辛夷散湯劑經(jīng)鼻霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺經(jīng)伏熱型小兒過敏性鼻炎的效果

李永磊，施丹丹

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 洛陽 471003)

過敏性鼻炎是由于接觸過敏原所致的鼻腔黏膜炎癥，與季節(jié)性過敏、環(huán)境污染、細(xì)菌感染等相關(guān)[1]。小兒過敏性鼻炎癥狀不典型，易并發(fā)支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻竇炎等疾病，影響生活質(zhì)量，嚴(yán)重危害兒童成長發(fā)育[2]。孟魯司特鈉是非激素類抗炎藥，屬于白三烯受體拮抗劑，在過敏性鼻炎治療中應(yīng)用廣泛，但易出現(xiàn)耐藥性和復(fù)發(fā)[3]。既往研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療兒童過敏性鼻炎具有較好的預(yù)后效果[4]。過敏性鼻炎屬祖國醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇，鼻腔為肺之門戶，肺經(jīng)郁熱則宣降功能失常，邪熱上犯鼻腔引起過敏性鼻炎。辛夷散出自《濟生方》，具有疏散風(fēng)寒、通利鼻竅之作用[5]。因此，本研究采用辛夷散湯劑經(jīng)鼻霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺經(jīng)伏熱型小兒過敏性鼻炎，觀察中西醫(yī)聯(lián)合用藥對血清炎癥因子及免疫球蛋白的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象回顧性分析河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2020年9月至2021年10月收治的86例過敏性鼻炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒童過敏性鼻炎診療—臨床實踐指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)中醫(yī)診斷確診為肺經(jīng)伏熱型，符合《中醫(yī)治未病實踐指南·鼻鼽》[7]，發(fā)作時主要表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、鼻腔干燥、清水樣涕、鼻黏膜偏紅、陣發(fā)性噴嚏等，素體表現(xiàn)為口干煩熱、咽癢、咳嗽，舌脈象為舌質(zhì)紅、苔白或黃、脈數(shù)；(3)患兒年齡6～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究治療藥物過敏；(2)伴有鼻息肉、慢性鼻炎、哮喘等疾??；(3)入組前1個月服用影響本研究結(jié)果藥物；(4)合并精神疾??；(5)重要器官功能不全。根據(jù)治療方法將患兒分為對照組和研究組。對照組39例，男19例，女20例；年齡6～14(8.64±2.57)歲；病程0.8～3.1(2.12±0.68)a；病情嚴(yán)重程度[8]：輕度9例，中度23例，重度7例。研究組47例，男25例，女22例；年齡7～14(9.02±2.88)歲；病程0.7～3.1(2.19±0.69)a；病情嚴(yán)重程度：輕度11例，中度28例，重度8例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組口服氯雷他定片(海南海神同洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040797)，>12歲或體質(zhì)量>30 kg者每日1次，每次1片，體質(zhì)量≤30 kg者每日1次，每次0.5片，布地奈德鼻腔噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140047)發(fā)作期每個鼻腔各1～2噴，早晚各1次，最大劑量不得超過每日8噴，癥狀緩解后每個鼻腔每日各1噴，孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130054)，每日5 mg，睡前服用。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用辛夷散，方劑為辛夷200 g、細(xì)辛60 g、藁本120 g、白芷150 g、升麻100 g、川芎150 g、木通120 g、防風(fēng)90 g、羌活90 g、甘草30 g，若鼻流黃濁涕加黃芩、連翹，咽癢輕咳加牛蒡子、桔梗，加入1 200 mL水煎后濾至500 mL，高溫滅菌后密封包裝治療時取煎煮液30 mL加入霧化器進(jìn)行鼻霧化吸入，每次20 min，每日2次，治療2周后改為每日1次治療。兩組患兒均連續(xù)治療1個月后評價治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)(1)兩組患兒治療前后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀積分進(jìn)行比較。鼻部癥狀積分。鼻癢：間斷性(1分)、可耐受(2分)、不可耐受(3分)。鼻塞：偶爾(1分)、經(jīng)常(2分)、鼻呼吸困難完全用口呼吸(3分)。流涕：每日揩鼻<5次(1分)、每日5～9次(2分)、每日≥10次(3分)。噴嚏：每小時連續(xù)3～9個(1分)、每小時連續(xù)10～14次(2分)、每小時連續(xù)≥15次(3分)。(2)兩組患兒治療前后炎癥因子水平和免疫球蛋白水平比較。采集患兒治療前后外周靜脈血，經(jīng)離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)、白介素-6(interleukin-6 IL-6)、IL-10以及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、IgM、IgA水平，按試劑盒說明書操作，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(3)療效評價。顯效：鼻部癥狀消失，炎癥因子水平恢復(fù)正常。有效：鼻部癥狀積分減少30%～50%，炎癥因子水平明顯改善。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[9]。臨床總有效率為顯效和有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(4)記錄兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 鼻部癥狀積分兩組患兒治療后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀積分均降低，且研究組治療后低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組鼻部癥狀積分比較分)

