乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床效果

鄧朝暉，潘嘉浩，吳國(guó)豪

(吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 兒科，廣東 吳川 524500)

支氣管肺炎是兒童時(shí)期常見(jiàn)的一種下呼吸道感染性疾病，主要由肺炎鏈球菌等病原體感染引起，累及支氣管壁與肺泡。小兒支氣管肺炎的早期臨床癥狀與普通感染較為相似，容易引起家長(zhǎng)的重視，但是由于兒童的機(jī)體免疫力低下、呼吸道發(fā)育尚不完全，因此對(duì)病原體的抵抗力較差，支氣管肺炎的病情進(jìn)展十分迅速且比較嚴(yán)重，可能引起重癥肺炎或者呼吸、消化、神經(jīng)以及血液系統(tǒng)等并發(fā)癥，是目前2歲以下兒童死亡最主要的因素，因此臨床應(yīng)盡早采取積極有效的治療方法[1-2]。乙酰半胱氨酸作為一種黏液溶解劑，能夠降低黏液的黏稠度，促進(jìn)痰咳出，進(jìn)而改善患兒的呼吸功能，主要用于急慢性支氣管肺炎的治療，但是小兒支氣管肺炎屬于一種比較嚴(yán)重的疾病，因此臨床多采用聯(lián)合治療[3]。布地奈德霧化吸入具有控制氣道炎癥、緩解支氣管痙攣的作用，主要用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的治療，能夠迅速控制病情發(fā)展[4]。本研究觀察乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療對(duì)小兒支氣管肺炎的臨床療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選取2020年1月至2021年12月在吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心接受治療的86例支氣管肺炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男24例、女19例，年齡6個(gè)月～12歲，其中<3歲患兒28例，≥3歲患兒15例，起病時(shí)間1～8 d，平均(3.31±0.72)d。對(duì)照組男22例、女21例，年齡6個(gè)月～12歲，其中<3歲患兒29例，≥3歲患兒14例，起病時(shí)間1～9 d，平均(3.40±0.74)d。兩組患兒臨床資料的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征以及輔助檢查符合指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；監(jiān)護(hù)人了解此研究并書(shū)面簽署知情同意書(shū)；基線資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性疾??；合并嚴(yán)重并發(fā)癥或者重要器官功能障礙；近期服用過(guò)抗炎或者糖皮質(zhì)激素藥物，以及對(duì)研究所用藥物嚴(yán)重過(guò)敏等。

1.3 治療方法兩組患兒均接受常規(guī)的治療以及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。對(duì)照組患兒接受乙酰半胱氨酸溶液(生產(chǎn)廠家意大利ZambonS.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150548)霧化吸入治療，每次0.3 g，每次10～15 min，每日2次；觀察組患兒接受乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)霧化吸入治療，乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療的用法同對(duì)照組，每次0.5 mg，每次10～15 min，每日2次。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。顯效：治療后發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音等癥狀體征消失，影像學(xué)輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常。有效：治療后上述癥狀體征有緩解，影像學(xué)輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有改善。無(wú)效：治療后上述癥狀體征、影像學(xué)輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率為顯效率和有效率之和。(2)臨床癥狀體征消失時(shí)間。記錄兩組患兒臨床癥狀體征(發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音)的消失時(shí)間。(3)炎癥因子。治療前后分別抽取外周靜脈血，1 500 r·min-1離心10 min后，取血清，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-4(interleukin-4，IL-4)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等炎癥因子水平。(4)肺功能指標(biāo)。采用德國(guó)耶格MasterScreen 嬰幼兒肺功能測(cè)試系統(tǒng)于治療前后進(jìn)行肺功能檢測(cè)，記錄用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)等參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果的比較(n，%)

2.2 臨床體征消失時(shí)間觀察組患兒臨床癥狀體征(發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音)的消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間的比較

2.3 炎癥因子指標(biāo)兩組患兒治療前TNF-α、IL-4和CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒炎癥因子水平均降低，且觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子指標(biāo)的比較

2.4 肺功能參數(shù)兩組患兒治療前FVC、FEV1和PEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒各肺功能參數(shù)均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能參數(shù)的比較

