高危人乳頭瘤病毒(HPV)陽(yáng)性患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠與保婦康栓聯(lián)合治療的效果研究

朱文娟（江蘇省南通市通州區(qū)第八人民醫(yī)院,江蘇 南通 226361）

HPV是易感染人體表皮與黏膜的鱗狀上皮病毒，多存在于皮膚黏膜，一般經(jīng)性接觸傳播，具有較強(qiáng)傳染性[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，HPV分為200多種亞型，根據(jù)其致病力及致癌危險(xiǎn)性不同分為低危型和高危型兩類，高危型HPV感染與女性患者宮頸疾病聯(lián)系密切，不僅可誘發(fā)生殖器疣病變，還可引起宮頸上皮高度內(nèi)瘤病變、外陰或?qū)m頸惡性腫瘤等，影響女性身心健康。目前國(guó)內(nèi)對(duì)HPV感染的防治特效藥物尚未完全明確，干擾素是較常見的抗病毒藥物之一，以陰道給藥方式可直接作用于病灶，降低感染率，然單一用藥療程長(zhǎng)，增加患者痛苦[4]。隨著醫(yī)療水平的提高，聯(lián)合用藥備受關(guān)注。因此，本研究進(jìn)一步分析了重組人干擾素α-2b凝膠與保婦康栓聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》的HPV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；陰道鏡檢查示宮頸炎癥，液基薄層細(xì)胞檢測(cè)示炎性細(xì)胞；白帶異常、接觸性出血、陰道清潔度異常等表現(xiàn)明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病者；嚴(yán)重肝腎功能異常者；宮頸惡性腫瘤者；研究用藥過(guò)敏者；妊娠或哺乳期婦女；精神障礙或認(rèn)知障礙者；無(wú)性生活史者；存在失訪可能者。

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)共入選本院2019年8月-2021年8月收治的110例HPV感染陽(yáng)性患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組兩組，每組各55例。對(duì)照組患者年齡31.7-50.8歲，平均年齡（41.4±7.6）歲，平均病程（13.41±2.07）個(gè)月，HPV分型：HPV16型14例、HPV18型4例、HPV31型3例、HPV33型5例、HPV51型8例、HPV52型6例、HPV58型9例、HPV61型6例；觀察組患者年齡30.1-51.7歲，平均年齡（42.6±6.9）歲，平均病程（13.66±2.21）個(gè)月，HPV分型：HPV16型10例、HPV18型4例、HPV31型4例、HPV33型6例、HPV51型12例、HPV52型4例、HPV58型10例、HPV61型5例。參與此次研究患者知情且同意，研究在院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的條件下開展，尊重患者隱私權(quán)。組間基本臨床資料差異不明顯（P＞0.05）。

1.2方法 對(duì)照組給予重組人干擾素α-2b凝膠（規(guī)格：10g/支）治療，睡前溫水清洗外陰后，取出婦科專用一次性推進(jìn)器，向外拉出內(nèi)芯至刻度線，豎直向上握住推進(jìn)器將凝膠滴滿推進(jìn)器上端，1g/次，取平臥位墊高臀部，推進(jìn)器緩慢置入陰道穹窿處，將管栓推進(jìn)使凝膠全部注入陰道內(nèi)，推進(jìn)器取出棄去，隔日用藥一次，9次為1療程。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予保婦康栓（規(guī)格：1.74g×12粒）治療，清潔外陰后，一手中指戴指套，取出栓劑將之緩慢推入陰道穹窿近宮頸口位置，1粒/次，隔日一次，與重組人干擾素α-2b凝膠交替使用，9次為1療程。兩組患者均堅(jiān)持用藥3個(gè)療程，于月經(jīng)干凈后3d開始一療程陰道用藥，療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①HPV轉(zhuǎn)陰率。用藥療程結(jié)束后取患者宮頸分泌物，以美國(guó)Digene公司雜交捕獲法檢測(cè)不同高危HPV亞型的感染情況，以HPV-DNA＜1.0pg/mL為陰性。②癥狀緩解情況。觀察兩組患者的陰道清潔度異常、接觸性出血、白帶異常、創(chuàng)面愈合時(shí)間。③炎性因子水平。分別于治療前、3個(gè)療程結(jié)束后3d晨起空腹采集靜脈血標(biāo)本5mL，以Elisa試劑（北京晶美生物科技有限公司）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS26.0軟件分析，行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，以(±s)表示計(jì)量資料，成組t檢驗(yàn)比較組間，配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率情況 治療后就HPV轉(zhuǎn)陰率比較可見觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組患者的癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 觀察組患者的白帶異常、接觸性出血、陰道清潔度異常、創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯縮短，與對(duì)照組患者相比差異明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者的癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(±s,d)