2.2 炎癥因子兩組患兒治療后血清TGF-β1、IL-6水平低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)；兩組患兒治療后血清IL-10水平高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較

2.3 免疫球蛋白兩組患兒治療后IgE、IgM、IgA水平均低于治療前，且研究組IgE、IgM低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫球蛋白比較

2.4 臨床療效和不良反應(yīng)研究組出現(xiàn)嗜睡2例，口干1例，鼻腔干燥1例，對照組出現(xiàn)口干1例，嗜睡1例，鼻腔干燥1例，均未見肝、腎功能改變，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.030，P>0.05)。研究組臨床總有效率高于對照組(95.74%比82.05%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床總有效率比較(n，%)

3 討論

過敏性鼻炎目前尚無法根治，只要通過規(guī)范化的藥物治療使臨床癥狀得到良好控制，治療原則以避免過敏原暴露，合理使用第二代抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素為主，但糖皮質(zhì)激素藥物過量使用會引起腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等全身糖皮質(zhì)激素作用[10]。孟魯司特鈉非激素內(nèi)抗炎藥適用于兒童預(yù)防和長期治療哮喘及過敏性鼻炎，可通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞，減少組胺分泌，調(diào)節(jié)輔助性細(xì)胞分化、成熟，從而控制炎癥介質(zhì)，發(fā)揮治療效果[11]。因此，本研究結(jié)果中采用孟魯司特鈉、氯雷他定、布地奈德治療后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀積分均降低，臨床總有效率為82.05%，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

肺經(jīng)伏熱型過敏性鼻炎是臨床常見證型，因外邪入侵、肺熱不宣、邪熱上犯鼻竅引起，因此中醫(yī)治療以清肺通竅為主[12]。辛夷散由辛夷、細(xì)辛、藁本等10種藥材組成，方中辛夷花、升麻、白芷為辛散之品，祛風(fēng)寒、引胃中清氣上行解表補氣；防風(fēng)、羌活、藁本祛風(fēng)勝濕，解表散寒；細(xì)辛溫肺化飲，通精氣，利清竅；川芎行氣開郁，補肝潤燥，活血助清陽；上述辛燥太過，故用木通苦寒瀉火，活血通脈，引濕熱下行；甘草調(diào)和諸藥[13]?？诜盟幉灰硕喾滓^昏目赤，因此，本研究通過鼻霧化吸入，使藥物直達(dá)病灶，起效迅速，消炎、止痛、去腫。本研究結(jié)果顯示研究組治療后鼻部癥狀積分較對照組降低，臨床總有效率高于對照組。辛夷中含揮發(fā)油，主要包括檸檬醛、生物堿、維生素A、丁香油酚等，具有收縮黏膜血管作用，從而改善鼻塞等癥狀[14]。

IL-6是多效性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長、分化，參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)，在機體抗感染免疫中具有重要作用[15]。IL-10是一種新的免疫介質(zhì)，是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子，通過抑制T淋巴細(xì)胞增殖、活化而抑制炎癥效應(yīng)[16]。TGF-β1可抑制干擾素等細(xì)胞因子發(fā)揮炎癥調(diào)節(jié)作用，抑制細(xì)胞增殖、分化及活性[17]。IgE是人類機體免疫敏感性和免疫應(yīng)答的五種免疫球蛋白之一，其臨床意義主要用于診斷過敏性疾病，血清含量極低，當(dāng)IgE明顯增高可提示過敏反應(yīng)發(fā)作[18]。IgA通過與Fc受體相互作用，引發(fā)炎癥反應(yīng)，IgM具有殺菌、免疫調(diào)理、激活補體等作用，參與自身免疫病及超敏反應(yīng)的病理過程[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒血清TGF-β1、IL-6、IL-10及IgE、IgM、IgA水平均較治療前改善，而研究組改善較對照組更為明顯。這提示辛夷散湯劑經(jīng)鼻霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉可有效改善患兒機體炎癥水平，減少介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的IgE生成。

綜上所述，辛夷散湯劑經(jīng)鼻霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉具有理想的臨床療效，可有效改善患兒癥狀，調(diào)節(jié)機體炎癥因子和免疫球蛋白，改善過敏反應(yīng)，同時具有較好的安全性，值得應(yīng)用。本研究缺乏對過敏性鼻炎患兒遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況及病情控制效果觀察，待進(jìn)一步研究。