甲狀腺功能減退癥誘發(fā)疼痛及其影響因素 *

李曉慧 雷 靜 尤浩軍

（延安大學(xué)感覺與運(yùn)動(dòng)疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，延安 716000）

甲狀腺功能減退癥 (hypothyroidism) 簡稱“甲減”，是由于甲狀腺功能降低或其他原因?qū)е碌募谞钕偌に?(throid hormone, TH) 合成分泌減少的代謝性疾病。甲減常由藥物過度治療、手術(shù)損傷及自身免疫病等因素引起，疾病初期多以體溫降低 (35℃～36℃) 和精神輕度萎靡為主要癥狀[1]。近年來，甲減病人出現(xiàn)的非典型臨床表現(xiàn)包括疼痛、焦慮、抑郁及睡眠障礙等已愈發(fā)引起研究人員的廣泛關(guān)注。其中，甲減性疼痛最為常見，表現(xiàn)為肌肉關(guān)節(jié)痛、四肢疼痛及頭痛等。甲減患病時(shí)間愈長，其疼痛感受則愈劇烈，而甲減疼痛的慢性化更為病人帶來極大的身心困擾和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。伴隨人口老齡化進(jìn)程，甲減性疼痛的發(fā)生率逐年攀升，為30%～80%，且臨床缺乏有針對(duì)性的治療方案[1]。國內(nèi)、外研究者通過動(dòng)物及臨床研究探索了甲減性疼痛的發(fā)生機(jī)制。目前已普遍接受，外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的改變、神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂及代謝性因素等可能都是導(dǎo)致甲減性疼痛發(fā)生、發(fā)展及慢性化的因素[2]。本文回顧了近年有關(guān)甲減性疼痛的研究進(jìn)展，對(duì)甲減的動(dòng)物模型、甲減性疼痛的性質(zhì)、發(fā)生發(fā)展及甲減疼痛的臨床治療進(jìn)行分析，以期為基礎(chǔ)研究和臨床工作者深入了解并治療甲減性疼痛提供理論基礎(chǔ)。

一、動(dòng)物模型的建立

為研究甲減類疾病的發(fā)病機(jī)制，研究者們通過多種方式建立動(dòng)物模型。常用建模方法有：化學(xué)藥物誘導(dǎo)甲減模型、低碘甲減模型、放射性甲減模型、甲狀腺切除甲減模型及轉(zhuǎn)基因甲減模型等。每種造模方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)。

1. 模型成功的標(biāo)志

目前，甲減動(dòng)物模型的驗(yàn)證模型標(biāo)準(zhǔn)主要來自于生化檢查和病理學(xué)檢查兩方面。多數(shù)研究以血清激素水平下降作為驗(yàn)證模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。與正常動(dòng)物相比，若實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血清三碘甲狀腺原氨酸 (3, 5, 3'-triiodothyronine, T3) 及四碘甲狀腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4) 水平顯著降低，而促甲狀腺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 水平顯著升高，則表示造模成功。也有部分研究者以甲狀腺體積增大、重量增加、甲狀腺濾泡上皮增生及濾泡膠質(zhì)減少等病理學(xué)改變作為模型成功的標(biāo)志[3]。

2. 甲減動(dòng)物模型及分類

（1）化學(xué)藥物誘導(dǎo)甲減模型：化學(xué)藥物誘導(dǎo)動(dòng)物甲狀腺功能減退的主要作用原理是通過干擾甲狀腺球蛋白中酪氨酸殘基的碘化過程以阻滯T3/T4的合成。該模型適用于模擬臨床藥物過度治療甲亢所導(dǎo)致的甲減。目前研究中常用的抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑 (2-Mercapto-1-methylimidazole, MMI)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU) 及高氯酸鈉 (NaClO4)。其中應(yīng)用最廣泛的是PTU 加飲用水法。

MMI 法：Zhao 等[4]選取4 周齡雄性大鼠，通過灌胃法每日給予大鼠5 mg/100 g MMI，持續(xù)3 周，成功造模。Rousseau 等[5]自雌性大鼠懷孕起每日以0.05% MMI 加入飲用水中喂養(yǎng)，產(chǎn)后2 周母鼠及幼鼠的血清T4水平均顯著下降。

