國產(chǎn)HPV疫苗迎來黃金時(shí)代

薛宇

10月17日，萬泰生物發(fā)布2022年三季報(bào)，公司前三季度實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入86.51億元，同比增長(zhǎng)140.56%;凈利潤(rùn)39.44億元，同比增長(zhǎng)231.91%。公司業(yè)績(jī)大部分來自HPV疫苗，半年報(bào)顯示，萬泰生物上半年疫苗分部收入占比73.58%，凈利潤(rùn)占比74.39%。

沃森生物新上市的雙價(jià)HPV疫苗也為公司貢獻(xiàn)了一定業(yè)績(jī)?cè)隽俊?022年前三季度，沃森生物營業(yè)收入為37.06億元，凈利潤(rùn)為5.31億元，同比增長(zhǎng)74.06%、45.84%。

作為全球首個(gè)公認(rèn)有效的預(yù)防癌癥疫苗，HPV疫苗供應(yīng)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求。目前僅四家廠商的五種HPV疫苗在售，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局良好。隨著中國及越來越多國家將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，HPV疫苗銷售將快速放量，國內(nèi)廠商正處于進(jìn)口替代甚至國際化的機(jī)遇期。

2020年5月，萬泰生物HPV疫苗正式上市之后，公司業(yè)績(jī)便呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)：2020年，公司實(shí)現(xiàn)收入23.54億元，同比增長(zhǎng)98.88%;凈利潤(rùn)6.77億元，同比增長(zhǎng)224.13%。2021年實(shí)現(xiàn)收入57.5億元，同比增長(zhǎng)144.25%;實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)20.21億元，同比增長(zhǎng)198.59%。

2021年二季度以來，由于新冠疫苗集中接種對(duì)各地疾控資源造成擠壓，國內(nèi)多種常規(guī)疫苗銷售受到較大不利影響業(yè)績(jī)有所下滑，但HPV疫苗相關(guān)上市公司的業(yè)績(jī)卻仍保持較快增長(zhǎng)。

2022年3月，沃森生物的雙價(jià)HPV疫苗獲得《藥品注冊(cè)證書》，成為第二家國產(chǎn)HPV疫苗生產(chǎn)廠商。2022年1-6月，沃森生物雙價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量為88.47萬劑/瓶，1-9月批簽發(fā)量為208.85萬劑/瓶，三季度批簽發(fā)量增長(zhǎng)較快。

智飛生物代理默沙東的HPV疫苗以后，其代理產(chǎn)品業(yè)務(wù)收入實(shí)現(xiàn)爆增。2019-2021年，公司代理產(chǎn)品業(yè)務(wù)收入分別為91.89億元、139.55億元、209.31億元，同比增長(zhǎng)136.33%、51.88%、49.99%。

上述公司業(yè)績(jī)高增長(zhǎng)的原因?yàn)镠PV疫苗供不應(yīng)求。宮頸癌是女性最常見惡性腫瘤之一，據(jù)IARC數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)宮頸癌約60萬例，死亡病例約34萬，中國約占其中的15%-20%。宮頸癌發(fā)病與HPV感染高度相關(guān)，70%以上的宮頸癌是由HPV-16和HPV-18兩種高危型HPV引起;接種HPV疫苗可以有效預(yù)防約70%-90%的宮頸癌，HPV疫苗是全球首個(gè)公認(rèn)有效的預(yù)防癌癥疫苗。

2021年，默沙東的Gardasil系列全球銷售額達(dá)56.73億美元，成為全球最暢銷非新冠疫苗產(chǎn)品。根據(jù)華西證券的測(cè)算，2017-2021年國內(nèi)累計(jì)共有2000萬人已經(jīng)完成HPV疫苗全程免疫接種;國內(nèi)9-45歲女性人群數(shù)量約3.81億人，目前國內(nèi)HPV疫苗接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。

華西證券表示，若按照在適齡女性30%、45%、60%滲透率計(jì)算，當(dāng)前國內(nèi)HPV疫苗還需2.8億支、4.5億支、6.2億支，當(dāng)前市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)未到達(dá)峰值。據(jù)國聯(lián)證券，假設(shè)9-15歲、16-26歲及26-45歲女性分別為70%、40%及20%的滲透率，預(yù)計(jì)HPV疫苗存量市場(chǎng)總需求為2.68億支，存量市場(chǎng)保守預(yù)計(jì)超過1000億元。

