布地奈德聯(lián)合布洛芬治療急性感染性咽喉炎伴高熱患兒臨床研究

朱向東（天津市河西區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心兒童保健科，天津 300200）

急性感染性咽喉炎多由咽喉黏膜感染病毒、細(xì)菌所致，多發(fā)于兒童，以聲音嘶啞、咳嗽等為主要臨床表現(xiàn)，且多伴有高熱癥狀，會增加患兒痛苦，影響其正常發(fā)育及生活、學(xué)習(xí)［1］。急性感染性咽喉炎的發(fā)生與煙霧刺激、氣候差異、粉塵刺激等密切相關(guān)，若臨床未能及時采取有效治療措施，隨著疾病發(fā)展，會導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧，增強(qiáng)臨床治療難度［2-3］。吸氧、抗感染等是臨床治療急性感染性咽喉炎伴高熱的常規(guī)措施，能在一定程度上減輕患兒癥狀，但所用藥物劑量較大，不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用有所受限。地塞米松是一種常用治療方案，經(jīng)霧化吸入后藥物可直接作用于病灶，以達(dá)到治療的目的。但該藥藥效維持時間較短，且易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，故選擇一種安全有效的治療手段至關(guān)重要［4-5］。布地奈德抗炎作用較強(qiáng)，約為地塞米松的500倍，而布洛芬混懸液屬非甾體鎮(zhèn)痛解熱藥物，可緩解臨床癥狀，但臨床對于兩者聯(lián)合應(yīng)用治療研究較少。鑒于此，本研究以50例急性感染性咽喉炎伴高熱患兒為研究對象，探討布地奈德聯(lián)合布洛芬混懸液對其具體影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月我院收治的急性感染性咽喉炎伴高熱患兒76例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各38例。對照組中男24例、女14例；年齡6個月～11歲，平均年齡（4.98±1.13）歲；病程8 h～4 d，平均病程（2.05±0.39）d；喉梗阻程度：Ⅰ度16例、Ⅱ度22例；體溫39～40（39.57±0.21）℃。研究組中男21例、女17例；年齡9個月～11歲，平均年齡（5.01±1.17）歲；病程7 h～4 d，平均病程（2.01±0.37）d；喉梗阻程度：Ⅰ度15例、Ⅱ度23例；體溫39～40（39.51±0.23）℃。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。該研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批編號：20201123）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第7版）［6］有關(guān)規(guī)定，且經(jīng)臨床癥狀、X線檢查確診；（2）年齡＜12歲，合并高熱癥狀；（3）無先天性喉疾?。唬?）患兒家屬簽署知情同意書；（5）入組前未接受任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識不清患兒；（2）對布地奈德、地塞米松、布洛芬混懸液嚴(yán)重過敏患兒；（3）肝腎功能障礙患兒；（4）氣管異物、先天性心臟病患兒；（5）血液系統(tǒng)疾病患兒。

1.3 方法 所有患者均口服阿奇霉素片（吉林省精鑫藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065255）控制感染，在飯前1 h或飯后2 h服用，用藥劑量為每次10 mg/kg，1次/天，連續(xù)用藥3天，之后停藥4天，同時口服鹽酸氨溴索口服溶液（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083980）行祛痰處理，6～12歲患兒每次5 ml，口服，2～3次/天，2～6歲患兒每次2.5 ml，口服，3次/天，＜2歲患兒每次2.5 ml，2次/天，治療7天，并為患兒提供充足營養(yǎng)。對照組在此基礎(chǔ)上采用地塞米松注射液（吉林菲諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023657）霧化吸入治療，取本品2 mg加入2 ml氯化鈉溶液（0.9%）充分混合，霧化吸入持續(xù)15 min，1次/d。研究組則采用布地奈德（長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213357）霧化吸入治療，取本品0.5～1 mg（對于＜1歲者劑量為0.5 mg，≥1歲者劑量為1 mg）加入2 ml氯化鈉溶液（0.9%）充分混合，霧化吸入持續(xù)15 min，2次/d，同時加用布洛芬混懸液（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084005）治療，口服，每次0.5 ml/kg，1次/天。兩組均在霧化吸入后指導(dǎo)患兒使用溫水漱口，均連續(xù)治療7 d。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 對比分析兩組癥狀消失時間、炎癥因子及免疫球蛋白E（IgE）水平、臨床療效、不良反應(yīng)。（1）癥狀消失時間：記錄兩組聲音嘶啞、咳嗽、發(fā)熱、喉梗阻、呼吸困難癥狀消失時間。（2）炎癥因子及IgE：于治療前、治療7 d后采集患兒靜脈血3 ml，3 000 r/min離心（10 min），離心半徑為10 cm，分離上層血清，C反應(yīng)蛋白（CRP）、IgE用免疫熒光法測定，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-4、IL-8用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（3）臨床療效：以用藥48 h內(nèi)咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀消失，患兒可安靜進(jìn)食、休息為顯效；以用藥48 h內(nèi)上述癥狀明顯緩解，對患兒進(jìn)食、休息影響較小為有效；用藥48 h后上述癥狀無好轉(zhuǎn)，對患兒進(jìn)食、休息影響較大為無效。總有效率=顯效率+有效率。（4）不良反應(yīng)：包括血壓異常、皮膚瘙癢、面部潮紅等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時間比較 研究組聲音嘶啞、咳嗽、發(fā)熱、喉梗阻、呼吸困難癥狀消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

