奧美拉唑聯(lián)合立止血用于肝硬化并上消化道出血的療效觀察

孫超榮（金溪縣中醫(yī)院消化腫瘤科，江西 金溪 344800）

肝硬化失代償患者大多合并食管-胃底靜脈出血［1］?；颊叱４嬖趪I血、黑便等臨床特征。如不及時(shí)采取有效措施進(jìn)行搶救，可導(dǎo)致失血性休克，誘發(fā)肝性腦病，嚴(yán)重威脅患者生命安全［2］。因此，對(duì)于此病救治的關(guān)鍵是要快速有效止血。近年來(lái)對(duì)于該病臨床常將質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑、酚磺乙胺（止血敏）作為藥物選擇，在止血、抑酸方面效果理想。酚磺乙胺有較為理想的止血效果。但長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥存在起效時(shí)間長(zhǎng)、藥效維持時(shí)間短的情況，整體效果欠佳。與之相比，凝血激酶在立止血的作用下能被快速激活，對(duì)于出血部位的凝血酶、纖維蛋白的形成具有積極促進(jìn)作用，最終達(dá)到理想的止血效果［3］。本研究將肝硬化合并消化道出血患者作為研究對(duì)象，對(duì)奧美拉唑聯(lián)合立止血的治療效果進(jìn)行分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月我院收治的60例肝硬化合并上消化道出血患者，根據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男18例、女12例；年齡43～64（51.98±5.37）歲。肝功能分級(jí)：B級(jí)13例、C級(jí)17例。觀察中男17例、女13例；年齡42～65（52.04±5.33）歲。肝功能分級(jí)：B級(jí)12例、C級(jí)18例。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬了解本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與臨床肝硬化合并上消化道出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；（2）自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非肝硬化導(dǎo)致的上消化道出血；（2）合并惡性腫瘤；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）合并結(jié)核??；（5）合并全身感染性疾??；（6）拒不配合。

1.2 方法 兩組患者入院后，均需接受禁食、胃腸減壓、補(bǔ)充血容量等對(duì)癥支持治療。將奧美拉唑40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中，靜脈滴注，bid。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用酚磺乙胺（湖北興華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42022451）治療0.5 g，溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中，靜脈注射，qd；觀察組使用立止血（蓮蓬諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051840）2 U，溶于10%氯化鈉注射液10 ml中，靜脈注射，qd。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3 臨床觀察指標(biāo) （1）治療有效率。顯效：治療后36 h內(nèi)出血停止。有效：治療后36～72 h內(nèi)出血停止。無(wú)效：治療72 h后，依舊無(wú)法止血。出血停止標(biāo)準(zhǔn)：①血壓平穩(wěn)，腸鳴音正常，嘔血、黑便等癥狀停止；②大便轉(zhuǎn)黃，連續(xù)3次大便潛血試驗(yàn)結(jié)果為陰性；③胃鏡檢查無(wú)出血點(diǎn)，證實(shí)出血停止；④血紅蛋白（Hb）、血尿素氮（BUN）恢復(fù)至正常范圍。（2）平均止血時(shí)間、平均止血量。若患者存在活動(dòng)性出血征象且存在以下指征時(shí)需進(jìn)行輸血：患者改變體位會(huì)出現(xiàn)暈厥、血壓下降和心率加快，心率一般大于120次/min；收縮壓低于90mmHg或較基礎(chǔ)血壓下降大于30 mmHg；血常規(guī)檢查示Hb低于70 g/L或血細(xì)胞比容低于25%。（3）Hb、BUN水平。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，用全自動(dòng)血液分析檢測(cè)Hb水平，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)BUN水平。（4）不良反應(yīng)。包括胸悶頭暈、惡心、心悸、皮疹、大便次數(shù)增多、血壓升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療有效比較 觀察組治療有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組平均止血時(shí)間、平均止血量比較 觀察組平均輸血時(shí)間短于對(duì)照組，平均止血量少于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組平均止血時(shí)間、平均止血量比較(±s)

表2 兩組平均止血時(shí)間、平均止血量比較(±s)