值得說明的是，HPV疫苗男性適應(yīng)癥若獲批上市，其市場(chǎng)規(guī)模或?qū)⒃谏鲜鲱A(yù)測(cè)值的基礎(chǔ)上增加一倍。2021年，默沙東九價(jià)HPV疫苗針對(duì)20-45歲男性適應(yīng)癥在國內(nèi)已進(jìn)入臨床三期，國內(nèi)康樂衛(wèi)士九價(jià)也進(jìn)入臨床一期。國聯(lián)證券表示，國內(nèi)9-45歲男性人口有3.6億，假設(shè)9-18歲、19-45歲男性人群滲透率分別達(dá)20%、10%，HPV疫苗男性市場(chǎng)將成為另一個(gè)達(dá)千億元的市場(chǎng)。

從全球范圍來看，HPV疫苗的滲透率同樣很低，2020年全球15歲前女性HPV疫苗的接種率僅有14%;欠發(fā)達(dá)地區(qū)接種率顯著低于發(fā)達(dá)地區(qū)。研報(bào)顯示，隨著疫苗上市后越來越多發(fā)達(dá)國家將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)滲透率在60%左右，例如，美國適齡女性接種率為57%，英國66%，加拿大87%;發(fā)展中國家則存在差異化，盧旺達(dá)、不丹等國家將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，滲透率較高，分別達(dá)到69%、92%;對(duì)于其他發(fā)展中國家，因供給不足，滲透率較低，約在9%左右，中國適齡女性接種率僅5%。

2020年11月，WHO發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出到2030年實(shí)現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種的目標(biāo)。截至2020年10月，全球已有110個(gè)國家和地區(qū)將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，免費(fèi)為適齡人群接種。

以上數(shù)據(jù)表明，HPV疫苗國際化市場(chǎng)空間廣闊。據(jù)國聯(lián)證券，高收入國家9-15歲女性存量市場(chǎng)空間中性測(cè)算為19億美元，中低收入國家為114億美元，合計(jì)133億美元。

HPV疫苗技術(shù)難度高，研發(fā)周期長(zhǎng)且投入較大，因此行業(yè)進(jìn)入壁壘較高。目前，全球僅有默沙東、GSK、萬泰生物、沃森生物四家公司的五款HPV疫苗上市，競(jìng)爭(zhēng)格局良好。其中萬泰生物和沃森生物的HPV疫苗目前僅在國內(nèi)銷售。

HPV疫苗在研產(chǎn)品方面，海外研發(fā)進(jìn)度較快的機(jī)構(gòu)是印度血清研究所，其四價(jià)HPV疫苗目前在臨床II/III期階段。國內(nèi)成都所/北京所四價(jià)疫苗在2018年進(jìn)入臨床III期;上海博唯生物、萬泰生物以及康樂衛(wèi)士等的九價(jià)疫苗也在2020年陸續(xù)進(jìn)入臨床III期。

國盛證券表示，雖然布局研發(fā)HPV疫苗的廠家較多，但由于適齡女性較多市場(chǎng)規(guī)模很大，能夠承載的企業(yè)較多，最終的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)即使有多家企業(yè)存在，每家仍然能夠獲得很好的收益，HPV疫苗賽道由藍(lán)海向紅海過渡將會(huì)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。

HPV疫苗在中國上市較晚，2016-2018年，GSK的二價(jià)HPV疫苗，以及默沙東的四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗先后在中國內(nèi)地市場(chǎng)上市，其中九價(jià)HPV疫苗上市后即受到熱捧。但是默沙東的HPV疫苗需供應(yīng)全球市場(chǎng)，產(chǎn)能供給十分有限，供需嚴(yán)重失衡。2021年，默沙東四價(jià)HPV疫苗全年批簽發(fā)量880萬支，九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量1021萬支，同比增長(zhǎng)21.93%、101.45%，雖有較大幅度增長(zhǎng)，但遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)需求。需求剛性給國產(chǎn)疫苗的快速放量提供了巨大的機(jī)遇。

