上海藥物所高召兵課題組合作發(fā)現(xiàn)MLKL離子通道在細(xì)胞死亡和炎癥等病理生理過(guò)程中的作用機(jī)制

近日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所高召兵研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)王盛博士等，證明PIP2是MLKL通道的內(nèi)源性激動(dòng)劑，PIP2增強(qiáng)通道功能并“點(diǎn)燃”MLKL介導(dǎo)的程序性壞死以及炎癥免疫反應(yīng)。該項(xiàng)研究成果以“Enhanced channel activity by PI(4,5)P2 ignites MLKL-related pathogenic processes”為題在國(guó)際期刊Cell Discovery發(fā)表。

二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）分布于細(xì)胞膜和多種細(xì)胞，是重要的細(xì)胞信號(hào)分子，參與多種生理和病理功能。MLKL（mixed-lineage kinase domain-like）是程序性壞死的執(zhí)行蛋白，在發(fā)育、免疫、炎癥等多種生理病理過(guò)程中起關(guān)鍵作用，與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、腫瘤等疾病密切相關(guān)。然而，關(guān)于MLKL離子通道在細(xì)胞死亡及炎癥等病理過(guò)程中如何發(fā)揮作用仍未闡明。

在該研究中，團(tuán)隊(duì)通過(guò)考察不同膜磷脂成分對(duì)MLKL通道的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)PIP2濃度升高，MLKL通道電流幅度增大、電導(dǎo)提高，說(shuō)明PIP2參與調(diào)控MLKL通道基本屬性。通過(guò)突變掃描，研究團(tuán)隊(duì)找到了PIP2調(diào)控MLKL通道的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)。隨后，借助蛋白質(zhì)組學(xué)研究，科研人員發(fā)現(xiàn)LPS刺激的BV2細(xì)胞中，PIP2合成代謝通路及炎性應(yīng)答通路顯著升高，同時(shí)MLKL的表達(dá)水平也明顯升高。緊接著研究團(tuán)隊(duì)考察了MLKL通道被PIP2增強(qiáng)后的生物學(xué)效應(yīng)。首先在程序性壞死模型中，PIP2顯著增強(qiáng)程序性壞死，并與通道功能呈正相關(guān)；其次，在神經(jīng)炎癥模型中，發(fā)現(xiàn)MLKL通道可直接介導(dǎo)胞內(nèi)鉀離子耗竭，而細(xì)胞膜升高的PIP2可調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥的水平（圖1）。該項(xiàng)研究為理解MLKL通道生理病理功能和靶向該通道調(diào)控細(xì)胞死亡和炎癥相關(guān)疾病提供了新思路。

上海藥物所夏冰清副研究員為該研究的第一作者，復(fù)旦大學(xué)郄靜波博士為共同第一作者。高召兵研究員與王盛博士為共同通訊作者。上海藥物所為本研究的第一完成單位。該工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市啟明星、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等項(xiàng)目的資助。6MWT在臨床應(yīng)用，提供強(qiáng)有力的支持。

