系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清相關(guān)因子水平變化情況及其聯(lián)合檢測意義

蔡沛武，楊海陽，張錦

(漯河市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 漯河 462000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)屬于自身免疫性炎癥性疾病，可累及多個器官系統(tǒng)，發(fā)病機(jī)制不明確，遺傳、感染、內(nèi)分泌因素等是發(fā)病的影響因素，在臨床上表現(xiàn)形式多樣，發(fā)病年齡多在20～40歲，多見于青年女性[1-2]。臨床常采用藥物治療SLE，但不能將其完全根治。血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4(monocyte chemoattractant protein-4，MCP-4)作為趨化因子，是分泌性蛋白質(zhì)，可活化特定的白細(xì)胞，對炎癥反應(yīng)的啟動與維持具有重要意義[3]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)可知MCP家族的MCP-1在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑膜、軟骨及血清中的表達(dá)量增高，可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靶向治療點[4]。E-鈣黏蛋白存在于上皮細(xì)胞，介導(dǎo)著細(xì)胞之間的黏附性，其高表達(dá)可能與SLE疾病活動程度有關(guān)。脫氧核糖核酸酶1樣蛋白3(deoxyribonuclease 1-like 3，DNASE1L3)多存在于機(jī)體內(nèi)切酶中，參與著DNA整個生物學(xué)發(fā)展的過程，而且是自身免疫疾病重要的影響因素。因此，本研究旨在探討血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平在SLE患者中的變化情況，觀察其對疾病嚴(yán)重程度的影響及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2022年1月漯河市中心醫(yī)院收治的67例SLE患者，依據(jù)SLE疾病的活動程度評分[5]分為輕度組(19例)、中度組(26例)、重度組(22例)，選取同期健康體檢者為對照組(41例)。輕度組：男6例，女13例；年齡18～50(34.53±6.17)歲；病程1～12(6.68±1.77)個月。中度組：男9例，女17例；年齡18～55(34.30±6.19)歲；病程1～12(6.70±1.57)個月。重度組：男8例，女14例；年齡20～55(36.59±6.11)歲；病程1～12(6.72± 1.54)個月。對照組：男19例，女22例；年齡18～50(35.51±6.49)歲；體檢正常，無顯著異常狀況。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2019年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟更新系統(tǒng)性紅斑狼瘡管理指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無SLE治療史，未用過激素類藥物或內(nèi)分泌治療；③SLE疾病活動度評分≥5分[5]；④臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝炎等；②存在嚴(yán)重感染性疾??；③有血液系統(tǒng)疾病、代謝性疾??；④存在其他惡性腫瘤；⑤有嚴(yán)重精神疾病，且不能正常配合交流。

1.2 檢測方法采集所有患者入院后清晨空腹靜脈血5 mL(對照組在體檢當(dāng)日采集)，取上層液置于離心管，應(yīng)用離心機(jī)(湖南赫西儀器裝備有限公司，TDZ4)分層，采取3 000 r·min-1速率離心10 min(離心半徑為15 cm)后分離血清，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，工作人員在操作過程中嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平與SLE疾病活動程度的關(guān)系；3個指標(biāo)聯(lián)合檢測對SLE活動度的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平隨著病情加重，血清MCP-4、E-鈣黏蛋白水平逐漸升高，且高于對照組(P<0.05)；隨著病情加重，血清DNASE1L3逐漸降低，且低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平比較

2.2 血清相關(guān)因子水平與SLE疾病活動程度的相關(guān)性分析血清MCP-4、E-鈣黏蛋白水平與SLE疾病活動程度呈正相關(guān)(P<0.05)；血清DNASE1L3水平與SLE疾病活動程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清相關(guān)因子水平與SLE疾病活動程度的相關(guān)性分析

2.3 血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3單獨及聯(lián)合檢測對SLE的評估價值根據(jù)ROC曲線，當(dāng)MCP-4為152.42 ng·L-1，E-鈣黏蛋白為66.39 ng·L-1，DNASE1L3為23.89 μg·L-1時可獲得 ROC曲線下最大面積0.937，且3項聯(lián)合檢測特異度、敏感度高于單項檢測(P<0.05)。見表3。