表2 兩組患者的癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(±s,d)

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2.3兩組治療前后患者的炎性因子水平對(duì)比 比較hs-CRP、IL-6、TNF-α水平可見兩組患者治療后較治療前均變化明顯，其中以觀察組炎性因子水平變化差異更明顯（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平對(duì)比(±s)

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3 討論

近年來(lái)，HPV感染發(fā)生率逐年增多，該病毒是一種具有種屬特異性的嗜上皮性病毒，特異性較高，可引起機(jī)體腫瘤和疣，宮頸惡性腫瘤是女性患者常見癌癥病變，及時(shí)干預(yù)高危型HPV感染對(duì)于預(yù)防宮頸癌意義重大[6]。治療高危型HPV感染多以藥物治療、物理治療為主，但病情反復(fù)、遷延不愈，增加治療難度[7]。

臨床上，首選干擾素對(duì)HPV感染進(jìn)行治療，以增加機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫力、抗病毒的功效，重組人干擾素α-2b凝膠通過(guò)陰道給藥的方式，直接作用于患者病灶處，憑借蛋白激酶、α-5A合成酶誘導(dǎo)機(jī)制抑制病毒蛋白質(zhì)合成，阻礙病毒RNA的復(fù)制，降低HPV含量，影響病原菌的生長(zhǎng)繁殖，具有調(diào)節(jié)陰道與宮頸免疫力、改善機(jī)體抗病毒及組織再生功能的作用[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，該藥物對(duì)免疫細(xì)胞表面抗原及抗體的表達(dá)存在強(qiáng)化效果，阻礙腫瘤細(xì)胞分裂，從而發(fā)揮抗腫瘤的功能，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體孕、雌激素水平。然而，單一用藥雖在短時(shí)間可取得一定效果，但無(wú)法徹底清除陰道內(nèi)的炎癥物質(zhì)，故臨床多選擇聯(lián)合用藥治療，以縮短治療時(shí)間，提高療效[11-12]。中醫(yī)治療理論的應(yīng)用，使中成藥在治療高危型HPV病毒感染等疾病方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)備受重視。

研究顯示，重組人干擾素α-2b凝膠與保婦康栓聯(lián)合治療后，患者的HPV轉(zhuǎn)陰率增加，癥狀緩解時(shí)間縮短，炎性因子水平下降，較單獨(dú)使用重組人干擾素α-2b凝膠治療差異顯著（P＜0.05）。結(jié)果提示，二者聯(lián)合使用可產(chǎn)生高效清除HPV效果，增加HPV轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)白帶異常、接觸性出血等癥狀改善，改善炎癥狀態(tài)。分析原因?yàn)?，保婦康栓劑的成分主要為莪術(shù)油、冰片，其中莪術(shù)油有殺菌消炎、止痛消積、斂瘡生肌及增強(qiáng)免疫力的功效，用藥后能夠提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，加快肉芽組織的增生，促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)愈合[13-14]。冰片有散毒、抗炎、清熱作用，此藥作用于陰道及宮頸黏膜時(shí)，能夠促進(jìn)宮頸表層細(xì)胞、角化及鱗狀上皮細(xì)胞的修復(fù)[15]。陰道內(nèi)局部用藥后，可通過(guò)滲入黏膜及宮頸褶皺處充分發(fā)揮藥效，修復(fù)HPV感染引起的黏膜組織損傷，增加陰道的自然防御能力，且該藥物的清涼熱血效果還可以減輕患者陰道的灼燒感，增加患者的用藥舒適度[16-17]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[18]，保婦康栓可以改善抗生素長(zhǎng)期使用引起的陰道內(nèi)菌群失調(diào)，促進(jìn)宮頸血管血指標(biāo)恢復(fù)，改善宮頸炎癥反應(yīng)狀態(tài)，并對(duì)HPV表達(dá)產(chǎn)生抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，緩解HPV對(duì)上皮細(xì)胞的刺激，影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)擴(kuò)散，進(jìn)而降低宮頸惡性腫瘤發(fā)病率。

綜上所述，高危型HPV感染陽(yáng)性患者采用保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療后效果顯著，有利于改善臨床癥狀，不同程度緩解宮頸炎癥狀況，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，作用重大。然而因研究時(shí)限與樣本量等限制，無(wú)法深入分析聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)情況，關(guān)于保婦康栓治療高危型HPV感染的遠(yuǎn)期療效及其對(duì)宮頸免疫功能的影響仍需深入研究，以確保治療療效及患者用藥安全性，避免疾病復(fù)發(fā)，改善治療預(yù)后。