PTU 法：Rastegar-Moghaddam 等[6]用0.05%PTU 喂養(yǎng)大鼠，6 周后成功建立甲減模型。Park 等[7]采用PTU 飲用水法，將0.025%的PTU 添加至飲用水中，從妊娠第14 天到后代出生后第21 天連續(xù)喂養(yǎng)孕鼠及幼鼠，成功建立先天性甲減模型。

其他：Remaud 等[8]選取雄性小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以0.1% MMI 輔以0.5% NaClO4配置飲用水，連續(xù)喂養(yǎng)28 天建立甲減模型。NaClO4能夠通過抑制Na+/I-同向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能，并改變其形狀來控制在甲狀腺細(xì)胞內(nèi)可移動(dòng)的碘化物量，阻礙TH 合成。

上述通過化學(xué)藥物誘導(dǎo)建模的方法皆具有簡單易行、可重復(fù)性高及成本低等優(yōu)點(diǎn)。不足之處在于灌胃法和飲用水加藥法會(huì)導(dǎo)致藥物劑量難控制，且停藥后T3/T4激素水平不可持久維持在低位。

（2）低碘甲減模型：低碘甲減模型是以低碘飼料喂養(yǎng)大鼠，通過減少機(jī)體碘離子的供應(yīng)以遏制TH 合成，建立甲減模型。Gilbert 等[9]試圖研究母鼠甲減對(duì)幼鼠神經(jīng)發(fā)育的影響，通過給孕鼠每日喂養(yǎng)無碘或低碘飼料（碘含量25～125 μg/kg）以建立甲減模型。研究發(fā)現(xiàn)出生10 周后的甲減幼鼠的齒狀回興奮性突觸傳遞出現(xiàn)障礙，皮質(zhì)T4濃度顯著減少。Zhao 等[10]以60 μg/kg 的低碘飼料喂養(yǎng)成年雄性大鼠，持續(xù)喂養(yǎng)16 周后，建立甲減模型，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大鼠甲狀腺出現(xiàn)甲狀腺組織增生、濾泡上皮細(xì)胞增生、濾泡腔變小。低碘甲減模型較好地模擬了食物缺碘導(dǎo)致的甲減。該模型的優(yōu)點(diǎn)在于操作簡單，無創(chuàng)性操作，可重復(fù)性好，成功率高。但是該模型同樣有缺點(diǎn)，如造模周期較長，需要精確計(jì)算食物中碘含量及成模所需時(shí)間，且停止特殊飲食后的動(dòng)物TH 水平恢復(fù)速度快，由此限制了該模型的廣泛推廣。

（3）放射性甲減模型：I131是一種放射性核素，發(fā)射出的β 粒子能直接透過三級(jí)DNA 結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)DNA 分子出現(xiàn)電解，從而導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞死亡。Yu 等[11]將5mCi/kg 的I131制劑溶解在生理鹽水中以灌胃法建立甲減大鼠模型，每日1 次，10 天后成模。放射性甲減模型的優(yōu)點(diǎn)在于小劑量I131即可引起永久性甲減。該模型的缺點(diǎn)在于增加了實(shí)驗(yàn)者在放射性環(huán)境中的暴露風(fēng)險(xiǎn)，需要專業(yè)的放射性同位素防護(hù)技能，故國內(nèi)外均較少使用。

（4）甲狀腺切除甲減模型：甲狀腺切除是目前最常用的甲減建模方式，通過完全或部分切除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的甲狀腺組織，使TH 快速而持久的降低。Alkadhi 等[12]采用甲狀腺切除的方式造模，術(shù)后大鼠的血清T3及T4濃度顯著降低，建立了符合實(shí)驗(yàn)要求的甲減模型。該甲減模型的優(yōu)點(diǎn)是能夠模擬耳鼻喉術(shù)后出現(xiàn)的甲減，且根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)行選擇性全切或半切控制甲減降低程度，用時(shí)少，成功率高。但局限性在于手術(shù)操作的要求高（術(shù)中不當(dāng)操作會(huì)傷及喉返神經(jīng)致動(dòng)物嗆咳窒息），需要熟練的手術(shù)技巧。另外，由于容易損傷濾泡旁細(xì)胞導(dǎo)致低鈣血癥，因此術(shù)后應(yīng)及時(shí)給動(dòng)物補(bǔ)充適量葡萄糖酸鈣，預(yù)防低鈣誘發(fā)的抽搐。

