎膜早破的新型標(biāo)志物，在身體分布廣泛，既可在上皮細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等表面存在，也可以在羊水中存在[8-9]。sICAM-1 可對(duì)疾病活動(dòng)性進(jìn)行判斷，針對(duì)自身免疫性疾病，通過(guò)檢測(cè)sICAM-1 水平，能了解疾病活動(dòng)期。此外，sICAM-1還可以對(duì)疾病療效進(jìn)行判斷，給予患者藥物治療后，若sICAM-1 水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，則能對(duì)治療效果進(jìn)行證明。sICAM-1屬于黏附及趨化相關(guān)因子，可通過(guò)淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原促進(jìn)白細(xì)胞聚集，加重胎盤(pán)炎性反應(yīng)，增加血管通透性，而炎癥因子又會(huì)刺激sICAM-1 合成，提高細(xì)胞膜表面的sICAM-1 濃度。胎膜表面的sICAM-1 水平高于一定程度，則會(huì)釋放到羊水、血液中，導(dǎo)致羊水、血液中sICAM-1 含量增高。高濃度的sICAM-1會(huì)促使中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集在血管壁，釋放白細(xì)胞介素-6 等，加強(qiáng)細(xì)胞毒性，破壞胎膜結(jié)構(gòu)。據(jù)相關(guān)研究顯示，sICAM-1可對(duì)下游中性粒細(xì)胞酶產(chǎn)生刺激，使其被激活，進(jìn)而促使中性粒細(xì)胞酶釋放量增加[10]。在sICAM-1 影響下，胎膜組織分解速度加快，致使胎膜破裂。除此之外，sICAM-1還是胰島素生長(zhǎng)相關(guān)因子，在胰島素正常生理功能發(fā)揮過(guò)程中，sICAM-1 能夠參與其中，進(jìn)而誘發(fā)炎性反應(yīng)。對(duì)sICAM-1在絨毛膜羊膜炎患者中的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)升高與疾病存在一定的相關(guān)性。sICAM-1分泌于母嬰肝臟等，由于磷酸化差異而存在5 種異構(gòu)體。隨著母體妊娠孕周增加，磷酸化水平提升，導(dǎo)致孕中、晚期，以高磷酸化形式存在。

sICAM-1通過(guò)金標(biāo)試紙條檢測(cè)，操作方便，可清楚、明確地標(biāo)記質(zhì)控線、檢測(cè)線的位置，防止錯(cuò)誤判讀結(jié)果，sICAM-1 檢測(cè)也不會(huì)受到操作人員、孕婦、檢測(cè)試劑等因素的影響，具有無(wú)創(chuàng)傷等優(yōu)點(diǎn)，sICAM-1 結(jié)果判讀只需要10 s，最長(zhǎng)≤6 min，具有操作方便、診斷迅速等優(yōu)點(diǎn)，極大地提高了胎膜早破的診斷效率、準(zhǔn)確性，深受醫(yī)務(wù)工作者及患者的認(rèn)可。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清sICAM-1 水平高于參照組，表明胎膜早破患者血清sICAM-1 高于健康孕婦，臨床可將血清sICAM-1 升高，作為胎膜早破的預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果還顯示，血清sICAM-1與陰道液pH 檢測(cè)、羊水積液檢測(cè)一致性較好(Kappa值均＞0.75)，表明血清sICAM-1 檢測(cè)在胎膜診斷中有較好的臨床價(jià)值，及早進(jìn)行血清sICAM-1 檢測(cè)，可為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，胎膜早破診斷中進(jìn)行血清sICAM-1檢測(cè)，臨床價(jià)值較高，具有操作方便、診斷迅速等優(yōu)點(diǎn)，可將其作為胎膜早破診斷的重要生物標(biāo)志物。