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2.2 兩組炎癥因子及IgE比較 治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IgE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IgE低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子及IgE比較（±s）

表2 兩組炎癥因子及IgE比較（±s）

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2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

兒童自身抵抗力較低，喉腔狹窄，喉部血管及淋巴管較為豐富，且咽喉黏膜松弛，易受到病毒、細(xì)菌侵襲，引發(fā)急性感染性咽喉炎，且該病多合并高熱，影響患兒正常生活［7-8］。同時，急性感染性咽喉炎伴高熱病情進(jìn)展迅速，若臨床未能采取有效治療措施，癥狀進(jìn)一步加重，導(dǎo)致患兒窒息，甚至危及生命安全［9］。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗病毒、抗過敏的作用，通過霧化吸入的方式給藥，能夠阻止炎癥細(xì)胞浸潤，改善患兒癥狀［10］。但地塞米松需經(jīng)過肝臟代謝途徑方可產(chǎn)生藥效，霧化吸入難以將藥物直接作用于病灶，加之該藥親脂性較差，吸入后難以在局部形成高密度藥物區(qū)，無法在短時間內(nèi)改善患兒癥狀，故臨床需選擇一種安全有效的用藥方式。

急性感染性咽喉炎的發(fā)生與機(jī)體免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)息息相關(guān)［11］。IgE為變態(tài)反應(yīng)性疾病的重要炎癥介質(zhì)，可調(diào)控輔助型T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-8等相關(guān)炎癥因子，其水平升高會造成炎癥因子大量釋放，促使病情加重［12］。本研究結(jié)果顯示，研究組聲音嘶啞、咳嗽、發(fā)熱、喉梗阻、呼吸困難癥狀消失時間短于對照組，治療后CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IgE低于對照組，治療總有效率高于對照組，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示布地奈德聯(lián)合布洛芬混懸液在減輕急性感染性咽喉炎伴高熱患兒炎癥反應(yīng)、加快臨床癥狀緩解中具有較高的應(yīng)用價值，且臨床用藥安全性較高。原因在于布地奈德脂溶性、水溶性較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗炎作用，且與肝臟微粒體酶親和力高，經(jīng)霧化吸入的方式進(jìn)入患兒機(jī)體后可迅速被吸收，在咽喉部形成較高的血藥濃度，不僅可保護(hù)喉黏膜，還可擴(kuò)張毛細(xì)血管，清除病菌，促進(jìn)咳嗽、呼吸困難等癥狀恢復(fù)［13-14］。布地奈德還能夠阻礙呼吸道細(xì)胞趨化因子、生長因子的合成與釋放，降低黏膜上肥大細(xì)胞數(shù)量，降低CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IgE水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到控制病情發(fā)展作用［15］。而布洛芬混懸液屬萘替丙酸衍生物，能夠抑制患兒下丘腦前區(qū)前列腺素E2的分泌，降低前列腺素合成量，以此達(dá)到退熱之效。同時布洛芬混懸液在退熱同時，可發(fā)揮抗感染之效，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。布地奈德與布洛芬混懸液可互相補(bǔ)充、協(xié)同增效，有效擴(kuò)張毛細(xì)血管，減輕炎癥反應(yīng)，迅速退熱，改善患兒癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。另外，布地奈德經(jīng)霧化吸入后小劑量即可達(dá)到良好的效果，且起效較快，生物利用度較高，安全性較高，而布洛芬混懸液口服用藥，可從機(jī)體快速代謝，兩者聯(lián)用后不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本研究仍存有納入樣本量不足、觀察時間有限等局限性，可能在一定程度上影響研究的準(zhǔn)確性，臨床還需完善試驗設(shè)計，延長觀察時間，擴(kuò)大樣本的納入量，進(jìn)一步證實布地奈德聯(lián)合布洛芬混懸液在急性感染性咽喉炎伴高熱患兒中的應(yīng)用價值，旨在為臨床治療提供更為可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合布洛芬混懸液應(yīng)用于急性感染性咽喉炎伴高熱患兒治療中療效確切，可有效調(diào)控CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IgE水平，迅速改善患兒癥狀，且安全可靠，臨床應(yīng)用價值較高。