（5）轉(zhuǎn)基因甲減模型：利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基因組的特殊位點(diǎn)插入特定基因序列，建立所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。研究顯示，通過靶向刪除編碼小鼠TR-β 基因的外顯子，達(dá)到阻礙TR-β1及TR-β2合成的目的，減少TH 的產(chǎn)生。Contreras-Jurado等[13]在蘇氨酸TR-β1突變體的轉(zhuǎn)基因模型鼠上成功制作了甲減模型。該種方法造模的優(yōu)勢(shì)是造模成功率高，且成模迅速。弊端在于技術(shù)要求高、操作難度大及實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)需求高，較難廣泛推廣使用。

上述甲狀腺功能減退動(dòng)物模型建模的方法及優(yōu)缺點(diǎn)見表1。

表1 甲狀腺功能減退動(dòng)物模型建模方法及優(yōu)缺點(diǎn)

二、甲減對(duì)傷害性反應(yīng)及疼痛的影響

1.臨床甲減病人的痛覺改變

甲減性疼痛以肌肉痛最為常見，常發(fā)生于四肢及肩背部，以四肢遠(yuǎn)端骨骼肌及肩帶肌為主，嚴(yán)重時(shí)累及關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)疼痛、屈曲受限、活動(dòng)不便等癥狀[14]。臨床研究證明，甲減會(huì)影響機(jī)體對(duì)傷害性刺激的感受，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常，病人主訴四肢麻木并伴有刀割樣或燒灼樣疼痛，物理診查可發(fā)現(xiàn)雙下肢末梢型感覺障礙及手-襪套樣感覺缺失[15]。?rstavik 等[16]以38 例甲減病人為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)47%甲減病人的四肢遠(yuǎn)端存在觸誘發(fā)痛、彌漫性肌肉自發(fā)痛及手足部位痛覺過敏等多種臨床表現(xiàn)。

另外，甲減性疼痛并不僅局限于四肢及肩背部，也有甲減病人伴發(fā)頭面部疼痛的案例?！额^痛疾病國際分類》中表明，約三分之一的甲減病人都有罹患頭痛的經(jīng)歷，通常發(fā)生于確診甲減后的1～2 月內(nèi)，發(fā)作頻率隨病程進(jìn)展而不斷增高，每次發(fā)作持續(xù)4～72 小時(shí)[17]。

2.實(shí)驗(yàn)性甲減對(duì)傷害性反應(yīng)的影響

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性甲減大鼠也出現(xiàn)傷害性反應(yīng)異常的表現(xiàn)，但對(duì)于甲減導(dǎo)致傷害性反應(yīng)敏化或減退的結(jié)論卻是矛盾的。在實(shí)驗(yàn)性妊娠甲減動(dòng)物模型，Alves 等[18]發(fā)現(xiàn)出生后的仔鼠對(duì)傷害性熱刺激敏感，運(yùn)動(dòng)能力顯著降低，但對(duì)傷害性機(jī)械刺激的反應(yīng)則不受影響。同樣，為驗(yàn)證甲減對(duì)前扣帶回皮層疼痛信息的處理和突觸傳遞的影響，Yi 等[19]在實(shí)驗(yàn)性甲減小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)甲減導(dǎo)致的熱痛覺過敏現(xiàn)象，而對(duì)傷害性機(jī)械刺激亦無影響。Rohani等[20]在先天性甲減幼鼠的后足跖面注射1%～10%福爾馬林，以測(cè)試其疼痛敏感性和反應(yīng)性。研究者發(fā)現(xiàn)從出生后第7 天起，甲減幼鼠的抬腳及舔足平均次數(shù)明顯高于正常幼鼠，且福爾馬林濃度愈高，抬腳次數(shù)也愈頻繁，表明甲減幼鼠的疼痛反應(yīng)與傷害性刺激的刺激強(qiáng)度呈正相關(guān)。相反，Bruno 等[21]分別建立了成年甲亢大鼠模型及妊娠甲減大鼠模型，以甩尾反射指標(biāo)評(píng)估其傷害性感受，發(fā)現(xiàn)初期甲狀腺功能減退大鼠及新生幼鼠的熱敏感性降低，而甲亢大鼠則出現(xiàn)熱痛敏現(xiàn)象。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間的矛盾現(xiàn)象，其可能原因與外周傷害性機(jī)械和熱刺激所誘發(fā)的痛反應(yīng)接受不同的痛覺內(nèi)源性下行調(diào)控作用有關(guān)[22～24]。