3 討論

小兒支氣管肺炎在臨床十分常見(jiàn)，是威脅兒童健康的嚴(yán)重疾病?；純撼３０橛袣獾婪置谖镌龆嗲茵こ恚奂谥夤芄芮?，但患兒由于年齡小，無(wú)法順利將黏稠的痰液咳出，從而加重缺氧和呼吸困難等癥狀，在一定程度上增加了小兒支氣管肺炎的治療難度[6]。因此，如何促進(jìn)患兒排痰是兒科醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。乙酰半胱氨酸是一種痰液溶解劑，其分子中含有的巰基能夠促使糖蛋白中的二硫鍵斷裂，降低痰液黏滯度，進(jìn)而達(dá)到稀釋目的，促進(jìn)痰液排出，臨床常用于慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎以及肺氣腫等多種呼吸道系統(tǒng)疾病的治療[7]，在兒科采用霧化吸入方法能夠使藥液形成霧狀，隨著兒童呼吸氣流直接作用于病變部位，同時(shí)還可以濕化氣道，促進(jìn)氣道內(nèi)纖毛擺動(dòng)，增加腺體分泌，更好地發(fā)揮止咳化痰功效[8]。許紅飛等[9]研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入乙酰半胱氨酸治療對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效滿意，可顯著改善患者肺功能。田芳[10]也發(fā)現(xiàn)乙酰半胱氨酸治療對(duì)囊狀支氣管擴(kuò)張具有良好的應(yīng)用價(jià)值，可改善患者的肺功能和呼吸情況。但是兒童由于免疫力和抵抗力均較弱，且排痰較為困難，這給小兒支氣管肺炎的治療增加了難度，單獨(dú)使用乙酰半胱氨酸霧化治療可能無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，因此臨床常選擇聯(lián)合治療以促進(jìn)患兒的排痰效果，盡快消除各種癥狀和體征[11]。

布地奈德混懸液是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，雖然不能直接祛痰，但是通過(guò)霧化吸入治療可以在短時(shí)間內(nèi)緩解氣道局部炎癥，減輕水腫癥狀，進(jìn)而有效減少內(nèi)分泌物的排出，間接起到減少氣道分泌物排出的作用[12]。布地奈德還能直接作用于氣道黏膜，抑制支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)，很好地控制患者呼吸道癥狀，臨床多用于各種氣道炎癥性疾病的治療[13]。本研究顯示，兩組患兒在經(jīng)過(guò)治療后，TNF-α、IL-4和CRP等各炎癥因子水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，這與溫玲玲[14]、馬科等[15]以往研究結(jié)果相符，前者認(rèn)為布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療可有效降低支氣管肺炎新生兒的血清hs-CRP、TNF-α水平，后者認(rèn)為布地奈德輔助治療可有效降低毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-4水平。本研究進(jìn)一步說(shuō)明了小兒支氣管肺炎存在炎癥細(xì)胞因子的激活和釋放，布地奈德具有高效的局部抗炎作用，通過(guò)霧化治療可以迅速消除支氣管炎癥反應(yīng)，進(jìn)而避免炎癥進(jìn)一步浸潤(rùn)，減輕組織結(jié)構(gòu)破壞。

肺功能檢查是檢測(cè)呼吸系統(tǒng)疾病患者肺容量大小以及通氣程度的必要檢查，對(duì)于評(píng)估疾病嚴(yán)重程度、評(píng)價(jià)臨床治療效果等均具有重要意義[16]。本研究顯示，兩組患兒治療后，F(xiàn)VC、FEV1和PEF等肺功能參數(shù)均升高，且觀察組高于對(duì)照組，這與張桂欣[17]、鄒耀明等[18]研究結(jié)果相符，二者分別發(fā)現(xiàn)布地奈德聯(lián)合治療能夠改善肺炎支原體肺炎和呼吸窘迫綜合征患兒的肺功能參數(shù)，提高療效。本研究提示在乙酰半胱氨酸霧化治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用布地奈德混懸液，能有效減輕氣道炎癥反應(yīng)和刺激反應(yīng)，減少氣管分泌物的滲出，同時(shí)加快痰液排出，進(jìn)而緩解支氣管阻塞和通氣功能異常。因此，觀察組患兒在治療后，臨床癥狀體征(發(fā)熱、氣促、咳嗽、肺部啰音)的消失時(shí)間均短于對(duì)照組，且總體有效率也高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明了乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化治療對(duì)于小兒支氣管肺炎的效果十分顯著，能有效發(fā)揮抗炎和祛痰作用，進(jìn)而緩解呼吸道相關(guān)癥狀和體征，促進(jìn)患兒影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的恢復(fù)。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療能有效抑制支氣管肺炎患兒局部炎癥反應(yīng)，提高肺功能參數(shù)，促進(jìn)呼吸道相關(guān)癥狀和體征改善，療效顯著。