燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病的應(yīng)用價(jià)值探討

邵穎，牛榮璽，劉煚明，周瑩（江西省都昌縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 都昌 332600）

糖尿病是內(nèi)分泌科常見(jiàn)的慢性終身性疾病，以血糖異常升高、脂質(zhì)代謝紊亂為主要特征，持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷，致使疼痛及溫度等感覺(jué)敏感性減退，出現(xiàn)交感神經(jīng)障礙，故及時(shí)治療對(duì)緩解患者病情至關(guān)重要［1］。燈盞細(xì)辛為菊科中草藥，可發(fā)揮活血通絡(luò)、消炎止痛的功效，其治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的可行性已在諸多研究中被證實(shí)，而依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑，在糖尿病慢性并發(fā)癥的治療中應(yīng)用前景較好，但臨床上鮮有關(guān)于兩者聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的研究報(bào)道［2］?；诖吮敬窝芯刻接憻舯K細(xì)辛聯(lián)合依帕司他的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月我院收治的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各30例。觀(guān)察組中男19例、女11例；年齡31～73（57.25±4.17）歲；糖尿病病程2～14（6.17±1.27）年；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病程1～6（3.14±0.67）年。對(duì)照組中男17例、女13例；年齡33～71（57.33±4.25）歲；糖尿病病程3～15（6.23±1.31）年；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變病程1～5（3.17±0.63）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病周?chē)窠?jīng)病變相關(guān)診斷符合［3］；（2）18～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)本次所用研究藥物過(guò)敏或伴有全身性感染；（2）存在免疫系統(tǒng)缺陷或嚴(yán)重心肝腎疾??；（3）伴有傳染性疾?。唬?）意識(shí)混亂或精神障礙而導(dǎo)致患者無(wú)法配合本次研究進(jìn)行。

1.3 方法 （1）基礎(chǔ)治療：對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病常規(guī)治療，通過(guò)藥物、運(yùn)動(dòng)、飲食等將血糖控制在達(dá)標(biāo)水平。（2）對(duì)照組：給予40 ml燈盞細(xì)辛（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021569）加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)3周。（3）觀(guān)察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012），50mg/次，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.4 臨床觀(guān)察指標(biāo) （1）于治療3周后比較兩組臨床療效。（2）于患者治療前及治療3周后采用Aloka 5000型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈進(jìn)行檢查，計(jì)算平均血流速度（TAMEAN）、血流量（FV）、踝肱指數(shù)（ABI）。（3）使用全功能肌電圖/誘發(fā)電位儀（Nicolet EDX，美國(guó)）檢測(cè)患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、感覺(jué)神經(jīng)動(dòng)作電位（SNAP）波幅。（4）比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考癥狀、血糖水平進(jìn)行評(píng)估［4］，四肢感覺(jué)障礙消失，無(wú)癥狀且運(yùn)動(dòng)好轉(zhuǎn)，血糖水平處于7.0 mmol/L以下為顯效；四肢感覺(jué)障礙及運(yùn)動(dòng)有所改善且血糖水平低于7.0 mmol/L為有效；臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)情況未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或趨向加重，血糖水平未達(dá)到有效控制為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后下肢血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前，兩組ABI、TAMEAN、FV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI、TAMEAN、FV均高于治療前，且觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組下肢血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

表2 兩組下肢血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較 觀(guān)察組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)SCV、SNAP優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病致殘率較高的慢性并發(fā)癥，以麻木、疼痛及神經(jīng)感覺(jué)異常為主要臨床特征，尤其以下肢感覺(jué)異常的臨床表現(xiàn)更為常見(jiàn)，隨病程發(fā)展，具有遠(yuǎn)端向近端發(fā)展趨勢(shì)。自主神經(jīng)障礙主要表現(xiàn)為心律失常、直立性低血壓、胃腸道、泌汗功能障礙等。周?chē)窠?jīng)損傷病理可呈現(xiàn)為髓鞘纖維的喪失或損害，可累及尺神經(jīng)、脛神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)等。目前認(rèn)為長(zhǎng)期高血糖是造成糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的主要原因，但其具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，大多數(shù)研究證實(shí)代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激、缺乏神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展有著緊密聯(lián)系［5］。

