抽動(dòng)癥患兒血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化及與整體嚴(yán)重程度的關(guān)系探究

魏西軍 劉志強(qiáng) 李倩倩

抽動(dòng)癥患兒的運(yùn)動(dòng)性或發(fā)聲性肌肉呈現(xiàn)痙攣狀態(tài)，而這對(duì)患兒的學(xué)習(xí)生活造成較大危害，且本病病程較長(zhǎng)，部分甚至可延續(xù)至成年，對(duì)其生存狀態(tài)的不良影響極為突出。臨床中與抽動(dòng)癥相關(guān)的診治研究中，疾病相關(guān)血液指標(biāo)的研究占比較高，而血清神經(jīng)遞質(zhì)作為在本類患兒中研究多見(jiàn)的指標(biāo)，其肯定性的研究仍相對(duì)不足，且現(xiàn)存的研究結(jié)果存在較大差異[1-2]，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)在本類患兒診斷與治療中的參考價(jià)值有待進(jìn)一步探究。有研究認(rèn)為，本病患兒的睡眠狀態(tài)也易受到疾病的影響，因此睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)在本類患兒中的研究意義也較高[3]。鑒于上述情況的存在，本研究探究抽動(dòng)癥患兒血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化及與整體嚴(yán)重程度的關(guān)系，以為抽動(dòng)癥的診斷、治療措施的制訂提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月勝利油田中心醫(yī)院收治的86 例抽動(dòng)癥患兒為觀察組，同時(shí)期86 例健康兒童為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡均在14 歲及以下；（2）對(duì)照組體檢各方面均正常健康；（3）觀察組于本院初次診斷為抽動(dòng)癥，且于本院進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生創(chuàng)傷或有手術(shù)史；（2）2 周內(nèi)發(fā)生呼吸道感染、腹瀉等情況；（3）合并哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾??；（4）合并神經(jīng)損傷或既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病史；（5）合并糖尿病或其他代謝性疾?。唬?）免疫系統(tǒng)疾病史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，家長(zhǎng)均對(duì)研究知情同意且患兒有效配合。

1.2 方法 （1）采集兩組兒童晨起空腹肘靜脈血標(biāo)本3.0 mL 并即刻送檢，離心（半徑、速度及時(shí)間分別為15 cm、3 000 r/min 及5 min）后取血清，并采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）試劑盒進(jìn)行單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的定量檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲腎上腺素（NE）。（2）另將兩組兒童進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)，其中第一夜為適應(yīng)期，第二夜進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，由經(jīng)驗(yàn)豐富者采用多導(dǎo)睡眠診斷分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括入睡后覺(jué)醒次數(shù)、睡眠進(jìn)程及睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)，其中睡眠進(jìn)程指標(biāo)包括睡眠潛伏期及睡眠效率，睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)包括慢波睡眠百分比及非快眼動(dòng)睡眠Ⅰ期百分比。比較血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)。將觀察組患兒按照耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評(píng)估結(jié)果分為輕度（1～20 分）、中度（21～30 分）、明顯（31～40 分）及重度（41～50 分）。本量表的評(píng)估項(xiàng)目包括抽動(dòng)類型、抽動(dòng)頻度、抽動(dòng)強(qiáng)度、復(fù)雜程度及干擾程度等五個(gè)方面，運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)與發(fā)聲性抽動(dòng)分別評(píng)估上述五個(gè)方面，每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分范圍為0～5 分，總分范圍為0～50 分，采用Spearman 秩相關(guān)分析血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度（YGTSS 總分）的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 秩相關(guān)分析血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男66 例，女20 例；年齡3.5～14.0 歲，平均（8.72±2.01）歲。觀察組 男66 例，女20 例，年齡3.7～13.9 歲，平均（8.83±1.89）歲；病程1.5～8.5 年，平均（3.01±0.81）年；輕度20 例[男15 例，女5 例，年齡3.8～13.6 歲，平均（8.90±1.91）歲]，中度23 例[男17 例，女6 例，年齡3.7～13.5 歲，平均（8.78±1.79）歲]，明顯23 例[男18 例，女5 例，年齡3.7～13.9 歲，平均（8.86±1.86）歲]，重度20 例[男16 例，女4 例，年齡3.9～13.9 歲，平均（8.92±1.93）歲]。兩組入組兒童的性別與年齡、觀察組中不同整體嚴(yán)重程度患兒的性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組及不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較 觀察組5-HT、DA、NE 均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。觀察組中整體嚴(yán)重程度較重患兒的5-HT、DA、NE 均高于整體嚴(yán)重程度較輕患兒（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較[ng/mL，（）]

表1 兩組血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較[ng/mL，（）]

表2 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較[ng/mL，（）]

表2 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較[ng/mL，（）]