（中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所）

病例

房大爺，77歲，發(fā)現(xiàn)高血壓35年，一直服用降壓0號(hào)治療，血壓控制滿意。15年前因心絞痛到某醫(yī)院看病，診斷前間壁、下壁心肌梗死，在前降支及右冠狀動(dòng)脈近端各放置支架一個(gè)。術(shù)后一直服用阿司匹林、絡(luò)活喜、阿托伐他汀、倍他樂(lè)克及伊姆多治療。5年前因咽痛、咳嗽、咳痰兩天后患者感到心悸、氣短、胸悶、胸憋、不能夠平臥入睡。經(jīng)120送至某醫(yī)院住院治療，診斷右下肺炎，冠心病、高血壓、急性心力衰竭。經(jīng)抗感染、擴(kuò)張血管、利尿、吸氧等綜合措施治療10天后感染及心力衰竭得以控制后出院。爾后，患者幾乎每年都要因心力衰竭住社區(qū)醫(yī)院2-3次，每一次患者心力衰竭加重住院誘因均與勞累、感染或情緒有關(guān)。每一次患者住院均經(jīng)正規(guī)傳統(tǒng)治療，病情得以緩解后出院。近2年來(lái)，房大爺心臟功能不如以往，超聲心動(dòng)圖示左室舒張末內(nèi)徑52mm→66mm，LVEF50%→35%，兩年來(lái)醫(yī)生在上述藥物基礎(chǔ)上給予螺內(nèi)酯及呋塞米治療。三年前房大爺有時(shí)還能夠出門(mén)活動(dòng)，這兩年患者因害怕勞累、感染住院治療而不敢出門(mén)活動(dòng)，整日呆在家里。半年前患者又因感染誘發(fā)心力衰竭住院治療，由于患者心臟功能差，醫(yī)院請(qǐng)筆者會(huì)診。在細(xì)致檢查患者并看過(guò)患者近幾年系列檢查之后，筆者認(rèn)為目前患者經(jīng)過(guò)治療能夠平臥入睡，但是患者心界大、以左心大為主，肝大，肋下3CM，無(wú)腹水，下肢腫，頸靜脈充盈，說(shuō)明患者全心衰竭，以右心衰竭明顯。超聲心動(dòng)圖示左室舒張末內(nèi)徑66mm，LVEF35%，說(shuō)明患者是收縮功能不全性心衰。建議加強(qiáng)利尿治療，應(yīng)用托拉塞米代替呋塞米，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（諾欣妥）代替絡(luò)活喜，其他治療不變。醫(yī)生問(wèn)筆者將呋塞米劑量加大，也能夠起到利尿作用，為什么應(yīng)用托拉塞米代替呋塞米，筆者告訴他們?cè)摶颊呓鼉赡陙?lái)一直應(yīng)用呋塞米，效果不滿意，說(shuō)明有可能對(duì)呋塞米利尿劑產(chǎn)生抵抗。托拉塞米利尿作用是呋塞米的4倍，其副作用低鉀、低鈉作用不如呋塞米強(qiáng)，而且近些年來(lái)研究托拉塞米還具有抗心肌纖維化作用。醫(yī)生們又問(wèn)筆者，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（諾欣妥）是什么藥物，有什么作用？筆者告訴他們諾欣妥具有腦啡肽酶（NEP）抑制劑—沙庫(kù)巴曲和血管緊張素II（AngII）AT1受體阻斷劑—纈沙坦的雙重作用，其通過(guò)抑制NEP及（AngII）AT1受體的雙重作用機(jī)制，導(dǎo)致全身血管擴(kuò)張、利尿和利鈉作用增強(qiáng)，發(fā)揮降低血壓和改善心力衰竭（HF）癥狀等重要作用。臨床研究表明，相較于傳統(tǒng)常規(guī)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，諾欣妥可以明顯改善HFrEF患者的心功能及預(yù)后，同時(shí)具有較高的安全性?！吨袊?guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》首次將血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）列入心衰治療的Ⅰ類(lèi)推薦。并推薦以ARNI替代ACEI/ARB，以進(jìn)一步減少心力衰竭的發(fā)病率及病死率。筆者問(wèn)醫(yī)生為什么該患者每一次住院均經(jīng)過(guò)正規(guī)治療，其心功能越來(lái)越差？醫(yī)生告訴筆者這是疾病自然規(guī)律所致。筆者不同意他們這種看法，傳統(tǒng)慢性心衰患者的治療方法重視臥床休息，而長(zhǎng)期臥床休息會(huì)給其帶來(lái)一系列相關(guān)并發(fā)癥。患者由于在家缺乏活動(dòng)，隨著疾病進(jìn)展，出現(xiàn)體內(nèi)葡萄糖代謝途徑的改變，無(wú)氧酵解增加，體內(nèi)乳酸堆積，刺激Ⅱ型肌纖維增生，出現(xiàn)骨骼肌結(jié)構(gòu)和功能的異常，導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)能力下降，免疫力下降，影響心臟功能及生活質(zhì)量。如果在治療過(guò)程中配合運(yùn)動(dòng)康復(fù)將能夠積極改善其生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，促使其早日恢復(fù)健康。這就是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外一致推薦的康復(fù)醫(yī)學(xué)。在這方面，北京朝陽(yáng)區(qū)八里莊第二衛(wèi)生服務(wù)中心做得比較好，開(kāi)展康復(fù)醫(yī)學(xué)已有10余年，如果愿意的話，可以請(qǐng)他們來(lái)幫你們開(kāi)展這一項(xiàng)工作。