外周血紅細(xì)胞體積分布寬度與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系研究

馮飆,顧正華（江蘇省人民醫(yī)院浦口分院,江蘇 南京 211800）

缺血性腦卒中也稱腦血管意外，是腦血管突然阻塞導(dǎo)致血液循環(huán)障礙而造成的腦組織損傷性疾病，發(fā)病人群多集中于中老年人，常見危險(xiǎn)因素有高血壓、高血糖、肥胖、抽煙等，起病急且發(fā)展迅速，患者神經(jīng)損傷嚴(yán)重，并發(fā)肢體功能與意識障礙，具有較高致殘致死率，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。外周血紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）是血常規(guī)中的一項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目，其主要作用是反映樣本血液中紅細(xì)胞大小形狀一致的程度及紅細(xì)胞體積大小離散度，即反映外周血紅細(xì)胞大小體積是否均一性的指標(biāo)[3]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，RDW的異常變化與靜脈栓塞、心血管疾病及糖尿病、慢阻肺等多種疾病相關(guān)，亦有Lappegard J[5]研究表明，RDW水平升高可導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高?；诖耍狙芯刻貙κ罩蔚?60例缺血性腦卒中患者臨床資料進(jìn)行分析，探究RDW與缺血性腦卒中疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取本院2019年1月-2020年1月收治的160例缺血性腦卒中患者，男97例，女63例，年齡38-69歲，平均（50.12±7.08）歲。根據(jù)首次入院時(shí)檢測RDW水平分為A組（RWD＞43.9FL/RWD＜40.6FL，n=90）、B組（40.6FL≤RWD≤43.9FL，n=70）兩組。研究在院倫理委員會批準(zhǔn)的條件下開展，患者資料保密。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議中的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]篩選入組對象；②年齡范圍規(guī)定為35-75歲，男女不限；生命體征平穩(wěn)，認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心血管疾病或肝腎、脾功能異常者；②伴有嚴(yán)重顱腦外傷、顱內(nèi)腫瘤、各種腦炎急性期和帕金森氏病等其他頭部疾病者；③合并精神異?；蚓癫∈贰⒀杭膊∈?。

1.2方法 基礎(chǔ)資料收集：采用本院自制的調(diào)查問卷對參與研究的160例缺血性腦卒中患者的資料進(jìn)行整理與統(tǒng)計(jì)，收集其以下臨床資料：性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病史及高血壓病史等。對參與研究的調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)后向參與研究對象發(fā)放問卷，詳細(xì)解釋說明問卷內(nèi)容及相應(yīng)要求，問卷回收后經(jīng)篩選審核，剔除不合格問卷，結(jié)合文獻(xiàn)對調(diào)查所得數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控，由同一人員統(tǒng)計(jì)及記錄。此次共發(fā)放問卷160份，有效回收160份，有效回收率100%。

血RDW及生化指標(biāo)檢測：血壓以電子血壓計(jì)進(jìn)行檢測。采集患者靜脈血標(biāo)本2ml，由血液分析儀根據(jù)紅細(xì)胞體積的直方圖導(dǎo)出RDW水平。采集靜脈血標(biāo)本，采用生化分析儀檢測空腹血糖，酶比色法檢測甘油三酯，高密度脂蛋白、總膽固醇以單項(xiàng)酶比色法檢測。

1.3觀察指標(biāo) ①兩組患者的基礎(chǔ)資料情況。觀察患者的性別、年齡、空腹血糖、血脂、血壓、吸煙、飲酒、糖尿病史及高血壓病史等情況。

②兩組患者復(fù)發(fā)情況比較。觀察兩組患者隨訪2年內(nèi)的CT或MRI檢查小動脈閉塞性腦卒中及大動脈粥樣硬化性腦卒中的復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以(±s)表示計(jì)量資料，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)與方差齊性檢驗(yàn)后，正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)；以n(%)表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；以COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析RDW與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的關(guān)系，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的基礎(chǔ)資料情況 兩組患者的性別、年齡、空腹血糖、血脂、血壓、吸煙、飲酒及高血壓病史均未見明顯差異（P＞0.05）。而A組患者中有糖尿病史的較B組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者的基礎(chǔ)資料情況

2.2兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 A組患者腦卒中復(fù)發(fā)率較B組明顯升高（風(fēng)險(xiǎn)比=3.313，P＜0.05）。且對比大動脈粥樣硬化性腦卒中復(fù)發(fā)率可見A組高于B組（風(fēng)險(xiǎn)比=3.572，P＜0.05）。小動脈閉塞性腦卒中復(fù)發(fā)率對比兩組未見明顯差異（P＞0.05）。詳見表3（賦值情況見表2）。