三、甲減致痛機(jī)制

目前甲減性疼痛的發(fā)生機(jī)制尚未完全明了，甲狀腺激素不足對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及功能均會(huì)產(chǎn)生明顯影響。

1.解剖結(jié)構(gòu)改變

（1）周圍神經(jīng)系統(tǒng)：甲減可導(dǎo)致彌漫性外周感覺與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變，其中最常累及肢體遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維。Salas-Lucia 等[25]發(fā)現(xiàn)甲減大鼠的腓腸神經(jīng)出現(xiàn)了節(jié)段性脫髓鞘及有髓纖維大量缺失的病理改變。Magri 等[26]對(duì)甲減病人肢體皮膚進(jìn)行活檢，并檢測(cè)其表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度(intraepidermal nerve fiber,IENF)，發(fā)現(xiàn)多達(dá)60%的遠(yuǎn)端肢體及20%的近端肢體的IENF 異常降低，提示甲減患病過程中存在外周細(xì)神經(jīng)纖維損害，可能是導(dǎo)致甲減大鼠出現(xiàn)痛覺過敏的主要外周因素。另有研究發(fā)現(xiàn)，髓鞘脫失是導(dǎo)致肢體感覺障礙及手-襪套樣感覺缺失的重要原因，這與甲減狀態(tài)下的樹突-軸突相關(guān)基因Srg-1 表達(dá)障礙有關(guān)[27]。

（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：TH 水平下降可能導(dǎo)致腦內(nèi)灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的重塑。甲減病人磁共振成像檢查結(jié)果顯示：與健康受試者相比，甲減病人相關(guān)大腦皮質(zhì)，如額上/下回、中央前/后回、枕下回以及顳上回等部位，灰質(zhì)體積顯著縮小[28]。此外，研究人員還在甲減大鼠模型中發(fā)現(xiàn)了丘腦-皮質(zhì)的神經(jīng)元軸突密度顯著降低，以及由于軸突脫髓鞘所導(dǎo)致的大腦半球間胼胝體連接和白質(zhì)體積縮小現(xiàn)象[29]。上述大腦結(jié)構(gòu)（尤其是痛覺調(diào)控相關(guān)腦區(qū)，如大腦皮質(zhì)、丘腦）所發(fā)生的改變，會(huì)嚴(yán)重影響高位中樞對(duì)傷害性信息的處理、加工及整合功能。

2.分子機(jī)制

（1）神經(jīng)生長因子：TH 通過調(diào)節(jié)大腦中眾多神經(jīng)生長因子 (nerve growth factor, NGF)，如髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein, MBP)、2', 3'-環(huán)腺苷酸3'-磷酸二酯酶 (2', 3'- Cycloadenosyl 3'-phosphodiesterase, CNPase)、髓鞘相關(guān)糖蛋白 (myelin-associated glycoprotein, MAG)、蛋白脂質(zhì)蛋白 (proteolipid protein, PLP)及腦源性神經(jīng)生長因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 基因的表達(dá)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育，對(duì)感覺神經(jīng)的形成及痛覺的傳導(dǎo)調(diào)控過程起重要作用[30]。研究顯示，TH 供給不足可延遲大腦皮質(zhì)的少突膠質(zhì)細(xì)胞中MBP、MAG 及CNPase 等特定髓鞘基因的轉(zhuǎn)錄，減少BDNF、PLP 和髓鞘相關(guān)少突膠質(zhì)細(xì)胞堿性蛋白數(shù)量，干擾神經(jīng)纖維髓鞘的形成，致使神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)出現(xiàn)異常[31]。