醫(yī)生們都沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)康復(fù)醫(yī)學(xué)，為此，筆者較細(xì)致地給他們講解這方面的內(nèi)容，重點(diǎn)談及6MWT，從6MWT的意義、適應(yīng)證、禁忌證、如何做6MWT等內(nèi)容給他們作了交流。他們聽(tīng)了筆者的講述，而且有社區(qū)醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)展了這一項(xiàng)工作，取得滿意效果，故十分愿意實(shí)踐一下。筆者告訴他們，目前該患者心功能較差，不適應(yīng)做6MWT，這一周先改善患者心功能，下周筆者帶八里莊第二衛(wèi)生服務(wù)中心的相關(guān)人員親自來(lái)給大家實(shí)踐。會(huì)診完畢，筆者和醫(yī)生一起與患者及家屬談及新的治療方案，并把運(yùn)動(dòng)康復(fù)內(nèi)容告訴他們，患者及家屬聽(tīng)了新的治療方案及運(yùn)動(dòng)康復(fù)內(nèi)容，其中一個(gè)家屬還聽(tīng)說(shuō)過(guò)康復(fù)醫(yī)學(xué)，早就想給患者試一試，但是沒(méi)有機(jī)會(huì)，目前有機(jī)會(huì)，應(yīng)該嘗試一下。患者及其家屬經(jīng)過(guò)商議后一致同意新的治療計(jì)劃及康復(fù)措施。經(jīng)過(guò)一周治療，患者心功能得以明顯改善，體重下降5公斤，肝臟已經(jīng)不能夠觸及，下肢水腫明顯消退，患者能夠自行下床大小便。超聲心動(dòng)圖示左室舒張末內(nèi)徑65mm，LVEF36%。一周后，該社區(qū)醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)十分重視，派人和筆者一起來(lái)醫(yī)院專(zhuān)門(mén)指導(dǎo)醫(yī)生們?nèi)绾巫?MWT。選擇患者病房所在走廊進(jìn)行6MWT，這個(gè)走廊長(zhǎng)約50米，將其中30米作為運(yùn)動(dòng)的折返長(zhǎng)度，在30m的走廊內(nèi)每5m做一標(biāo)記；分別在所設(shè)定測(cè)試30米長(zhǎng)度兩端各放置一把座椅，方便患者乏力或其他不適時(shí)立即坐下休息。讓病房醫(yī)生準(zhǔn)備好吸氧設(shè)備、搶救藥物、除顫儀及計(jì)時(shí)器。建議患者穿舒適、透氣的衣服及合腳的鞋襪。告知患者需要在設(shè)定的走廊長(zhǎng)度內(nèi)以患者最快的速度來(lái)回步行。6分鐘內(nèi)持續(xù)快速步行，如果逐漸感覺(jué)吃力，喘不過(guò)氣或變得精疲力盡時(shí)可以減速或停下來(lái)，靠墻或坐下休息一會(huì)兒，盡快恢復(fù)步行。接近轉(zhuǎn)彎標(biāo)識(shí)時(shí)不要停下來(lái)，快速繞過(guò)后繼續(xù)步行。為此，他們還親自演示給患者看，并告訴他，做6MWT時(shí)有護(hù)士全程陪同，請(qǐng)患者放心，醫(yī)生會(huì)全力保護(hù)他的安全。運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，一旦出現(xiàn)頭暈、心悸、心慌、胸悶、胸憋等不適立即告訴醫(yī)生，并停止運(yùn)動(dòng)。房大爺按照6MWT要求，順利完成，這一次行走322米。患者感到十分高興，他告訴醫(yī)生，這三年他從來(lái)沒(méi)有在這么短時(shí)間內(nèi)走這么長(zhǎng)的路，盡管已經(jīng)精疲力盡，但是沒(méi)有頭暈、胸悶、胸憋、心慌等不適，說(shuō)明自己還是能夠活動(dòng)的。在醫(yī)生及其家屬鼓勵(lì)下，要求他每天早晚在家屬的陪同下，在病房走廊來(lái)回行走，每一次行走，根據(jù)自己的體能，逐漸增加行走的步數(shù)，直到乏力為止，下周再次做6MWT以檢驗(yàn)這周體力活動(dòng)成果。第二周復(fù)查6MWT行走404米，通過(guò)運(yùn)動(dòng)患者感到身上有勁了，增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)的信心。第三周復(fù)查6MWT行走466米，第四周復(fù)查6MWT行走538米。復(fù)查超聲心動(dòng)圖示左室舒張末內(nèi)徑61mm，LVEF41%。四個(gè)月后患者能夠自行去農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)買(mǎi)菜，復(fù)查超聲心動(dòng)圖示左室舒張末內(nèi)徑57mm，LVEF46%。近半年來(lái)，患者未住院治療。醫(yī)生們通過(guò)房大爺?shù)膶?shí)例及其他社區(qū)醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)，真正認(rèn)識(shí)到運(yùn)動(dòng)康復(fù)及6MWT的重要性，認(rèn)識(shí)到6MWT是一種簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉、安全，容易被患者接受且能很好評(píng)價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)耐量、醫(yī)療干預(yù)效果以及疾病預(yù)后的方法，并感到這一項(xiàng)目完全適合基層社區(qū)醫(yī)院開(kāi)展及推廣應(yīng)用。從此以后，6MWT逐漸在這個(gè)社區(qū)醫(yī)院開(kāi)展起來(lái)了。