本次研究顯示，觀(guān)察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，表明燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者可獲得更佳的臨床療效。燈盞細(xì)辛為菊科短葶飛蓬的一種，可發(fā)揮通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛的功效，另外還可通過(guò)降低外周阻力來(lái)擴(kuò)張微細(xì)動(dòng)脈，繼而改善神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)狀況到達(dá)緩解病情的目的。而觀(guān)察組加用依帕司他能直接影響代謝過(guò)程中葡萄糖與山梨醇的轉(zhuǎn)化效率，抑制山梨醇的生成，降低因神經(jīng)元集聚造成的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故聯(lián)合治療在提高臨床療效上有著積極作用［6］。

兩組治療后ABI、TAMEAN、FV高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，表明燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，可改善下肢血液循環(huán)。長(zhǎng)期高血糖可激活蛋白激酶C，抑制內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的合成，增加血管內(nèi)皮素的釋放，血管舒縮障礙形成，血管通透性增加，組織缺氧嚴(yán)重，引起ABI、TAMEAN、FV水平降低。而燈盞細(xì)辛通過(guò)減少血小板聚集來(lái)降低血漿粘稠度，有利于促進(jìn)下肢血流動(dòng)力學(xué)改善，依帕司他可有效保護(hù)神經(jīng)元蛋白質(zhì)及脂質(zhì)，及時(shí)清除氧自由基來(lái)降低氧化應(yīng)激損傷，最大程度降低下肢血管損傷，對(duì)促進(jìn)下肢血液循環(huán)有著積極作用［7］。鹿麗等［8］研究指出，依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者可降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，與本次研究結(jié)果相印證。

與對(duì)照組比較，觀(guān)察組正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)SCV、SNAP呈上升趨勢(shì)，提示糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者行燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他治療，可加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變會(huì)影響感覺(jué)神經(jīng)纖維，使SCV下降，合并出現(xiàn)損害時(shí)SNAP降低，隨著病情進(jìn)展會(huì)影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維使末端運(yùn)動(dòng)潛伏期（DML）延長(zhǎng)以及復(fù)合肌肉動(dòng)作電位（CMAP）降低，肌電圖檢查可以反映神經(jīng)傳導(dǎo)速度，病情較嚴(yán)重糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者肌電圖檢查會(huì)出現(xiàn)纖顫電位和正向電位，而神經(jīng)損傷會(huì)使運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅增高，可能與肌纖維進(jìn)行了再生支配有關(guān)［9-11］；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)的刺激強(qiáng)度比感覺(jué)神經(jīng)大，CMAP的高低與電刺激強(qiáng)度密切相關(guān)，即當(dāng)肌纖維數(shù)量增多，CMAP也相應(yīng)上升，其數(shù)值越高表明患者肌肉和神經(jīng)恢復(fù)越好，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害時(shí)會(huì)出現(xiàn)DML延長(zhǎng)，MCV、SCV減慢［12-13］。而燈盞細(xì)辛中含有黃酮類(lèi)物質(zhì)可促進(jìn)一氧化氮釋放，而一氧化氮一定程度可活化血管，促進(jìn)擴(kuò)張以降低損害，有利于受損神經(jīng)的修復(fù)［15］；而依帕司他對(duì)軸突流異常有著糾正作用，可顯著提高髓神經(jīng)纖維密度，增大軸突面積使其血流及肌醇含量大幅度改善，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度及增強(qiáng)自主神經(jīng)機(jī)能［15］。李東風(fēng)等［16］將80例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者行依帕司他治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前顯著提升，與本次研究結(jié)果基本相符。兩組不良反應(yīng)比較，無(wú)顯著差異，提示燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者安全性較高。張金成等［17］研究證明依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與本次研究結(jié)果保持一致。

綜上所述，燈盞細(xì)辛聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，可促進(jìn)下肢血液循環(huán)，有利于神經(jīng)再生修復(fù)且不會(huì)增加不良反應(yīng)，有著較高的臨床價(jià)值。