表3 血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平單獨及聯(lián)合檢測對SLE的評估價值

3 討論

當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)受到人體自身組織和器官攻擊時就會發(fā)生SLE，影響全身器官的正常運行，主要表現(xiàn)為對稱性的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，嚴(yán)重時可以出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動功能障礙，但不會造成關(guān)節(jié)畸形[7-8]。皮膚問題在SLE中很常見，典型的特征是橫跨臉頰和鼻梁的扁平紅色皮疹，常稱為蝶形紅斑[9]。還可出現(xiàn)比較多樣化的全身性癥狀，如極度疲倦、發(fā)熱、食欲不振和體質(zhì)量減輕。SLE發(fā)病早期，及時采取有效治療措施有利于提高治愈率，但病情加重時，很難治愈，又加上病情遷延難愈，容易反復(fù)，預(yù)后較差，且病死率較高[10]。SLE嚴(yán)重影響了患者日常生活，降低患者的生活質(zhì)量。除了藥物治療之外，可通過檢測機(jī)體內(nèi)血清細(xì)胞因子水平觀察疾病的嚴(yán)重程度，從而有利于評估疾病預(yù)后。本研究旨在探討血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平在SLE不同疾病嚴(yán)重程度中的變化情況及聯(lián)合檢測的意義。

本研究結(jié)果顯示，隨著病情加重，SLE患者機(jī)體血清MCP-4、E-鈣黏蛋白水平逐漸升高，血清DNASE1L3水平逐漸降低。MCP-4參與免疫炎癥的調(diào)控，若機(jī)體有炎癥存在時，炎癥趨化因子的表達(dá)量增加，又因與對應(yīng)受體相作用使得炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生轉(zhuǎn)移或者活化，致使炎癥細(xì)胞蔓延至病灶[11]。E-鈣黏蛋白廣泛存在于各種上皮細(xì)胞膜上，在細(xì)胞連接處均有表達(dá)，助力于細(xì)胞黏附，故其活性與表達(dá)程度可體現(xiàn)細(xì)胞之間的黏附情況，研究表明E-鈣黏蛋白在急性炎癥或癌癥患者體內(nèi)的表達(dá)量升高，如宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌、急性胰腺炎中[12-13]。SLE屬于同類型炎癥性疾病，自然E-鈣黏蛋白表達(dá)量升高。因此，隨著E-鈣黏蛋白表達(dá)量升高，SLE疾病惡化程度加重。DNASE1L3可參與整個細(xì)胞凋亡、壞死過程，導(dǎo)致自身脫氧核糖核酸逐漸粉碎。研究發(fā)現(xiàn)正常情況下DNASE1L3可吸收經(jīng)細(xì)胞破碎釋放出來的微粒內(nèi)的DNA，會阻礙狼瘡產(chǎn)生，若無DNASE1L3阻止DNA積累，會促使免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體奪取并移除DNA結(jié)合形成復(fù)合物后，進(jìn)入動脈壁和組織中，導(dǎo)致炎癥出現(xiàn)，對血管、皮膚、關(guān)節(jié)和腎造成損害，是SLE的部分癥狀[14]。本研究結(jié)果顯示，血清MCP-4、E-鈣黏蛋白水平與SLE疾病活動程度呈正相關(guān)，血清DNASE1L3水平與SLE疾病活動程度呈負(fù)相關(guān)，說明這3個血清指標(biāo)與SLE疾病活動程度密切相關(guān)。與既往研究文獻(xiàn)結(jié)果[15-17]相似。本研究結(jié)果顯示3項聯(lián)合檢測的特異度、敏感度高于單項檢測，進(jìn)一步證實MCP-4、E-鈣黏蛋白和DNASE1L3聯(lián)合檢測能夠評估SLE的活動度，且具有較高的診斷敏感度、特異度。

綜上所述，血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平與SLE有關(guān)，血清MCP-4、E-鈣黏蛋白水平與SLE活動程度呈正相關(guān)，血清DNASE1L3水平與SLE活動程度呈負(fù)相關(guān)，檢測血清MCP-4、E-鈣黏蛋白、DNASE1L3水平有利于評估SLE疾病嚴(yán)重程度。