什么是6MWT

6MWT是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)安全、簡(jiǎn)單易行、耐受性好、可靠有效、容易被患者接受、不需要昂貴儀器設(shè)備和復(fù)雜測(cè)驗(yàn)技術(shù)的實(shí)驗(yàn)方法，6MWT是讓受試者采用徒步運(yùn)動(dòng)方式，測(cè)試其6分鐘內(nèi)以自身能承受的最快速度行走的距離。6MWT是最常見(jiàn)的亞極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)之一，試驗(yàn)時(shí)患者采用自定義速度進(jìn)行，運(yùn)動(dòng)能力接近患者日常運(yùn)動(dòng)水平，能較好地復(fù)制患者日常生理狀態(tài)，評(píng)價(jià)患者的整體活動(dòng)能力和功能儲(chǔ)備，通過(guò)對(duì)運(yùn)動(dòng)耐力的檢測(cè)，可以反映受試者的心肺功能狀態(tài)，綜合評(píng)估受試者的全身功能狀態(tài)，包括心、肺、運(yùn)動(dòng)能力及骨骼、肌肉功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，也是評(píng)估生命質(zhì)量的一項(xiàng)重要內(nèi)容。我國(guó)指南明確規(guī)定6MWT主要是用于各種慢性疾病患者運(yùn)動(dòng)能力的綜合評(píng)估，可以客觀的檢測(cè)功能代償能力和受損情況、測(cè)定延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)所需要的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、量化限制運(yùn)動(dòng)的因素。

6MWT適應(yīng)證及禁忌證

我國(guó)指南明確6MWT適應(yīng)證及禁忌證見(jiàn)表1或表2。

受試者測(cè)試前應(yīng)注意的問(wèn)題

①穿舒適、透氣的衣服；②穿合腳的鞋襪；③患者測(cè)試過(guò)程中應(yīng)使用平時(shí)步行時(shí)使用的行走輔助器，如拐杖、助步器等；④患者的治療方案不需改變；⑤測(cè)試前飲食清淡，不要暴飲暴食，測(cè)試前不宜飲酒、吸煙；⑥患者測(cè)試前2小時(shí)內(nèi)不要做劇烈運(yùn)動(dòng)；⑦提前到測(cè)試場(chǎng)地，放松休息，避免產(chǎn)生激動(dòng)和緊張情緒。

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受試者測(cè)試前醫(yī)生應(yīng)向受試者介紹以下內(nèi)容

