碘125粒子植入治療肺癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響分析

張瑩,郭文浩,陳名濤,周用,陳軍梅（.華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院,湖北 武漢 40080;2.武漢泰康楚園康復(fù)醫(yī)院,湖北 武漢 40070;.湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 40000）

肺癌屬于臨床上一種較為常見(jiàn)的癌癥，也是當(dāng)前發(fā)達(dá)國(guó)家 癌癥患者死亡的主要原因，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、治療難度大、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差的特點(diǎn)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量甚至是生命安全[1-2]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有160萬(wàn)人罹患肺癌，而我國(guó)肺癌的發(fā)病率相對(duì)更高，預(yù)計(jì)到2025年會(huì)成為全球肺癌發(fā)病率最高的國(guó)家[3-4]。手術(shù)是臨床治療肺癌的有效手段，但該病初期癥狀不明顯，大多數(shù)患者臨床確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，因此一般予以化療治療?；熾m能控制患者病情，延長(zhǎng)生存期，但副作用大，導(dǎo)致患者的治療依從性降低[5]。碘125粒子植入治療可對(duì)病灶進(jìn)行持續(xù)的內(nèi)放射治療，能殺滅癌癥細(xì)胞[6]。故筆者嘗試將碘125粒子植入治療與GP化療方案治療聯(lián)合用于治療肺癌，觀察其療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，并評(píng)價(jià)患者免疫功能指標(biāo)與生活質(zhì)量的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9月-2021年9月收治的150例肺癌患者，按照完全隨機(jī)數(shù)字表研究法分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組：男44例，女31例；年齡39-78歲，平均（60.14±10.77）歲；病程0.5-3年，平均（1.71±0.54）年；體質(zhì)量指數(shù)20-26kg/m2，平均（23.12±2.06）kg/m2；腫瘤體積2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均4cm×4cm×3cm；疾病類(lèi)型：非小細(xì)胞肺癌68例，小細(xì)胞肺癌7例；臨床分期：III期47例，IV期28例。觀察組：男45例，女30例；年齡39-78歲，平均（60.10±10.79）歲；病程0.5-3年，平均（1.73±0.52）年；體質(zhì)指數(shù)20-26kg/m2，平均（23.16±2.04）kg/m2；腫瘤體積2cm×2cm×1.5cm-8cm×6cm×5cm，平均5cm×4cm×3cm；疾病類(lèi)型：非小細(xì)胞肺癌67例，小細(xì)胞肺癌8例；臨床分期：III期46例，IV期29例。兩組以上資料比較，P＞0.05。本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織穿刺活檢、影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；②符合《胸外科學(xué)》[7]中有關(guān)肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③出現(xiàn)一定程度的呼吸困難、胸悶、吐血等癥狀；④年齡39-78周歲；⑤不可手術(shù)切除病灶；⑥預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；⑦簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器疾??；②合并其他惡性腫瘤；③合并免疫系統(tǒng)疾病；④合并精神?。虎萑焉锲?、哺乳期及月經(jīng)期女性；⑥不能配合治療；⑦存在藥物禁忌證。

1.3治療方法 對(duì)照組給予GP化療方案治療：靜脈滴注吉西他濱1g/m2，d1、d8；靜脈滴注順鉑30mg/m2，d1-3；3周為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予碘125粒子植入治療：①治療前準(zhǔn)備：于化療開(kāi)始前5d進(jìn)行治療，治療前完善相關(guān)檢查，包括血常規(guī)、凝血功能、心電圖等。運(yùn)用飛利浦64排128層螺旋CT掃描儀行5mm薄層掃描，明確病灶的大小、位置。使用TPS作術(shù)前計(jì)劃：運(yùn)用TPS計(jì)劃系統(tǒng)對(duì)影像圖進(jìn)行三維重建，明確靶區(qū)，粒子植入的劑量（根據(jù)周邊最小劑量140-160Gy計(jì)算，病灶靶區(qū)90%的體積應(yīng)達(dá)到處方劑量）、活度輸入系統(tǒng)，計(jì)算靶區(qū)的粒子分布情況（包括所需粒子數(shù)及分布位置）。②治療過(guò)程：常規(guī)消毒、鋪巾，予以2%利多卡因5-10ml進(jìn)行局部麻醉，根據(jù)病灶部位確定穿刺點(diǎn)，在病灶對(duì)應(yīng)的體表上作標(biāo)記。于病灶中心平面行CT掃描，運(yùn)用HGGR-3000型放射性粒子治療計(jì)劃系統(tǒng)（珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司），間隔1cm布放粒子植入針，深度為經(jīng)病灶中心距邊緣0.5cm，CT檢查確定粒子植入針位置，運(yùn)用轉(zhuǎn)盤(pán)式植入槍、以每0.8cm間距、邊退針邊植入碘125粒子，長(zhǎng)4.5mm，直徑0.8mm，鈦合金外殼，半衰期59.6d，活度0.7mCi，C射線能量28-35keV，組織穿透距離1.7cm。逐層完成后行CT檢查，輸入TPS行粒子重建與劑量驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)遺漏時(shí)補(bǔ)種。治療后穿刺點(diǎn)壓迫止血，無(wú)菌紗布包扎。