*與嚴(yán)重比較，P＜0.05；#與明顯比較，P＜0.05；△與中度比較，P＜0.05。

2.3 兩組及不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的入睡后覺(jué)醒次數(shù)及睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較 觀察組入睡后覺(jué)醒次數(shù)多于對(duì)照組，睡眠潛伏期長(zhǎng)于對(duì)照組，睡眠效率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。觀察組中整體嚴(yán)重程度較重患兒入睡后覺(jué)醒次數(shù)多于整體嚴(yán)重程度較輕患兒，睡眠潛伏期長(zhǎng)于整體嚴(yán)重程度較輕患兒，睡眠效率低于整體嚴(yán)重程度較輕患兒（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組入睡后覺(jué)醒次數(shù)及睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較（）

表3 兩組入睡后覺(jué)醒次數(shù)及睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較（）

表4 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的入睡后覺(jué)醒次數(shù)及睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較（）

表4 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的入睡后覺(jué)醒次數(shù)及睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較（）

*與嚴(yán)重比較，P＜0.05；#與明顯比較，P＜0.05；△與中度比較，P＜0.05。

2.4 兩組及不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組慢波睡眠百分比低于對(duì)照組，非快眼動(dòng)睡眠Ⅰ期百分比高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。觀察組整體嚴(yán)重程度較重患兒慢波睡眠百分比低于整體嚴(yán)重程度較輕患兒，非快眼動(dòng)睡眠Ⅰ期百分比高于整體嚴(yán)重程度較輕患兒（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表5 兩組睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較[%，（）]

表5 兩組睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較[%，（）]

表6 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較[%，（）]

表6 不同整體嚴(yán)重程度抽動(dòng)癥患兒的睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較[%，（）]

*與嚴(yán)重比較，P＜0.05；#與明顯比較，P＜0.05；△與中度比較，P＜0.05。

2.5 血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Spearman 秩相關(guān)分析顯示，血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、入睡后覺(jué)醒次數(shù)、睡眠潛伏期及非快眼動(dòng)睡眠Ⅰ期百分比與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，睡眠效率及慢波睡眠百分比與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表7。

表7 血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度的關(guān)系分析

3 討論

抽動(dòng)癥以男童為主，患兒可表現(xiàn)出不自主的突發(fā)的多發(fā)性肌肉抽動(dòng)，且多伴有不自主的發(fā)聲與穢語(yǔ)，對(duì)患兒的生活學(xué)習(xí)影響顯著，部分可伴有緊張等心理狀態(tài)，故對(duì)抽動(dòng)癥患兒的診治研究多見(jiàn)[3-5]。關(guān)于抽動(dòng)癥的相關(guān)研究顯示，本類患兒的神經(jīng)精神障礙相對(duì)突出，因此與之相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的研究成為本病的研究重點(diǎn)，而神經(jīng)遞質(zhì)中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是在抽動(dòng)癥發(fā)生發(fā)展及疾病治療效果研究中均可見(jiàn)的一類指標(biāo)，其相關(guān)指標(biāo)在抽動(dòng)癥中的表達(dá)研究結(jié)果差異仍較為突出[6-7]，而5-HT、DA 及NE 等作為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)中研究較多的指標(biāo)，其對(duì)抽動(dòng)癥的診斷與病情變化的研究意義較高，但有研究認(rèn)為其在抽動(dòng)癥中的變化差異無(wú)顯著性[8-10]，故其與抽動(dòng)癥的關(guān)系進(jìn)一步細(xì)致研究的空間較大。有研究認(rèn)為抽動(dòng)癥患兒除表現(xiàn)出上述異常情況外，其睡眠狀態(tài)也與疾病有一定的關(guān)系，較多抽動(dòng)癥患兒可表現(xiàn)出睡眠障礙方面的問(wèn)題[11-12]，而睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)作為有效反映睡眠狀態(tài)的指標(biāo)，其在抽動(dòng)癥患兒中研究差異的存在，提示其研究意義較高。

本研究探究及分析抽動(dòng)癥患兒血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化及與整體嚴(yán)重程度的關(guān)系的結(jié)果顯示，抽動(dòng)癥患兒與健康同齡兒童的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)存在顯著差異，且越為嚴(yán)重的抽動(dòng)癥患兒其異常幅度相對(duì)越大，Spearman 秩相關(guān)分析顯示，血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、睡后覺(jué)醒次數(shù)、睡眠潛伏期及非快眼動(dòng)睡眠Ⅰ期百分比與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，睡眠效率及慢波睡眠百分比與抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），故上述指標(biāo)在抽動(dòng)癥診斷與治療中的參考價(jià)值均較高。分析原因，抽動(dòng)癥越為嚴(yán)重的患兒其神經(jīng)異常程度越為突出，而相關(guān)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)也越為異常[13-15]，同時(shí)上述神經(jīng)遞質(zhì)又是與睡眠狀態(tài)密切相關(guān)的方面，因此神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)越為異常，其睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)也相對(duì)異常[16-20]，故其有助于抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度的診治。

綜上所述，抽動(dòng)癥患兒的血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)相對(duì)異常，且上述方面的表達(dá)與抽動(dòng)癥的整體嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系，故在抽動(dòng)癥患兒中的診治具有較高的檢測(cè)價(jià)值。