（2）炎性因子：白介素-6 (interleukin-6, IL-6) 與腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 是與痛覺過敏關(guān)系密切的炎性細(xì)胞因子，其可作用于谷氨酸受體，激活神經(jīng)元興奮性，神經(jīng)元持續(xù)異常放電，導(dǎo)致傷害性反應(yīng)增強(qiáng)。Zirak 等[32]在甲減大鼠的脊髓背角神經(jīng)元中觀察到IL-6 和TNF-α表達(dá)均顯著上調(diào)。IL-6 和TNF-α 的表達(dá)增多能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的積聚和激活，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥的發(fā)生，誘導(dǎo)痛覺過敏。

（3）致痛物質(zhì)：一氧化氮及一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase, NOS) 對(duì)脊髓水平的傷害性反應(yīng)敏化起重要作用。研究顯示，先天性甲減影響脊髓背角淺層 (I-II) NOS 的發(fā)育表達(dá)。與正常幼鼠相比，甲減幼鼠的脊髓背角Laminae I-II 層NADPH-d 反應(yīng)細(xì)胞和NOS-ir 細(xì)胞顯著減少，可能導(dǎo)致傷害性感覺信息加工通路出現(xiàn)功能受損，介導(dǎo)增強(qiáng)的疼痛相關(guān)行為反應(yīng)[33]。

（4）神經(jīng)遞質(zhì)：研究顯示，甲減大鼠的大腦皮質(zhì)、小腦、紋狀體及延髓等腦區(qū)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平下降，尤以去甲腎上腺素 (norepinephrine, NE) 及5-羥色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 濃度的降低最為顯著[34]。5-HT濃度降低會(huì)再次抑制BDNF的表達(dá)，從而加重疼痛[35]。此外，TH 還可通過抑制神經(jīng)元特異性K+/Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白KCC2 的表達(dá)來阻礙γ-氨基丁酸 (γ-aminobutyric acid, GABA) 能纖維的發(fā)育和成熟過程[36]。GABA 水平降低，能減弱其對(duì)感覺神經(jīng)活動(dòng)的抑制作用，進(jìn)一步誘發(fā)痛敏。

（5）細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：NGF 相關(guān)的酪氨酸激酶A (tyrosine proteinkinase A, TrkA) /P75 神經(jīng)營養(yǎng)因子受體 (75 neurotrophin receptor, P75NTR) 信號(hào)通路在神經(jīng)系發(fā)育過程中起關(guān)鍵作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲減大鼠初級(jí)軀體感覺皮質(zhì) (primary somatosensory cortex,S1) 細(xì)胞（主要是神經(jīng)元）凋亡增多，這些凋亡細(xì)胞主要分布于皮質(zhì)I-III 層[37]。這是由于TH 水平下降后NGF 與TrkA/P75NTR結(jié)合激活下游區(qū)的傳導(dǎo)通路，如cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)通路及c-Jun 氨基末端激酶 (c-jun n-terminal kinase, JNK) 通路，從而抑制大腦皮質(zhì)中與增殖相關(guān)的靶蛋白合成，如Bcl-2、Bcl-x (L)；以及促進(jìn)P75NTR、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、caspase-7、Bax 等與凋亡相關(guān)靶蛋白過度表達(dá)[38]。這一過程阻礙大腦皮質(zhì)中神經(jīng)元的增殖和存活，加快神經(jīng)元凋亡，影響大腦皮質(zhì)對(duì)疼痛的感知和調(diào)控功能。