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2.3 兩組Hb、BUN水平比較 治療前，兩組Hb、BUN水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組Hb、BUN水平均有所改善。治療后，與對(duì)照組相比，觀察組組Hb水平更高、BUN水平更低，差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后Hb、BUN水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后Hb、BUN水平比較(±s)

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2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，差異較小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且兩組患者不良反應(yīng)均比較輕微，均在停止用藥后緩解。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

據(jù)相關(guān)研究表明，肝硬化是多種疾病導(dǎo)致的一種人體彌漫性肝損傷。當(dāng)患者患有肝硬化后，其肝臟的正常結(jié)構(gòu)別破壞，門靜脈壓力受到影響，存在比較顯著的胃底靜脈曲張、食管靜脈曲張情況，引發(fā)上消化道出血［4］。當(dāng)患者肝硬化發(fā)生短時(shí)間內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)大量出血的情況。如果不及時(shí)止血，易發(fā)生休克情況，危急 生命安全。上消化道出血是肝硬化最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，易引發(fā)肝性腦病，具有較高病死率。臨床中主要特征為肝功能損害與門靜脈高壓，晚期存在嚴(yán)重并發(fā)癥，實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)失代償期存在明顯異常情況。對(duì)于肝硬化合并上消化道出血的患者來(lái)說(shuō)，其主要治療原則為血管加壓素0.2～0.4 U/min。其主要作用機(jī)制為收縮內(nèi)臟血管、減少門靜脈血流量、降低門靜脈及其廁紙循環(huán)的壓力，進(jìn)而對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血情況進(jìn)行控制。

質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑，可以有效抑制患者味道酸分泌，進(jìn)而使其胃內(nèi)pH值得到有效改善。分析原因，與其選擇性抑酸作用有關(guān)。以往臨床中大多選擇酚磺乙胺對(duì)肝硬化合并上消化道出血疾病進(jìn)行治療干預(yù)。雖然該藥物的止血效果比較高好，但是用藥后3 h以上才會(huì)開(kāi)始發(fā)揮作用，起效時(shí)間較長(zhǎng)［5］。而且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐表明，該藥物的使用存在潛在性血管凝血風(fēng)險(xiǎn)。本次研究中，奧美拉唑聯(lián)合酚磺乙胺為常規(guī)組治療用藥，奧美拉唑聯(lián)合立止血為觀察與用藥組治療方案。臨床中，又將立止血成為巴曲亭，巴曲酶、少量凝血因子X(jué)激活酶使其主要成分。其中，凝血因子X(jué)激活酶對(duì)于凝血酶具有激活作用，可以促進(jìn)血液凝固。研究表明，巴曲酶是一種由巴西洞蝮蛇蛇毒中提取的不含毒性成分的一種酶性止血?jiǎng)颊哐芷茡p部位（出血部位）的血小板聚集會(huì)在其影響下得到有效促進(jìn)，一系列凝血因子得以釋放。在這種情況下，出血部位形成血栓，難溶性纖維蛋白形成，并發(fā)揮出理想止血效果［6］。而且，立止血中含有的血小板素具有增強(qiáng)血小板的功能，在出血上皮細(xì)胞生長(zhǎng)以及傷口的愈合方面具有積極干預(yù)效果。

肝功能受損是肝硬化合并上消化道出血的主要病因，極有可能引發(fā)凝血功能障礙，當(dāng)患者胃底靜脈破裂后引發(fā)出血，止血存在一定難度，患者病情危急。有專家學(xué)者表明，肝硬化合并上消化道出血的發(fā)病機(jī)制是比較復(fù)雜的，因此患者發(fā)病后，其肝臟結(jié)構(gòu)也隨之產(chǎn)生變化。作為一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔檬谴蠹宜J(rèn)可的，且起效迅速，可以選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，從而對(duì)胞漿內(nèi)管狀泡上的H+-K+-ATP酶、胃壁細(xì)胞膜頂端膜分泌性微管的活性進(jìn)行有效抑制，從而抑制胃酸分泌，減少對(duì)胃黏膜的刺激與腐蝕。因此，奧美拉唑?qū)τ诟纳苹颊叩膒H值具有積極作用。除此之外，該藥物具有一定的凝血作用，可以使得患者出血部位的酸性環(huán)境得到明顯改善，減少患者病變部位被高酸性液體侵蝕的情況出現(xiàn)，加劇血小板聚集活動(dòng)，促進(jìn)血栓形成，最終實(shí)現(xiàn)止血目的。而且，該藥物起效較快，對(duì)于患者的吸收也具有一定促進(jìn)作用。但研究表明，對(duì)于肝硬化合并上消化道出血的患者僅使用奧美拉唑進(jìn)行治療是存在一定局限性的。故為進(jìn)一步提高治療效果，本次研究中使用奧美拉唑聯(lián)合立止血對(duì)患者進(jìn)行疾病的治療干預(yù)。

