沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察

劉冰

274200 山東大學(xué)第二醫(yī)院成武分院，成武縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東菏澤

隨著我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重，患慢性心力衰竭的患者越來(lái)越多，對(duì)人們的健康造成嚴(yán)重威脅[1]。慢性心力衰竭是心臟在舒張、收縮時(shí)出現(xiàn)障礙，從而引起心腔內(nèi)壓力升高與心輸出量減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、水腫以及呼吸困難等癥狀[2]?，F(xiàn)階段治療慢性心力衰竭除了要對(duì)患者的癥狀進(jìn)行改善，還要對(duì)血壓以及交感神經(jīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并對(duì)心肌重構(gòu)進(jìn)行抑制，這樣能夠降低患者死亡率，提高患者生活質(zhì)量[3-4]。本研究旨在分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年1月-2021年8月山東大學(xué)第二醫(yī)院成武分院，成武縣人民醫(yī)院收治的150例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與常規(guī)組，各75例。研究組男57例，女18例；年齡57～82歲，平均(69.42±4.65)歲；病程11 個(gè)月～5年，平均(35.25±6.88)個(gè)月。美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)13 例，Ⅲ級(jí)31 例，Ⅳ級(jí)31 例。常規(guī)組男53 例，女22 例；年齡58～84 歲，平均(70.64±5.43)歲；病程11 個(gè)月～5年，平均(36.88±7.24)個(gè)月；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)30例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者知情同意本研究，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②NYHA 心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③N 端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平＞450 pg/mL。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有血管性水腫者；②隨機(jī)血清鉀＞5.5 mmol/L 者；③腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)＜30 mL/(min·1.73m2)者。

方法：研究組與常規(guī)組均采用硝酸酯類藥物、利尿劑、洋地黃類藥物、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等抗心力衰竭治療。研究組在抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG；批準(zhǔn)文號(hào)：H20181247)，50 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療8 周。常規(guī)組在抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊(生產(chǎn)廠家：樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189)，80 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療8 周。治療8 周后對(duì)所有患者的血清NT-proBNP 水平進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者空腹靜脈血4 mL，并在溫箱放置10 min，10 min后，以3 500 r/min離心，對(duì)患者的血清NT-proBNP 水平采用電化學(xué)法檢測(cè)。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①觀察兩組患者治療前后血清NT-ProBNP 水平。②觀察兩組治療效果：a.顯效：治療后，患者乏力、水腫以及呼吸困難癥狀消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)或改善＞2 級(jí)；b.有效：治療后，患者乏力、水腫以及呼吸困難癥狀有所改善，心功能未恢復(fù)至Ⅰ級(jí)但改善＞1 級(jí)；c.無(wú)效：治療后，患者乏力、水腫以及呼吸困難癥狀未改善甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：腎功能不全、高鉀血癥、低血壓及血管性水腫。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后血清NT-ProBNP 水平比較：治療前，兩組患者血清NT-ProBNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清NTProBNP 水平均低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清NT-ProBNP水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者治療前后血清NT-ProBNP水平比較(±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別n治療前治療后研究組7510 245.83±4 336.573 772.48±495.25*常規(guī)組759 407.06±3 814.066 167.24±632.14*t 1.25825.826 P 0.2100.000

兩組治療效果比較：研究組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

相關(guān)研究表明，心力衰竭患者在沒(méi)有禁忌證的情況下，常應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑以及血管緊張素組成的“金三角”進(jìn)行治療[5]。然而心力衰竭患者在應(yīng)用“金三角”治療后，其1年病死率＞20%，5年病死率在50%左右，由此能夠看出，需要尋找新的有效藥物以及干預(yù)靶點(diǎn)對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行治療[6-7]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是由β受體拮抗劑、血管緊張素以及腦啡肽酶抑制劑組成的雙向制劑[8]。在心力衰竭發(fā)生時(shí)，隨著心臟壓力的增加會(huì)相應(yīng)增加心室壁的張力，從而使得心肌細(xì)胞受到牽拉，同時(shí)還會(huì)增加利鈉肽的分泌[9]。腦啡肽酶能夠擴(kuò)張血管，對(duì)尿鈉排泄起到促進(jìn)作用。其分布比較廣泛，不僅在腎小管近端刷狀緣分布，還在血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及心肌細(xì)胞中分布[10]。在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中，與過(guò)度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)關(guān)系密切，過(guò)度激活RAAS 不但會(huì)增強(qiáng)炎性反應(yīng)，還會(huì)使心肌細(xì)胞凋亡，最后導(dǎo)致心肌重構(gòu)的情況發(fā)生。腦啡肽酶對(duì)利鈉肽的降解能夠通過(guò)沙庫(kù)巴曲進(jìn)行抑制，使利鈉肽水平升高。對(duì)RAAS 通過(guò)纈沙坦進(jìn)行抑制，加之對(duì)血管的擴(kuò)張作用，并促進(jìn)尿鈉的排出，以此抑制心肌重構(gòu)，從而提升心力衰竭患者的生存率[11]。

慢性心力衰竭的患者一般會(huì)因?yàn)榉嗡[或者是慢性肺淤血而引起咳嗽的癥狀，從而使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物時(shí)會(huì)受到很大的限制，本次研究為了不引起患者出現(xiàn)咳嗽的癥狀，采取血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物進(jìn)行臨床研究。本研究采取的沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有血管緊張素和腦啡肽酶受體雙重抑制作用，研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血清NTProBNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清NT-ProBNP 水平均低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說(shuō)明，在有效緩解心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠有效緩解心力衰竭患者的惡化情況，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血管性水腫以及高鉀血癥等情況。在本次研究中，通過(guò)采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠有效控制頑固性心力衰竭患者的癥狀，但是如果增加攝入量，就會(huì)加重患者的病情，所以，必需規(guī)范合理應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭。對(duì)于慢性心力衰竭患者采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，能夠顯著降低患者的NT-ProBNP 水平，其療效更加明顯，并且安全性較高。

綜上所述，對(duì)于慢性心力衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，能夠有效提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得應(yīng)用并予以推廣。