（6）離子通道：傷害性信息的傳入有賴于初級(jí)傳入神經(jīng)纖維上的不同類型的離子通道（包括鉀、鈉和鈣通道）的開放及關(guān)閉，其中電壓門控鉀離子通道 (voltage gated potassium ion channel, Kv) 對(duì)神經(jīng)元興奮性的影響始于游離神經(jīng)末梢，通過影響靜息電位和動(dòng)作電位閾值來調(diào)節(jié)傷害性信號(hào)的傳遞。在Kv家族的各個(gè)亞單位中，Kv1.1 和Kv1.2 在疼痛傳遞中起重要作用，干擾Kv1.1 通道的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致Kv1.1 電流減少，興奮性增高，誘發(fā)機(jī)械性痛覺過敏[39]。TH 水平降低也會(huì)抑制神經(jīng)細(xì)胞及非神經(jīng)細(xì)胞中Na+, K+-ATP 酶轉(zhuǎn)運(yùn)Na+和K+的速率，引起細(xì)胞內(nèi)K+濃度變化。有研究顯示，雌性小鼠甲減模型也出現(xiàn)了機(jī)械性痛敏的現(xiàn)象，檢查發(fā)現(xiàn)甲減小鼠坐骨神經(jīng)中接受Aδ-纖維傳入的神經(jīng)元興奮性增加，并且Kv1.1 的表達(dá)明顯降低，表明Kv1.1 可能是引起甲減性疼痛和致敏的潛在靶點(diǎn)[40]。

3. 代謝性因素

臨床甲減致痛原因，亦可能由于機(jī)體TH 供給匱乏導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性受抑，引起病人出現(xiàn)失眠、抑郁、注意力不集中等行為及心理變化而造成。TH 是合成紅細(xì)胞蛋白的必要物質(zhì)，缺乏TH 會(huì)導(dǎo)致貧血和疲勞等相關(guān)癥狀，還可致機(jī)體組織供血供氧不足，運(yùn)動(dòng)時(shí)骨骼肌血液流量減少，可能是造成四肢部位疼痛的原因。

四、甲減性疼痛的治療

針對(duì)甲減病因，以補(bǔ)充左旋甲狀腺素 (L-T4) 的激素替代療法為目前主流的治療方式。早在1890年，研究者將羊甲狀腺移植到患有嚴(yán)重甲減的病人身上或?qū)⒀蚣谞钕偬崛∥镒⑸浣o甲減病人，從而達(dá)到改善甲狀腺功能減退病情的目的。目前，合成TH 制劑L-T4依舊是世界上使用最廣泛的處方藥之一，世界衛(wèi)生組織將其視為甲狀腺功能減退的首選治療藥物。

臨床研究表明，愈早外源性補(bǔ)充TH，對(duì)甲減引起的功能障礙和甲減性疼痛的治療效果會(huì)愈好。Penza 等[41]對(duì)一位60 歲女性甲減伴隨3 月余足部燒灼痛病人給予甲狀腺素治療，該病人TH 水平逐漸恢復(fù)，燒灼痛強(qiáng)度也呈現(xiàn)漸進(jìn)性減弱。而Brzozowska 等[42]使用L-T4治療一位病程達(dá)3 年的甲減伴纖維多發(fā)性神經(jīng)病病人，盡管緩解了病人的肌肉痛癥狀，但病人下肢遠(yuǎn)端出現(xiàn)的持續(xù)性運(yùn)動(dòng)和感覺障礙并未得到顯著改善。盡管激素替代療法被證明臨床有效，但該療法也存在明顯的局限性，例如治療效果可能會(huì)因病人缺乏治療依從性、劑量不足、吸收不良及耐受性差等因素的影響而降低。另外，長期T4治療還可能會(huì)誘發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松及糖尿病等不良反應(yīng)。

五、小結(jié)

綜上所述，甲減伴發(fā)的以肌肉痛為主的疼痛癥狀是機(jī)體生理生化多方面改變綜合作用的結(jié)果。甲減誘發(fā)的外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能上的變化可能是甲減性疼痛的主因，但其詳細(xì)的病理機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。探究慢性甲減疼痛病人中TH 作用的相關(guān)科學(xué)問題，能為臨床提供更具針對(duì)性的治療方案，同時(shí)亦是提高甲減性疼痛治療效果的希望之路。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。