觀察本次研究結(jié)果可知，觀察組的治療有效率顯著高于對(duì)照組，且與對(duì)照組相比，觀察組的平均止血時(shí)間更短、平均輸血量更少，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，這與奧美拉唑聯(lián)合立止血能夠有效抑酸止血且立止血起效較快，可改善出血、促進(jìn)止血有關(guān)。

患者上消化道出血后，存在BUN一過(guò)性升高的情況。原因?yàn)橄赖鞍字环显黾?，增多了尿素合成量。另一原因?yàn)?，患者失血過(guò)多 導(dǎo)致出現(xiàn)失血性周圍循環(huán)衰竭的情況，腎臟血流灌注一過(guò)性減少，肝臟排泄功能不理想，最終導(dǎo)致氮質(zhì)潴留。本次研究結(jié)果表明，治療后，觀察組Hb水平顯著上升，BUN水平顯著下降，差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，這與立止血藥效發(fā)揮快、止血效果好有關(guān)。Hb流失減少，消化道蛋白負(fù)荷減輕，故表現(xiàn)為Hb、水平升高、BUN水平下降。而且比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異較小，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)癥狀都比較輕微，均在停止用藥后自行緩解，表明奧美拉唑聯(lián)合立止血的治療效果理想，且不存在明顯毒副作用，具有較高安全性。奧美拉唑聯(lián)合立止血干預(yù)下，患者的胰島高血糖素、胃酸蛋白酶等物質(zhì)的分泌被有效抑制，胃腸道黏液的分泌得到促進(jìn)，進(jìn)而為經(jīng)血反應(yīng)提供了良好環(huán)境，降低在出血發(fā)生率。除此之外，為了保證治療效果，也需要從多方面對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者進(jìn)行觀察與護(hù)理，不僅需要關(guān)注其臨床癥狀改善情況，也需要從心理、生理、生活、社會(huì)等方面進(jìn)行干預(yù)?；颊邍I血后，需要密切觀察其精神狀態(tài)，及時(shí)進(jìn)行安撫，當(dāng)患者心理狀態(tài)穩(wěn)定后再向其介紹治療方法與相關(guān)注意事項(xiàng)，避免其緊張、恐懼感影響治療效果。為保證給藥的持續(xù)性，可以單開(kāi)一靜脈通路，使用輸液泵或可調(diào)節(jié)準(zhǔn)確滴數(shù)的輸液器是最好的，在保證準(zhǔn)確給藥的同時(shí)，也可以避免與其他藥物產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果受到影響。由于上消化道出血患者需要長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行靜脈輸液，體位的改變存在引發(fā)滲藥的可能，因此可以考慮使用留置針。這種方式不僅可以保證輸液順利進(jìn)行，而且可以減少反復(fù)穿刺帶給患者的痛苦。除此之外，患者治療過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員需要密切觀察是否存在不良反應(yīng)，若出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良癥狀，需要立即采取積極措施干預(yù)。

綜上所述，在肝硬化合并上消化道出血患者的治療過(guò)程中，使用奧美拉唑聯(lián)合立止血方式進(jìn)行治療效果理想，可以縮短患者治療時(shí)間，提高治療有效率，安全性比較理想，且對(duì)患者恢復(fù)Hb、BUN指標(biāo)具有積極作用，值得在臨床中推廣使用。