①設(shè)定測(cè)試的行走長(zhǎng)度是評(píng)估受試者在6min內(nèi)可以走的最長(zhǎng)距離；②整個(gè)測(cè)試過(guò)程中，受試者需要在設(shè)定的長(zhǎng)度內(nèi)以受試者最快的速度來(lái)回步行。測(cè)試過(guò)程中，受試者可根據(jù)自身情況調(diào)整步行速度。接近轉(zhuǎn)彎標(biāo)識(shí)時(shí)不要停下來(lái)，快速繞過(guò)后繼續(xù)步行；③如果感到呼吸困難或疲勞，受試者可以減速或停下來(lái)，也可以靠墻或要求坐下來(lái)休息；一旦癥狀好轉(zhuǎn)，則盡可能地恢復(fù)行走，期間不停止計(jì)時(shí)；④測(cè)試過(guò)程中如果有任何不適，比如胸痛、胸悶、呼吸困難、心悸、頭暈等，隨時(shí)告訴測(cè)試者，并停止行走。

做6MWT時(shí)測(cè)試人員要注意的問(wèn)題

①分別在所設(shè)定測(cè)試長(zhǎng)度兩端各放置一把座椅，方便患者乏力或產(chǎn)生其他不適時(shí)立即坐下休息。②一定要準(zhǔn)備好吸氧設(shè)備、搶救藥物、除顫儀及計(jì)時(shí)器。③在測(cè)試過(guò)程中測(cè)試者需密切觀察受試者的步態(tài)、反應(yīng)及生命體征等情況。④如果受試者在6min前停止并拒絕繼續(xù)（或測(cè)試者決定不繼續(xù)），則讓受試者在椅子上坐下，并在6MWT記錄單上記錄步行距離、停止的時(shí)間和提前停止的原因。⑤測(cè)試過(guò)程中，測(cè)試者以均勻的語(yǔ)速及平和的語(yǔ)氣說(shuō)出下列標(biāo)準(zhǔn)短語(yǔ)，不要使用其他鼓勵(lì)的話語(yǔ)（或肢體語(yǔ)言），如：1min后：“您做得很好，還有5min”；2min后：“您做得很好，繼續(xù)保持，還有4min”；3min后：“您做得很好，您已經(jīng)完成一半了”；4min后：“您做得很好，繼續(xù)保持，只剩2min了”；5min后：“您做得很好，還有1min了”；最后15s時(shí)：“測(cè)試即將結(jié)束。當(dāng)我說(shuō)‘時(shí)間到’的時(shí)候，您不要突然停下來(lái)，而是放慢速度繼續(xù)向前走”。⑥在試驗(yàn)最后15s時(shí)，測(cè)試者需緊跟受試者，在其6min時(shí)間到達(dá)的地方做1個(gè)標(biāo)記，并囑咐受試者放慢速度繼續(xù)步行，以免運(yùn)動(dòng)突然停止導(dǎo)致心率及血壓快速下降，誘發(fā)心血管不良事件。⑦測(cè)試結(jié)束時(shí)測(cè)量并記錄受試者的心率、血壓指標(biāo)；詢(xún)問(wèn)受試者目前是否有任何不適，以及影響其行走距離的主要原因是什么。

做6MWT測(cè)試終止指標(biāo)

出現(xiàn)下述情況時(shí)需停止測(cè)試，而不應(yīng)讓受試者繼續(xù)勉強(qiáng)堅(jiān)持行走：①受試者出現(xiàn)胸痛、不能忍受的呼吸困難、肌攣縮、步態(tài)不穩(wěn)、面色蒼白等；②心電監(jiān)護(hù)提示頻發(fā)室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重心律失常；③外周SpO2下降，低于85%；④血壓下降≥10mmHg（1mmHg=0.133kPa）。測(cè)試者必須對(duì)上述情況做出及時(shí)的判斷和適當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)。應(yīng)盡快安排受試者坐位或臥位，獲取生命體征，酌情給予吸氧，或采取進(jìn)一步的醫(yī)學(xué)處置。