1.4觀察指標(biāo) （1）免疫功能指標(biāo)：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，于治療前與治療后晨起空腹采血，分離血清，運(yùn)用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter公司）進(jìn)行檢測(cè)。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：包括癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199，于治療前與治療后晨起空腹采血，分離血清，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)，電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與試劑由瑞士羅氏公司提供。（3）生活質(zhì)量：于治療前與治療后，運(yùn)用腫瘤生命質(zhì)量核心問(wèn)卷（QLQ-C30）進(jìn)行評(píng)估，問(wèn)卷分為整體功能與特異癥狀兩部分，整體功能共5個(gè)項(xiàng)目，總分100分，評(píng)分越高表示生命質(zhì)量越好；特異癥狀共8個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越低表示癥狀越輕微[8]。（4）臨床療效：判定結(jié)果分為：①完全緩解：病灶消失且維持時(shí)間＞1個(gè)月；②部分緩解：病灶減小率≥50%且維持時(shí)間＞1個(gè)月；③穩(wěn)定：病灶減小率＜50%；④進(jìn)展：病灶增大；有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[9]。（5）不良反應(yīng)：包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、氣胸等，計(jì)算總發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所用數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS22.0處理。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，定量資料符合正態(tài)分布使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，方差齊時(shí)以t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)以校正t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高（P＜0.05），CD8+均降低（P＜0.05），且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺癌患者治療前及治療后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組肺癌患者治療前及治療后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組比較，P＜0.05。

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2.2兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療后癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均降低（P＜0.05），且觀察組治療后癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺癌患者治療前及治療后血清腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

表2 兩組肺癌患者治療前及治療后血清腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組比較，P＜0.05。

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2.3兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療后整體功能評(píng)分均升高（P＜0.05），特異癥狀評(píng)分均降低（P＜0.05），且觀察組治療后整體功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），特異癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺癌患者治療前及治療后生活質(zhì)量(QLQ-C30評(píng)分)比較(±s,分)

表3 兩組肺癌患者治療前及治療后生活質(zhì)量(QLQ-C30評(píng)分)比較(±s,分)

注：*與治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組比較，P＜0.05。

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2.4兩組治療后臨床療效比較 觀察組有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺癌患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組肺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肺癌在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，且受社會(huì)發(fā)展、人口老齡化、環(huán)境污染等因素的影響，其發(fā)病率出現(xiàn)了逐漸升高的趨勢(shì)[10]。該病的病因復(fù)雜，是受多種因素共同影響、相互作用所致，吸煙、肺部慢性感染、電離輻射等是臨床常見(jiàn)的影響因素[11]。該病以呼吸困難、胸悶、吐血為主要癥狀，會(huì)對(duì)患者的呼吸功能與機(jī)體循環(huán)造成不良影響，且易誘發(fā)胸腔積液、呼吸障礙等并發(fā)癥，部分患者會(huì)出現(xiàn)肺不張、肺實(shí)變等不良后果，導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)加大，預(yù)后變差[12-13]。化療是治療肺癌的有效療法，可殺滅腫瘤細(xì)胞，提高患者的生存率，但化療同時(shí)也具有較大的副作用，還可能損傷機(jī)體的正常細(xì)胞，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良癥狀，部分患者甚至?xí)驗(yàn)檫@些副作用而放棄治療[14-15]。

碘125粒子植入治療可維持臟器的正常生理功能，具有創(chuàng)傷輕微、副作用少的特點(diǎn)，且基本不會(huì)引發(fā)放射學(xué)肺炎，安全性較好[16]。碘125粒子的半衰期是59.6d，可提供約6個(gè)月的有效照射，通過(guò)持續(xù)的低能量r射線釋放，能斷開(kāi)癌細(xì)胞DNA鏈，降低癌細(xì)胞的繁衍能力，繼而達(dá)到有效殺死癌細(xì)胞的目的[17]。在化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行碘125粒子植入治療，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，是當(dāng)前臨床治療肺癌的有效方法[18]。

增強(qiáng)免疫功能有助于機(jī)體康復(fù)，能明顯提高健康水平與治療效果。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組，即觀察組患者的免疫功能強(qiáng)于對(duì)照組，提示碘125粒子植入聯(lián)合化療治療可使患者的免疫功能得到一定程度的提高。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷具有一定的參考價(jià)值[19]。本文結(jié)果中，觀察組治療后的癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、糖蛋白抗原199均低于對(duì)照組，提示觀察組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低，分析原因，和碘125粒子植入治療具有明顯的殺滅癌細(xì)胞作用有關(guān)[20]。生活質(zhì)量是評(píng)價(jià)肺癌患者預(yù)后的常用指標(biāo)，本文結(jié)果中，觀察組患者治療后QLQ-C30問(wèn)卷中的整體功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且特異癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示觀察組患者生活質(zhì)量的改善效果更好，說(shuō)明碘125粒子植入治療可進(jìn)一步改善患者預(yù)后。臨床療效對(duì)比顯示，觀察組有效率高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合治療的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。安全性方面，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示兩種治療方案的安全性相當(dāng)，說(shuō)明碘125粒子植入治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，GP化療方案聯(lián)合碘125粒子植入治療可提高肺癌患者的免疫功能，改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，有效率高且不良反應(yīng)少。