目前已上市的國產(chǎn)HPV疫苗僅為二價(jià)，雖然在預(yù)防的HPV病毒亞種覆蓋率上缺乏優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于宮頸癌的預(yù)防有效率仍達(dá)到70%（四價(jià)為70%，九價(jià)為90%），并且定價(jià)顯著低于進(jìn)口產(chǎn)品，性價(jià)比高也有助于提高疫苗可及性。目前，萬泰生物的馨可寧全程免疫花費(fèi)僅為進(jìn)口二價(jià)HPV疫苗的38%（9-14歲人群）、56%（15歲以上人群），更是遠(yuǎn)低于進(jìn)口四價(jià)和九價(jià)產(chǎn)品。

此外，中國積極響應(yīng)WHO號(hào)召，計(jì)劃在15個(gè)城市啟動(dòng)試點(diǎn)，推進(jìn)宮頸癌疫苗應(yīng)用。目前多個(gè)城市已出臺(tái)適齡女性HPV接種優(yōu)惠政策，部分地方政府更是直接為國產(chǎn)HPV疫苗買單，這將進(jìn)一步推動(dòng)HPV滲透率提升。

湘財(cái)證券研報(bào)顯示，由于九價(jià)疫苗緊缺，國產(chǎn)二價(jià)疫苗上市后替代效應(yīng)明顯，2020年占比為16%，2021年增至65%。

值得一提的是，默沙東于8月30日宣布其九價(jià)HPV疫苗Gardasil-9的新適應(yīng)證獲得NMPA批準(zhǔn)，適用人群從此前的16-26歲女性拓展至9-45歲女性，將進(jìn)一步擴(kuò)大Gardasil-9的目標(biāo)消費(fèi)市場(chǎng)，這意味著Gardasil-9的代理商智飛生物仍有相當(dāng)大的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)潛力。

不過，市場(chǎng)認(rèn)為默沙東九價(jià)HPV擴(kuò)齡對(duì)國產(chǎn)二價(jià)疫苗沖擊相對(duì)有限。據(jù)安信證券，截至2022年上半年，國內(nèi)HPV疫苗在9-45歲人口中的滲透率約為10%（批簽發(fā)量口徑），仍有極大的提升空間。安信證券認(rèn)為，國內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)供不應(yīng)求的局面短期內(nèi)不會(huì)改變，即使此事件導(dǎo)致更多適齡女性爭(zhēng)相預(yù)約九價(jià)疫苗接種，默沙東的產(chǎn)能增長(zhǎng)也難以消化倍增的需求量，對(duì)于短時(shí)間內(nèi)有HPV疫苗接種需求的消費(fèi)者而言，二價(jià)疫苗可能仍是更具可及性的選擇。

中國市場(chǎng)以外，HPV疫苗海外市場(chǎng)空間廣闊，將成為國產(chǎn)疫苗的潛力市場(chǎng)。目前海外市場(chǎng)僅有GSK和默沙東兩家在售，競(jìng)爭(zhēng)格局良好，國內(nèi)廠商正在為出海做積極準(zhǔn)備。

2021年10月，萬泰生物二價(jià)HPV疫苗通過WHO的PQ認(rèn)證，此后公司即開始在摩洛哥、泰國等國進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。2022年，萬泰生物計(jì)劃啟動(dòng)注冊(cè)申報(bào)的國家包括菲律賓、埃及等。

國內(nèi)廠商擴(kuò)產(chǎn)進(jìn)程也在加速。萬泰生物通過新增預(yù)灌封注射器生產(chǎn)線兩次進(jìn)行擴(kuò)產(chǎn)，二價(jià)HPV疫苗年產(chǎn)能提升至3000萬支;萬泰生物還正在推進(jìn)九價(jià)HPV疫苗商業(yè)化生產(chǎn)車間建設(shè)。公告顯示，公司現(xiàn)有九價(jià)HPV的設(shè)計(jì)產(chǎn)能達(dá)2000萬支，二期擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)完成后，九價(jià)HPV疫苗的設(shè)計(jì)產(chǎn)能可增加至6000萬支。

從研發(fā)進(jìn)展來看，萬泰生物的九價(jià)HPV疫苗在同類產(chǎn)品中進(jìn)展最快，未來若成功上市將與默沙東形成正面競(jìng)爭(zhēng)。