6MWT的診斷價(jià)值

6MWT無(wú)診斷特異性，不提供有關(guān)特定系統(tǒng)功能或運(yùn)動(dòng)限制機(jī)制的信息，當(dāng)6分鐘步行距離（6MWD）減少時(shí)，需要進(jìn)一步檢查功能損傷的原因。2015歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ESC/ERS）肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南將6MWD作為肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，推薦以6MWD的絕對(duì)值作為危險(xiǎn)分層的依據(jù)，并推薦6MWD＞440m為治療目標(biāo)。中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018版）推薦6MWD用于心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)耐力評(píng)估及程度分級(jí)，6MWD＜150m為重度、150-450m為中度、＞450m為輕度。中國(guó)社區(qū)心肺康復(fù)治療技術(shù)專(zhuān)家共識(shí)推薦6MWD用于心肺功能等級(jí)評(píng)價(jià)，6MWD＜300m為1級(jí)、300-374.9m為2級(jí)、375-449.9m為3級(jí)、＞450m為4級(jí)。一項(xiàng)納入110例非心臟大手術(shù)前參與者（年齡50-85歲）的研究建議6MWD＞563m的患者通常不需要行CPET，6MWD＜427m的人員應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，而在“臨床不確定性”（427-563m）的情況下，應(yīng)將臨床風(fēng)險(xiǎn)因素的數(shù)量或手術(shù)大小等一同納入決策過(guò)程?？傊?，6MWT是一種有用的臨床工具，可對(duì)無(wú)法進(jìn)行CPET的患者進(jìn)行篩查和風(fēng)險(xiǎn)分層。

6MWT影響因素

①性別：在年齡、身高、體重相同的情況下，男性測(cè)試值大于女性，6MWT步行距離可能與肌力、運(yùn)動(dòng)耐力有關(guān)；②體重：在性別、年齡、身高相同的情況下，6MWT步行距離與測(cè)試者的體重成反比；③身高：身材越高大，相同時(shí)間內(nèi)所行走的距離越長(zhǎng)；④認(rèn)知程度：患者理解、配合程度越好，6MWT步行距離越長(zhǎng)，反之越短；⑤場(chǎng)地：走廊長(zhǎng)度過(guò)小，需頻繁往返，可致6MWT步行距離減少；⑥呼吸系統(tǒng)疾?。喝鏑OPD、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺炎等肺部疾??；⑦心腦血管疾病：如心絞痛、心肌梗死、慢性充血性心力衰竭、腦動(dòng)脈粥樣硬化等疾病；⑧肌肉、骨骼和相關(guān)組織疾病：如骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)損失、肌肉萎縮等。⑨其他影響因素：患者測(cè)試時(shí)較興奮、曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)該實(shí)驗(yàn)、測(cè)試前剛對(duì)疾病進(jìn)行治療等。

6MWT臨床應(yīng)用價(jià)值

6MWT是臨床常用的心肺功能試驗(yàn)，6MWT是用于評(píng)價(jià)中、重度心肺疾病患者治療效果的重要試驗(yàn)指標(biāo)之一，同時(shí)對(duì)于預(yù)測(cè)患者生存率也具有重要意義。6MWT對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重、心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及多種疾病的全因死亡有預(yù)測(cè)價(jià)值。6MWT是慢性心力衰竭患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，在中重度左心室收縮功能不全患者中尤為明顯。6MWT的距離能夠有效反應(yīng)慢性心衰患者的日常生活體力能力，從而客觀評(píng)價(jià)患者的心功能。6MWT可以綜合評(píng)估患者全身功能狀態(tài)，包括運(yùn)動(dòng)能力、心肺功能以及肌肉、骨骼功能的評(píng)估，可作為一種長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)手段。還可以作為評(píng)估各種治療、康復(fù)鍛煉的效果評(píng)價(jià)，反饋患者病情進(jìn)展及預(yù)測(cè)預(yù)后。6MWT聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)方法，通過(guò)床上、床下一系列活動(dòng)訓(xùn)練，提高患者的肢體能力和呼吸能力，能夠顯著提高心肺疾病患者的心肺功能康復(fù)效率，改善患者預(yù)后，對(duì)提高其生活質(zhì)量具有重要意義。