表2 影響患者腦卒中復(fù)發(fā)率的因素賦值表

表3 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

3 討論

腦卒中又稱腦血管意外，是一種發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的腦血管循環(huán)障礙性疾病[7]。近年來，隨著人們生活的環(huán)境遭到污染，生活習(xí)慣改變，缺血性腦卒中發(fā)病人數(shù)逐年增多，缺血性腦卒中是急性或亞急性的臨床疾病，因缺血會使活性氧、自由基大量產(chǎn)生，使腦細(xì)胞和蛋白質(zhì)發(fā)生氧化，從而導(dǎo)致腦組織和神經(jīng)細(xì)胞的損傷，患者發(fā)病后可見神志障礙、惡心嘔吐、眩暈、肢體功能障礙等癥狀，預(yù)后較差，且易出現(xiàn)后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。故積極防治缺血性腦卒中，預(yù)防缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)尤為重要。

缺血性腦卒中復(fù)發(fā)，搶救難度加大，死亡率較高，即使患者得以生存，其癱瘓、失語、精神障礙、癡呆等病情程度更為嚴(yán)重，且其康復(fù)效果及預(yù)后效果都不理想[9]。高血壓的突出病理變化是血管結(jié)構(gòu)的重塑，造成血液層流向湍流發(fā)展，壓力的增加破壞紅細(xì)胞，釋放紅細(xì)胞素等物質(zhì)促使血小板凝集與血栓形成[10]。吸煙誘發(fā)缺血性腦卒中的原因可能與香煙中一氧化碳、尼古丁及大量的氧自由基等物質(zhì)對損傷血管有關(guān)，尼古丁可對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷，血液黏稠度較高進(jìn)而加快動脈硬化[11]。糖尿病患者的血糖水平持續(xù)異常升高，巨噬細(xì)胞極化、胰島素抵抗等反應(yīng)均可引起缺血性腦卒中[12]。以上因素在缺血性腦卒中復(fù)發(fā)中均存在一定影響，故本研究將以上因素納入風(fēng)險(xiǎn)回歸模型得出以下結(jié)果。

本研究中結(jié)果顯示，RWD水平異常組（RWD＞40.6FL/RWD＜43.9FL）患者多見糖尿病史者，缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率與RDW穩(wěn)定組（40.6FL≤RWD≤43.9FL）患者相比較高，且對比大動脈粥樣硬化性腦卒中復(fù)發(fā)率可見RWD水平異常組較RDW穩(wěn)定組高（P＜0.05），而小動脈閉塞性腦卒中復(fù)發(fā)率對比兩組未見明顯差異（P＞0.05）。該結(jié)果表明，RWD水平與缺血性腦卒中疾病復(fù)發(fā)存在密切聯(lián)系。復(fù)發(fā)原因分析，機(jī)體中的RDW是反映患者外周血液內(nèi)紅細(xì)胞尺寸多樣性的一種重要參數(shù)，在紅細(xì)胞生成增多或大量破裂時(shí)，RDW水平升高。機(jī)體外周血液中的紅細(xì)胞含量保持著動態(tài)平衡狀態(tài)，決定了紅細(xì)胞在形態(tài)上的多樣性，同時(shí)RDW的降低或升高反映了機(jī)體紅細(xì)胞清除或合成出現(xiàn)異常變化[13]。部分臨床研究表明[14]，RDW可能與C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等物質(zhì)類似，可作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，外周血液中RDW的增加還可能預(yù)示著體內(nèi)的高炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

不僅如此，炎癥反應(yīng)可以在各種不同的途徑參與缺血性腦卒中的形成過程，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)是細(xì)胞聚集于血管壁形成血栓斑塊的初始因素，同時(shí)活化的炎癥細(xì)胞還將促進(jìn)血栓栓子的形成或破裂，使缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，造成患者不良的治療預(yù)后[15]。RDW水平異常增加與缺鐵性貧血疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，機(jī)體中微量元素鐵缺乏可造成氧化自由基的合成增多且清除能力下降，氧化自由基可以憑借炎癥途徑加快斑塊的形成，且使缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，并對紅細(xì)胞生存的周期及造血干細(xì)胞活性產(chǎn)生一定影響，從而導(dǎo)致外周血液中的RDW含量提高。

綜上所述，缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與RDW水平變化存在一定聯(lián)系，RDW異?？稍黾尤毖阅X卒中患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需予以重視，以便預(yù)防與控制腦卒中復(fù)發(fā)，改善患者治療預(yù)后。然而本研究仍存在一定局限性，因納入樣本量較小，且缺少非線性相關(guān)分析，無法得知RDW水平變化與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)間是否存在非線性相關(guān)，后續(xù)應(yīng)增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，深入分析缺血性腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響因素及干預(yù)措施，為缺血性腦卒中患者的診療提供可靠理論保障。